腦心通膠囊聯合阿加曲班在急性腦梗死患者溶栓治療后的應用效果

張守運

(柘城縣中醫院 神經內科，河南 商丘 476200)

急性腦梗死(acute cerebral infarct，ACI)為常見腦血管疾病，多由高血壓、心臟病等基礎疾病誘發動脈粥樣硬化而引起血栓形成，進而造成腦血管通道受阻，最終導致腦神經功能障礙[1-2]。目前，早期溶栓治療可有效恢復大腦血液供應，而在溶栓后使用抗凝藥物可進一步縮小梗死面積，保護神經細胞。阿加曲班是低分子凝血酶抑制劑，具有顯著抗凝作用，但由于部分患者腦梗死面積較大，溶栓效果不佳，在溶栓后需聯合其他藥物以進一步改善患者預后。中醫理論認為，ACI屬于“中風”范疇，多由情志過極、飲食不節導致氣血瘀滯，血瘀腦脈，而腦心通膠囊有益氣活血、化瘀通絡之功效[3]。基于此，本研究將腦心通膠囊與阿加曲班聯合應用于接受溶栓治療的ACI患者，探討該用藥方案對患者血液流變學、神經功能及大腦中動脈血流速度的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年2月至2020年3月柘城縣中醫院116例接受溶栓治療的ACI患者，將溶栓后接受阿加曲班治療的60例患者納入對照組，將溶栓后接受腦心通膠囊聯合阿加曲班治療的56例患者納入觀察組。對照組：男38例，女22例；年齡52～79歲，平均(61.85±3.09)歲；發病至溶栓時間1～4.5 h，平均(2.27±0.56)h；病因類型為小動脈閉塞型14例，大動脈粥樣硬化型25例，心源性栓塞型21例。觀察組：男36例，女20例；年齡51～78歲，平均(61.43±3.04)歲；發病至溶栓時間1～4 h，平均(2.21±0.52)h；病因類型為小動脈閉塞型13例，大動脈粥樣硬化型23例，心源性栓塞型20例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經柘城縣中醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 診斷標準西醫診斷參照《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》[4]中ACI的診斷標準。中醫辨證標準參照《中醫內科學》[5]內氣虛血瘀證，主癥為半身不遂、肌膚不仁、口舌歪斜、言語不利，次癥為面色無華、氣短乏力、心悸，舌脈為舌苔白膩、脈沉細。

1.3 入選標準(1)納入標準：①符合上述診斷標準；②神經系統功能缺失；③經阿替普酶溶栓治療成功；④臨床資料完整。(2)排除標準：①存在肺功能或腎功能障礙；②近3個月內發生陳舊性腔隙性腦梗死；③頭顱外傷性病史；④顱內出血或其他活動性出血。

1.4 治療方法

1.4.1對照組 對照組在接受阿替普酶溶栓治療24 h后接受阿加曲班治療：阿加曲班注射液(Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation，國藥準字J20170024)60 mg加入生理鹽水600 mL中靜脈滴注，每日1次，連續滴注2 d后改為阿加曲班注射液10 mg加入生理鹽水100 mL中靜脈滴注，早晚各1次，治療1個月。

1.4.2觀察組 觀察組于對照組基礎上口服腦心通膠囊(陜西步長制藥有限公司，國藥準字Z20025001，每粒0.4 g)，每次2～4粒，每日3次，治療1個月。

1.5 評價指標

1.5.1血液流變學 采集兩組治療前、治療1個月時清晨空腹靜脈血5 mL，用全自動血液流變學分析儀檢測兩組血漿黏度(plasma viscosity，PV)、全血黏度高切、纖維蛋白原(fibrinogen，Fg)、紅細胞比容(hematocrit，HCT)水平。

1.5.2神經功能 采用美國國立衛生研究院卒中量表(the National Institutes of Health stroke scale，NIHSS)[6]評估兩組患者治療前、治療1個月時神經功能，該量表包含意識水平(0～3分)、意識水平提問(0～2分)、意識水平指令(0～2分)、視野(0～3分)、上肢運動(0～9分)、下肢運動(0～9分)、面癱(0～3分)、凝視(0～2分)、共濟失調(0、1、2、9分)、感覺(0～2分)、語言(0～3分)、構音障礙(0、1、2、9分)、忽視(0～2分)13項內容，共58分，分數越高則表示神經功能越差。

