枯草桿菌二聯(lián)活菌聯(lián)合雷貝拉唑四聯(lián)療法治療慢性糜爛性胃炎患者的效果觀察

婁俊芳

(通許縣人民醫(yī)院 呼吸消化二病區(qū)，河南 開封 475400)

慢性糜爛性胃炎屬于臨床常見胃病之一，亦屬于引發(fā)上消化道出血的主要因素。相關(guān)調(diào)查表明，由慢性糜爛性胃炎所致上消化道出血占21%左右[1]?；颊吲R床多表現(xiàn)為飯后飽脹、反酸、噯氣、上腹隱痛、嘔血、消化不良、黑便等癥狀，嚴(yán)重者亦可表現(xiàn)為暈厥、休克等。臨床主要采取四聯(lián)療法治療慢性糜爛性胃炎，雖能緩解上述癥狀，但無法有效調(diào)節(jié)菌群平衡。本研究選取103例慢性糜爛性胃炎患者作為研究對(duì)象，觀察枯草桿菌二聯(lián)活菌聯(lián)合雷貝拉唑四聯(lián)療法的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究經(jīng)通許縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過。選取2017年7月至2019年2月通許縣人民醫(yī)院收治的慢性糜爛性胃炎患者103例，依據(jù)治療方案分為四聯(lián)組與聯(lián)合組。四聯(lián)組：男31例，女20例；病程3～10 a，平均(6.03±1.12)a；年齡41～76歲，平均(55.34±5.24)歲；病灶部位為胃體部22例，胃竇部29例；體質(zhì)量指數(shù)18.1～22.1 kg·m-2，平均(20.03±0.62)kg·m-2。聯(lián)合組：男29例，女23例；病程3～9 a，平均(5.78±1.31)a；年齡42～77歲，平均(56.02±4.81)歲；病灶部位為胃體部23例，胃竇部29例；體質(zhì)量指數(shù)18.0～21.8 kg·m-2，平均(19.85±0.51)kg·m-2。兩組病程、病灶部位、年齡、體質(zhì)量指數(shù)、性別比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)胃鏡檢查確診；②簽署知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他消化道疾??；②合并嚴(yán)重心、腎、肝、肺功能障礙；③既往胃腸手術(shù)史；④對(duì)本研究藥物(雷貝拉唑、枯草桿菌二聯(lián)活菌等)過敏；⑤妊娠期或哺乳期婦女；⑥有精神障礙、藥物成癮等，依從性差；⑦最近1個(gè)月內(nèi)接受鉍劑、抗生素、質(zhì)子泵抑制劑等治療。

1.3 治療方法

1.3.1四聯(lián)組 接受雷貝拉唑四聯(lián)療法治療，口服阿莫西林(哈藥集團(tuán)制藥總廠，國藥準(zhǔn)字H20041621)1 g、克拉霉素(遼源市百康藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20120012)500 mg、雷貝拉唑(江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20140124)10 mg、枸櫞酸鉍鉀(浙江華潤三九眾益制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10920051)0.6 g，每日2次。連用4周。

1.3.2聯(lián)合組 于四聯(lián)組基礎(chǔ)上口服枯草桿菌二聯(lián)活菌(北京韓美藥品有限公司，國藥準(zhǔn)字S20030087)，每日3次，每次0.5 g。連用4周。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1療效 將療效分為未改善(臨床癥狀、糜爛病灶均無變化或加重)、改善(臨床癥狀緩解，糜爛病灶減小35%～65%)、顯著改善(臨床癥狀消失，糜爛病灶減小>65%)。總有效率為顯著改善率、改善率之和。

1.4.2癥狀改善情況 包括上腹隱痛、嘔血、反酸等癥狀消退時(shí)間。

1.4.3炎癥因子 包括白細(xì)胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)。于治療前后分別取清晨空腹靜脈血3～5 mL，置于非抗凝試管中，室溫凝集20～30 min，離心10 min(4 000 r·min-1)，取上清液，-20 ℃保存待測，以酶聯(lián)免疫吸附法試驗(yàn)盒(上海酶聯(lián)生物科技有限公司)測定血清CRP、TNF-α、IL-6水平。

1.4.4不良反應(yīng) 統(tǒng)計(jì)治療期間便秘、腹瀉、惡心等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 療效聯(lián)合組總有效率高于四聯(lián)組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較[n(%)]

