丁苯酞聯合依達拉奉對急性腦梗死患者神經功能及血管內皮功能的影響

陳麗平

(寶豐縣人民醫院 神經內科，河南 寶豐 467400)

急性腦梗死為臨床常見腦血管病變類型，因腦部發生供血障礙，引起腦組織受損，常伴有神經損傷、肢體障礙，具有較高致殘率，且預后不佳[1-2]。臨床治療以抗凝、溶栓為主，依達拉奉為新型自由基清除劑，能減輕腦水腫，對腦組織神經元具有保護作用[3]。丁苯酞具有改善缺血區灌注、血管內皮功能等作用[4]。本研究選取寶豐縣人民醫院急性腦梗死患者124例，擬探討丁苯酞聯合依達拉奉治療急性腦梗死患者的臨床效果。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年3月至2019年3月寶豐縣人民醫院急性腦梗死患者124例，依照治療方案分組，各62例。常規組男37例，女25例；年齡37～74歲，平均(55.89±7.12)歲；病程6～15 h，平均病程(9.89±1.74)h；梗死部位：31例顳頂葉，20例額頂葉，11例基底節。研究組男38例，女24例；年齡38～75歲，平均(56.07±7.11)歲；病程6～16 h，平均(10.02±1.78)h；梗死部位：29例顳頂葉，21例額頂葉，12例基底節。本研究經寶豐縣人民醫院醫學倫理委員會審核通過。且兩組一般資料(性別、年齡、病程、梗死部位)均衡可比(P>0.05)。

1.2 選取標準

1.2.1納入標準 (1)經臨床癥狀，顱腦CT、MRI等檢查確診。(2)首次發病。(3)簽署知情同意書。

1.2.2排除標準 (1)既往精神疾病史；(2)血液系統疾病；(3)合并心、肺、肝、腎等重要器官損傷；(4)治療依從性差；(5)處于妊娠或哺乳期；(6)伴有惡性腫瘤。

1.3 治療方法兩組均根據病情接受降低血液黏度、減輕腦水腫、營養神經、擴張血管等基礎治療。在此基礎上常規組接受30 mg依達拉奉注射液(華潤雙鶴藥業股份有限公司，國藥準字：H20130051)加入100 mL生理鹽水中，靜脈滴注，每日2次。研究組于上述基礎上口服丁苯酞軟膠囊(石藥集團恩必普藥業有限公司，國藥準字：H20050299)，每次0.2 g，每日3次。兩組均持續治療14 d。

1.4 觀察指標

1.4.1療效及神經功能 參照美國國立衛生研究院卒中量表(National Institute of Health stroke scale，NIHSS)評估療效及神經功能。無效為NIHSS評分較治療前降低≤17%；有所進步為NIHSS降低18%～44%；顯著進步為NIHSS降低45%～89%；基本痊愈為NIHSS降低≥90%。有所進步、顯著進步、基本痊愈相加之和占總例數的百分比為總有效率。

1.4.2血管內皮功能 于治療前、治療14 d后采用無菌真空采血管抽取患者空腹靜脈血8 mL，其中3 mL加入含肝素的抗凝管中，離心分離10 min(2 500 r·min-1，半徑15 cm)，取上清液并保存于-20℃冰箱，采用全自動生化儀測定一氧化氮(nitric oxide，NO)、內皮素-1(endothelin-1，ET-1)水平，試劑盒購自上海吉至生化科技有限公司。

1.4.3血液流變學指標 取患者治療前、治療14 d后空腹靜脈血5 mL，選用CAP-2+PRO錐板黏度計測量全血黏度，CAP-2+PRO錐板黏度計購自鄭州南北儀器設備有限公司，選用WX-3B血漿黏度計測量血漿黏度，WX-3B血漿黏度計購自江蘇分析儀器廠，根據溫氏法測量紅細胞沉降率，由具有3 a以上檢驗科經驗的臨床醫生遵照儀器、試劑盒說明書完成整個操作流程。

2 結果

2.1 療效研究組治療總有效率高于常規組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組療效比較[n(%)]

2.2 NIHSS評分及血管內皮功能變化情況治療前兩組血清NO、ET-1水平及NIHSS評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療14 d后研究組NIHSS評分、血清ET-1水平低于常規組，血清NO水平高于常規組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后NIHSS評分及血管內皮功能比較

2.3 血液流變學指標治療前兩組血漿黏度、血沉、全血高切黏度比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療14 d后研究組血漿黏度、血沉、全血高切黏度低于常規組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組血液流變學指標比較

3 討論

腦梗死發病原因與腦動脈血管受損、粥樣硬化導致局部血栓形成有關，可引起血管內皮細胞、腦組織損傷，神經元水平生化、代謝改變，并產生不可逆性病理改變，易發生口角歪斜、肢體麻木、半身不遂等后遺癥，嚴重影響患者生存質量[5-6]。因此，采取有效治療措施對改善患者血管內皮細胞功能、減少神經系統損傷具有積極意義。

依達拉奉為臨床常用腦保護劑，通過抑制血管內皮細胞過氧化反應，清除腦組織內羥基基團，減少神經元細胞凋亡，降低腦水腫，但部分患者單一使用療效欠佳[7]。本研究數據得出，研究組治療總有效率顯著高于常規組，提示丁苯酞、依達拉奉聯合治療急性腦梗死患者療效顯著。丁苯酞軟膠囊為抗腦缺血類藥物，主要成分為dl-3-正丁基苯酞，可提高腦血管內皮NO水平，降低花生四烯酸、鈣離子濃度，抑制抗氧化酶活性，調節腦組織能量代謝，降低氧化應激反應，于依達拉奉治療基礎上加用丁苯酞軟膠囊，可有效避免腦組織受損加重，提高疾病治療效果。同時丁苯酞軟膠囊可提高大腦內磷酸肌酸、三磷酸腺苷水平，緩解微血管痙攣，抗血小板聚集，增加缺血半暗帶腦血流量，松弛血管平滑肌，提高腦部血流量，改善微循環[8]。由本研究結果可知，治療14 d后研究組血漿黏度、血沉、全血高切黏度低于常規組，表明丁苯酞、依達拉奉聯合治療急性腦梗死患者，可改善其血液流變學，究其原因，丁苯酞具有抗腦缺血功能，能夠改善急性腦梗死患者缺血腦區微循環，提高血流量，可促進缺血區建立側支循環，增加毛細血管數量，進而改善血液流變學。

相關研究表明，急性腦梗死發生、發展與血管內皮功能密切相關，NO具有舒張血管作用，血清ET-1水平升高時可導致缺血腦組織神經細胞快速凋亡[9]。本研究數據顯示，治療14 d后研究組NIHSS評分、血清ET-1水平低于常規組，血清NO水平高于常規組，可見，在依達拉奉治療基礎上聯合丁苯酞軟膠囊可改善急性腦梗死患者血管內皮功能，且神經功能得到改善。其原因在于，丁苯酞軟膠囊可直接作用于腦部缺血部位線粒體，有效保護神經細胞，抑制ET-1釋放，提高NO水平，改善缺血區域血液循環，進而改善患者神經、血管內皮功能。

綜上所述，丁苯酞、依達拉奉聯合治療急性腦梗死療效顯著，可提高患者神經功能，使血液流變學及血管內皮功能得到顯著改善。