索非布韋聯合達卡他韋治療代償性丙型肝炎肝硬化的臨床分析

（東港市中心醫院感染科，遼寧 丹東 118300）

丙型肝炎病毒（hepatitis C virus，HCV）具有臨床多發趨勢，患病率逐年升高，患病情況下不會直接損傷患者肝臟細胞，由于疾病的隱匿性特點，患者患病早期多漏診，就診時已錯失最佳治療時機，疾病已經發展至肝硬化階段，從而威脅患者生存質量[1]。針對HCV肝硬化患者，既往治療中以干擾素聯合利巴韋林治療為主，但是治療后患者頭痛、頭暈、乏力、肌肉關節痛等不良反應情況明顯，從而影響患者治療的耐受性，進一步增加了患者的身體與心理負擔[2]。為了提高HCV肝硬化患者治療效果與安全性，需優化藥物治療方案。基于此，研究以我院收治住院治療的HCV肝硬化患者為對象，總結索非布韋聯合達卡他韋治療的可行性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 試驗對象選自2017年3月至2018年10月，總計80例。納入標準[3]：①檢查確診的HCV肝硬化患者；②獲得倫理委員會批準；③參與者知情同意，依從性良好。排除標準[4]：①惡性腫瘤患者；②免疫性疾病患者；③精神疾病患者；④其他重癥疾病患者。采取隨機法對80例HCV肝硬化患者分組。對照組：男性以及女性各20例；患者最小者42歲、最大者76歲，患者平均年齡（55.50±6.20）歲；患者體質量指數19.50～26.60 kg/m2，平均（23.05±3.30）kg/m2。試驗組：男性22例、女性18例；患者最小者40歲、最大者75歲，患者平均年齡（56.20±6.60）歲；患者體質量指數19.50～26.80 kg/m2，平均（23.30±3.50）kg/m2。對照組與試驗組HCV肝硬化患者體質量指數、性別、年齡對比，P＞0.05，具有試驗比較價值。

1.2 方法 對照組：聚乙二醇干擾素α-2a+利巴韋林治療。聚乙二醇干擾素α-2a注射液（生產企業：上海羅氏制藥有限公司，批準文號：國藥準字J20070055），每周135～180 μg皮下注射；利巴韋林片（生產企業：上海信誼天平藥業有限公司，批準文號：國藥準字H10960157）口服900～1200 mg/d，連續治療6個月。試驗組：索非布韋+達卡他韋治療。索菲布韋[生產廠家：吉利德（Gilead），批準文號：H20170365]口服400 mg/d，達卡他韋[生產廠家：natco（印度）]口服60 mg/d，連續治療6個月。

1.3 觀察指標 記錄兩組HCV肝硬化患者治療后組間病毒學應答情況[包括快速病毒學應答（apid virological response，RVR）、早期病毒學應答（early virologic response，EVR）、治療結束時病毒學應答（end of treatment virological response，ETVR）、持續病毒（sustained virological response，SVR）]，不良反應（包括頭痛、頭暈、乏力、肌肉關節痛、血小板減少、白細胞減少），肝功能指標[總膽紅素（total bilirubin，TBiL）、丙氨酸轉氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、天冬氨酸轉氨酶（aspartate aminotransferase，AST）]以及病毒載量（virus load，HCV-RNA）情況改善情況[5]。

1.4 數據分析 基于軟件包（SPSS19.0）計算HCV肝硬化患者治療后觀察指標數據。計數資料，如病毒學應答率、不良反應情況占比率以[n（%）]的形式描述，行χ2檢驗；計量資料，如肝功能指標、病毒載量以均數±標準差（±s）的形式描述，行t檢驗。P＜0.05情況下，證明HCV肝硬化患者治療后組間觀察指標差異明顯。

2 結果

2.1 兩組患者計數資料比較 治療后，試驗組與對照組HCV肝硬化患者的病毒學應答率、不良反應發生情況見表1。兩組HCV肝硬化患者計數資料差異明顯，經統計學分析，P＜0.05，具有統計學意義。

2.2 兩組患者的計量資料比較 治療后，試驗組與對照組HCV肝硬化患者的肝功能指標、病毒載量改善情況見表2。兩組患者計量資料治療前后比較，均P＜0.05，具有統計學意義。

表1 HCV肝硬化患者治療后組間計數觀察指標分析[n（%）]

表2 HCV肝硬化患者治療前后組間相關計量資料改善情況對比（±s）

表2 HCV肝硬化患者治療前后組間相關計量資料改善情況對比（±s）

3 討論

HCV感染有慢性、隱匿性、進展性等特點，所以患者肝硬化情況明顯，患者患病率呈增長趨勢，具有較高的病死率[6]。為了延長患者生存時間，需以藥物保守治療控制和改善患者的病情[7]。既往治療中，抗病毒治療方案優選干擾素單藥/復方制劑聯合治療方案，口服用藥簡單、療程短，但是患者用藥后頭痛、頭暈、乏力以及血小板減少等不良反應情況明顯，且治療效果并不理想[8]。為了進一步強化HCV肝硬化患者的治療效果與安全性，需不斷優化用藥方案。索非布韋是NS5B核苷類聚合酶抑制劑，在插入NS5B正常底物競爭活性位點的基礎上終止核苷酸鏈，從而實現抗病毒治療的目的。達卡他韋是NS5A抑制劑，參與了病毒組裝、復制過程，可以直接阻斷病毒復制，從而實現抗病毒效果[9]。兩種藥物聯合治療，達到了較好的抗病毒作用，在促進患者丙肝病毒控制的基礎上降低和控制肝硬化的進展速度，提高了轉陰后患者的恢復速度[10]。另外，用藥后患者安全性較高，減少了患者的頭暈、頭痛以及乏力等不良反應。樸美善和李憲[11]研究指出，代償性丙型肝炎肝硬化患者行索非布韋聯合達卡他韋治療可以有效改善患者肝功能、降低治療不良反應，具有推廣治療價值。

試驗結果顯示：治療后試驗組HCV肝硬化患者頭痛、頭暈乏力等相關不良反應情況發生率均低于對照組，治療后各個階段病毒應答率均明顯高于對照組，且治療后肝功能、病毒載量水平均優于治療前以及對照組，P＜0.05數據差異顯著。由此說明，索非布韋聯合達卡他韋具有治療安全性、有效性價值，用藥方案合理，符合HCV肝硬化患者需求，具有推廣應用價值。此次試驗結果和張曉晶與劉壽榮[12]的研究結果有一致性，兩組患者治療6個月后肝功能、病毒載量水平較治療前顯著降低，A組低于B組，且A組的病毒應答率均高于B組，治療期間頭痛、頭暈、乏力等情況發生率均低于B組，P＜0.05。

綜上所述，索非布韋聯合達卡他韋用于HCV肝硬化患者治療，可以促進患者肝功能改善，控制和延緩患者病情進展期間延長患者存活時間，且用藥方案安全性高，符合患者治療需求，是此疾病治療的合理聯合用藥方案。