2.2 癥狀消退時(shí)間聯(lián)合組反酸、上腹隱痛、嘔血等癥狀消退時(shí)間短于四聯(lián)組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者癥狀消退時(shí)間比較

2.3 炎癥因子治療后兩組TNF-α、CRP、IL-6水平比較，聯(lián)合組低于四聯(lián)組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后血清TNF-α、CRP、IL-6水平比較

2.4 不良反應(yīng)兩組血常規(guī)、肝腎功能、尿常規(guī)、心電圖均未見異常，且未見嚴(yán)重不良反應(yīng)，癥狀均較輕微。聯(lián)合組不良反應(yīng)總發(fā)生率與四聯(lián)組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討論

慢性糜爛性胃炎發(fā)生機(jī)制與應(yīng)激、酒精、類固醇激素、非甾體類抗炎藥密切相關(guān)[2]。近年來，慢性糜爛性胃炎發(fā)生率逐年增高，極大威脅患者身體健康及生活質(zhì)量。

以往臨床多采取雷貝拉唑四聯(lián)療法(雷貝拉唑、阿莫西林、克拉霉素聯(lián)合枸櫞酸鉍鉀)治療慢性糜爛性胃炎，能有效抑制質(zhì)子泵，降低迷走神經(jīng)興奮性，抑制胃蛋白酶過度激活，減少胃酸分泌，且具有抗組胺、膽堿能作用[3-4]。雷貝拉唑四聯(lián)療法雖能獲得一定療效，但仍與臨床需求存在差距。腸道微生態(tài)調(diào)節(jié)劑為基于微生態(tài)學(xué)理論所制成的微生物及其代謝產(chǎn)物制劑，不僅能有效調(diào)節(jié)腸道微生物群，糾正微生態(tài)失衡，且能促進(jìn)宿主恢復(fù)健康，近年來被廣泛應(yīng)用于功能性便秘、幽門螺桿菌感染、腸易激綜合征、小兒乳糖不耐受、炎癥性腸病及慢性胃炎等消化系統(tǒng)疾病?？莶輻U菌二聯(lián)活菌能有效增加腸道內(nèi)有益菌數(shù)量，增強(qiáng)有益菌活力，促進(jìn)人體對(duì)營養(yǎng)物質(zhì)消化、吸收，同時(shí)能減少有害菌數(shù)量，抑制有害菌活性，調(diào)節(jié)消化道菌群生態(tài)平衡?？莶輻U菌二聯(lián)活菌于雷貝拉唑四聯(lián)療法治療基礎(chǔ)上應(yīng)用于慢性糜爛性胃炎患者，能提升總體療效，減輕反酸、上腹隱痛、嘔血等癥狀[5-6]。此外，枯草桿菌二聯(lián)活菌還有助于減少便秘、腹瀉等不良反應(yīng)。本研究數(shù)據(jù)顯示，聯(lián)合組總有效率高于四聯(lián)組，且聯(lián)合組反酸、上腹隱痛、嘔血等癥狀消退時(shí)間短于四聯(lián)組，可見采取枯草桿菌二聯(lián)活菌聯(lián)合雷貝拉唑四聯(lián)療法治療慢性糜爛性胃炎，臨床效果顯著，能縮短癥狀消退時(shí)間。本研究中聯(lián)合組僅發(fā)生腹瀉、惡心各1例，符合安全性用藥原則。

研究報(bào)道，炎癥因子與慢性糜爛性胃炎密切相關(guān)[7]。CRP為急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，機(jī)體炎癥刺激時(shí)，CRP分泌增加；TNF-α、IL-6為促炎因子，IL-6與炎癥反應(yīng)強(qiáng)弱呈正相關(guān)，過量TNF-α?xí)茐募?xì)胞，炎癥遞質(zhì)釋放，加重黏膜炎癥反應(yīng)[8]。本研究中枯草桿菌二聯(lián)活菌聯(lián)合雷貝拉唑四聯(lián)療法治療，能降低血清TNF-α、CRP、IL-6水平，減輕黏膜炎癥反應(yīng)。

綜上，對(duì)慢性糜爛性胃炎患者實(shí)施枯草桿菌二聯(lián)活菌聯(lián)合雷貝拉唑四聯(lián)療法治療，臨床效果顯著，能降低炎癥反應(yīng)水平，促進(jìn)癥狀改善，且具有安全性。