醒腦靜聯合腦蛋白水解物對腦卒中患者的療效

王燕

(許昌市人民醫院 神經內科，河南 許昌 461000)

腦卒中患者的腦部血管堵塞或狹窄，血液循環障礙，顱內缺血缺氧，可引起神經功能損傷，加重機體功能障礙等，從而對患者生活質量產生嚴重影響[1]。因此，早期給予及時有效的神經保護治療對改善預后具有重要意義。腦蛋白水解物是治療神經功能損傷的常用藥，能促進大腦代謝，減輕神經功能損傷。本研究探討醒腦靜聯合腦蛋白水解物對腦卒中的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年1月至2019年3月許昌市人民醫院收治的122例腦卒中患者，根據治療方案分為單一用藥組(61例)和聯合用藥組(61例)。單一用藥組：男36例，女25例；年齡48～74歲，平均(62.13±4.62)歲；體質量指數(body mass index，BMI)為17～29 kg·m-2，平均(22.96±1.75)kg·m-2。聯合用藥組：男34例，女27例；年齡49～75歲，平均(61.97±4.74)歲；BMI為17～30 kg·m-2，平均(23.31±1.68)kg·m-2。兩組性別、年齡、BMI比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 選取標準(1)納入標準：①符合腦卒中的診斷標準[2]；②發病時間<24 h。(2)排除標準：①免疫系統疾病；②入院24 h內病情嚴重惡化；③嚴重器官功能障礙；④入院前1個月服用過β受體阻滯劑、血管緊張素轉換酶抑制劑等藥物；⑤嚴重精神障礙；⑥惡性腫瘤；⑦對本研究藥物成分過敏。

1.3 治療方法

1.3.1單一用藥組 給予患者脫水劑、利尿藥、吸氧、降壓、降糖、抗感染、補充水電解質等常規治療。在上述治療基礎上，給予單一用藥組患者靜脈滴注腦蛋白水解物(上海中華藥業有限公司，國藥準字H31023028)，60 mL腦蛋白水解物加入250 mL生理鹽水中，每日1次，持續治療2周。

1.3.2聯合用藥組 于單一用藥組治療基礎上靜脈滴注醒腦靜(河南天地藥業股份有限公司，國藥準字Z41020664)，20 mL醒腦靜加入250 mL生理鹽水中，每日1次，持續治療2周。

1.4 觀察指標

1.4.1神經功能 分別于治療前、治療2周后運用美國國立衛生研究院卒中量表(National Institutes of Health stroke scale，NIHSS)評價患者的神經功能缺損程度，最高分42分，分值與神經功能缺損程度成正比。

1.4.2療效 NIHSS評分減少>46%，病殘程度為0級為顯效；NIHSS評分減少18%～46%，病殘程度為1～3級為好轉；未達以上標準為無效。總有效率=顯效率+好轉率。

1.4.3血流動力學 包括纖維蛋白、全血低切黏度、全血高切黏度、血漿黏度。

1.4.4血管內皮依賴性舒張功能 采用多普勒超聲檢測儀檢測血管內皮依賴性舒張功能(flow-mediated dilatation，FMD)：患者取仰臥位，掌心向上，右上肢外展15°，采用二維超聲成像掃描肱動脈處，當心電圖R波達到頂點處時測量舒張末期肱動脈內徑(D2)。于肱動脈遠端放置血壓計袖帶，充氣加壓，直至數值達到200 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，5 min后放氣，在放氣1～1.5 min內記錄肱動脈內徑(D1)，連續測量3個心動圖，取平均值。D1與D2的差值除以D2所得到的數值為FMD。

1.4.5神經功能因子 空腹取4 mL肘靜脈血，以1 000 r·min-1的速度離心20 min(離心半徑10 cm)，分離取上清液，放于-70 ℃低溫保存，運用酶聯免疫吸附法檢測血清生長分化因子-15(growth differentiation factor-15，GDF-15)、神經膠質纖維酸性蛋白(glial fibers acidic protein，GFAP)水平，嚴格參照中山生物工程有限公司提供的試劑盒說明書操作。

2 結果

2.1 療效單一用藥組無效14例，好轉29例，顯效18例。聯合用藥組無效3例，好轉37例，顯效21例。聯合用藥組治療總有效率[93.08%(58/61)]較單一用藥組[77.05%(47/61)]高(χ2=8.270，P=0.004)。

2.2 血流動力學治療前，兩組纖維蛋白水平、全血低切黏度、全血高切黏度、血漿黏度比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療2周后，兩組纖維蛋白水平、全血低切黏度、全血高切黏度、血漿黏度低于治療前，聯合用藥組纖維蛋白水平、全血低切黏度、全血高切黏度、血漿黏度低于單一用藥組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后血流動力學指標比較

2.3 NIHSS評分、FMD治療前，兩組NIHSS評分、FMD比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療2周后，兩組NIHSS評分、FMD優于治療前(P<0.05)；治療2周后，聯合用藥組NIHSS評分低于單一用藥組，聯合用藥組FMD高于單一用藥組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后NIHSS評分、FMD比較

2.4 血清GDF-15、GFAP水平治療前，兩組血清GDF-15、GFAP水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療2周后，兩組血清GDF-15、GFAP水平低于治療前，聯合用藥組血清GDF-15、GFAP水平低于單一用藥組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后血清GDF-15、GFAP水平比較

3 討論

腦卒中發病急，病情反復，致殘率、致死率均較高，若治療不及時會嚴重危及患者生命[3]。腦蛋白是活性肽類水解物，具有較高的脂溶性，易透過血腦屏障，促進神經元細胞分化、增殖，增強腦組織抗氧能力、應激能力，緩解腦細胞低氧、缺血狀態，改善腦內能量代謝，減輕腦組織損傷，促進腦細胞功能恢復[4]。腦蛋白水解物能改善血液黏度，改善血管內皮功能，抑制血栓形成，促進末梢微循環，提高療效。醒腦靜是純中藥制劑，具有疏肝活血、清熱祛毒、醒神開竅之功。醒腦靜更易穿過血腦屏障，直接作用于中樞神經系統，迅速起效，減少血腫周圍基質金屬蛋白酶-9和補體C3表達，抑制腦脂質過氧化反應，改善腦氧攝取率，緩解中樞系統缺血低氧的狀態；在清除腦組織損傷后，使用醒腦靜能減輕血管源性腦水腫，調節中樞神經功能，改善血液循環和血管內皮依賴性舒張功能，減輕神經細胞損傷，降低顱內壓[5]。李劍等[6]研究顯示，在常規治療和阿替普酶的基礎上聯合醒腦靜，有助于改善顱內血流速度，調節FMD。本研究結果顯示，治療2周后聯合用藥組治療總有效率高于單一用藥組，血流動力學指標水平均低于單一用藥組，NIHSS評分低于單一用藥組，FMD高于單一用藥組。這表明醒腦靜聯合腦蛋白水解物治療腦卒中患者的效果確切，能改善血流動力學，提高FMD水平，促進神經功能恢復。

相關研究顯示，腦卒中發生后可誘發神經元缺血、低氧性損傷，引發氧化應激反應，進而加重神經細胞損傷，誘導神經細胞凋亡[7]。GDF-15、GFAP均為神經缺損標志物，其水平高表達可能在細胞生長、分化及腦損傷中扮演重要角色[8]。本研究結果表明，醒腦靜聯合腦蛋白水解物能降低血清GDF-15、GFAP水平，改善神經功能。

醒腦靜聯合腦蛋白水解物治療腦卒中的效果確切，能改善血流動力學，提高FMD水平，降低血清GDF-15、GFAP水平，促進神經功能恢復。