調強適形放療聯合TP方案化療對晚期宮頸癌的療效

周奇峰，王俊玲

(寶豐縣人民醫院 a.腫瘤科;b.產科，河南 平頂山 467400)

宮頸癌在婦科惡性腫瘤中發病率高居第2位，發病隱匿，多數患者確診時進展至中晚期，5 a生存率不足50%[1]。目前，調強適形放療為臨床治療晚期宮頸癌的主要方法，在殺死腫瘤細胞、延長患者生命周期方面具有重要作用[2]。但單純放療難以阻斷腫瘤細胞的轉移、擴散。TP方案由順鉑、紫杉醇組成，二者均為高效抗腫瘤藥物[3]。本研究采用調強適形放療聯合TP方案化療對晚期宮頸癌患者進行治療，旨在探討該治療方案的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取寶豐縣人民醫院2017年9月至2019年6月收治的90例晚期宮頸癌患者，采用隨機數表法將患者分為兩組，每組45例。對照組：年齡38～71歲，平均(55.19±7.90)歲；國際婦產科聯合會(FIGO)分期：36例Ⅲ期，9例Ⅳ期。觀察組：年齡36～70歲，平均(54.52±7.73)歲；FIGO分期為34例Ⅲ期，11例Ⅳ期。兩組年齡、FIGO分期比較，差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經寶豐縣人民醫院醫學倫理委員會審核通過。患者及家屬簽署同意書。

1.2 納入和排除標準

1.2.1納入標準 (1)宮頸癌經病理診斷確診；(2)FIGO分期為Ⅲ～Ⅳ期；(3)無精神疾病及溝通交流障礙；(4)近期未采用免疫相關藥物治療；(5)卡氏評分>60分。

1.2.2排除標準 (1)合并其他惡性腫瘤者；(2)膿毒癥、系統性紅斑狼瘡等患者；(3)嚴重消化系統疾病者；(4)心、腦、肝、腎功能障礙者；(5)不能配合完成研究者。

1.3 治療方法對照組患者接受調強適形放療。常規勾畫大體腫瘤靶區(GTV)、臨床靶區(CTV)和計劃靶區(PTV)。GTV放療處方劑量為50.4～56.0 Gy，PTV放療處方劑量為48～50 Gy，分成26～28次照射，治療劑量達到40 Gy后，開始后裝治療，每次6～7 Gy，共3～5次。觀察組患者于對照組基礎上聯合TP方案化療。放療開始當天開始化療。化療第1天，紫杉醇(貴州漢方制藥有限公司，國藥準字H20057375)靜脈滴注，135 mg·m-2。化療第1天和第8天用順鉑(德州德藥制藥有限公司，國藥準字H20023236)靜脈滴注，75 mg·m-2。3周為1個化療周期，共3個周期。

1.4 觀察指標

1.4.1治療效果 疾病進展，即目標病灶最大直徑之和較治療前增加>25%，或有新病灶出現；部分緩解，即目標病灶最大直徑之和降低>50%，維持時間>4周；疾病穩定，即介于疾病進展、部分緩解之間；完全緩解，即目標病灶消失，未出現新病灶，維持時間>4周。將完全緩解、部分緩解計入總有效。

1.4.2腫瘤標志物 分別于治療前、治療后采集受檢對象清晨空腹狀態下外周靜脈血6 mL，以3 000 r·min-1轉速離心處理10 min，取上清液置于-70 ℃冰箱內備用，由專業檢測師采用酶聯免疫吸附試驗測定血清糖鏈抗原724(carbohydrate antigen 724，CA724)、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)、鱗狀細胞癌抗原(squamous cell carcinoma antigen，SCC-Ag)水平。試劑盒購自美國羅氏公司。

1.4.3免疫功能 分別于治療前后采用免疫比濁法測定血清免疫球蛋白A(immunoglobulin A，IgA)、免疫球蛋白M(immunoglobulin M，IgM)。試劑盒購自北京方程生物科技有限公司。

1.4.4不良反應 不良反應包括膀胱刺激反應、直腸刺激反應、惡心、嘔吐、骨髓抑制。

2 結果

2.1 治療效果對照組：疾病進展5例，疾病穩定12例，部分緩解10例，完全緩解18例；觀察組：疾病進展1例，疾病穩定7例，部分緩解14例，完全緩解23例。觀察組治療總有效率[82.22%(37/45)]較對照組[62.22%(28/45)]高(χ2=4.486，P=0.034)。

2.2 腫瘤標志物治療前，比較兩組血清CA724、CEA及SCC-Ag水平，差異無統計學意義(P>0.05)；與治療前相比，兩組治療后血清CA724、CEA及SCC-Ag水平均較治療前降低，且觀察組較對照組低(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后血清腫瘤標志物比較

2.3 免疫功能治療前，觀察組血清IgA、IgM水平與對照組比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組血清IgA、IgM水平均較治療前降低，觀察組血清IgA、IgM水平高于對照組(P<0.05)。見表2。

2.4 不良反應治療期間，觀察組膀胱刺激反應、直腸刺激反應、惡心、嘔吐、骨髓抑制發生率與對照組比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應發生率比較[n(%)]

3 討論

晚期宮頸癌患者已喪失手術治療機會，放療和化療為其主要治療措施[4]。調強適形放療可良好控制放療射線強度及劑量梯度，有效增加腫瘤區放療劑量，減少周圍組織放療劑量，療效良好[5]。晚期宮頸癌患者接受放療的5 a生存率不佳，聯合化療可進一步改善預后[6]。TP方案為臨床常用的化療方法，由順鉑、紫杉醇組成。順鉑屬于細胞周期非特異性抗癌藥，主要作用機制為抑制腫瘤細胞的DNA復制，同時能破壞細胞膜結構，發揮殺死腫瘤細胞、抑制腫瘤增殖的作用。紫杉醇為臨床常用抗腫瘤藥物，本品能β位特異性結合腫瘤細胞微小管，有效抑制腫瘤細胞微管網的重組過程，可讓分裂的腫瘤細胞停滯于G2、M期。相關研究證實，G2、M期為腫瘤細胞放射敏感階段，在放療基礎上加用紫杉醇，可發揮放療增敏效果[7]。本研究結果發現，觀察組治療總有效率高于對照組，與趙青蓮等[8]研究結果相近。在本研究結果中，放化療聯合治療的患者治療后血清CA724、CEA及SCC-Ag水平得到進一步降低，且血清IgA、IgM水平高于單一放療患者。這充分證實調強適形放療與TP方案化療聯合能改善晚期宮頸癌的臨床治療效果。在進行調強適形放療的過程中，通過精準放射治療可有效殺死大部分腫瘤細胞，未被殺死的腫瘤細胞處于亞致死狀態。TP方案化療可進一步提高腫瘤細胞滅活作用，同時能抑制腫瘤新生血管生成，減少腫瘤病灶供血，控制腫瘤進展，改善腫瘤引起的機體免疫失衡，增強抗腫瘤效果，有助于改善患者預后。

采用調強適形放療與TP方案化療聯合治療晚期宮頸癌患者的效果顯著，能有效降低血清腫瘤標志物水平，改善機體免疫功能。