1.5.3大腦中動脈血流速度 采用經顱彩色多普勒超聲測定兩組患者治療前、治療1個月時大腦中動脈血流速度。

2 結果

2.1 血液流變學治療前，兩組PV、Fg、HCT、全血黏度高切水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療1個月，觀察組PV、Fg、HCT、全血黏度高切水平均低于治療前，且觀察組變化較大，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血液流變學比較

2.2 神經功能治療1個月，兩組NIHSS均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組NIHSS評分對比分)

2.3 大腦中動脈血流速度治療1個月，兩組大腦中動脈血流速度高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組大腦中動脈血流速度對比

3 討論

ACI發生的病因主要為動脈粥樣硬化，而血管壁本身病變、血液成分改變均為動脈粥樣硬化的誘發因素。ACI患者主要表現為頭痛、眩暈等癥狀，部分病情較為嚴重者易造成昏迷不醒，需及時采取溶栓治療。目前，臨床對于溶栓后的患者多給予凝血酶抑制劑增強腦部血流供應，但由于部分患者病情較為嚴重，梗死面積大，溶栓治療效果較差，需在溶栓后采取更為有效的給藥方案以進一步縮小梗死面積，改善患者神經功能。

中國醫學中，ACI屬“中風”范疇，且隨著年齡的增長，機體正氣自虛而無力運血，腦脈瘀滯，情志過極、七情所傷，肝氣郁結、血隨氣逆，上沖犯腦，血瘀腦脈，而飲食不節可傷及脾胃，痰瘀互阻，導致腦脈瘀滯而發中風，故治療應以益氣活血、化瘀通絡為主。本研究顯示，治療1個月，觀察組PV、Fg、HCT、全血黏度高切水平均低于對照組，大腦中動脈血流速度高于對照組，提示腦心通膠囊聯合阿加曲班可改善ACI患者溶栓治療后的血液流變學，促進血管再通。分析其原因為：阿加曲班屬于凝血酶抑制劑，通過干擾凝血酶催化作用，對抗血小板聚集，從而降低血液黏度，提高腦動脈血液流速[7]。而腦心通膠囊中黃芪可補氣活血、益氣固表；赤芍清熱涼血、散瘀止痛；丹參祛瘀止痛、活血痛經；當歸補血活血、調經止痛；川芎活血行氣，祛風止痛；桃仁活血祛瘀、潤腸通便；紅花活血通經、散瘀止痛；乳香活血、行氣；沒藥活血止痛、消腫生肌；雞血藤活血、通絡；牛膝逐瘀通經；桂枝溫經通脈、平沖降氣；桑枝祛風濕、利關節；地龍通絡、清熱定驚；全蝎息風鎮痙、通絡止痛；水蛭散瘀消瘕。全方合用，共奏益氣活血、化瘀通絡之功效。經現代藥理研究證實，黃芪可通過保持紅細胞膜的穩定性，增加紅細胞的變形性，改善血液流速與血流量，降低紅細胞比容與血液黏稠度，從而達到抑制黏附因子的目的；當歸可明顯抑制血小板聚集，降低血液凝滯性；水蛭素可降低全血比黏度，縮短紅細胞電泳時間，對抗凝血酶所致的心血管疾病有較好的治療作用[8]；赤芍水生物堿可顯著擴張冠狀動脈，抑制血小板聚集。因此，腦心通膠囊聯合阿加曲班可增強藥物活性，進一步降低血液黏度。此外，本研究還發現，治療1個月后，觀察組NIHSS評分低于對照組，提示該用藥方案可有效恢復患者神經功能，可能是因為腦心通膠囊聯合阿加曲班可通過改善患者腦部血液供應與微循環，達到修復神經、提高認知能力的目的，這對預后改善亦具有重要意義。

綜上所述，腦心通膠囊聯合阿加曲班可有效調節行溶栓治療的ACI患者的血液流變學，改善神經功能，促進血管再通。