微小RNA在COPD發病機制中的研究進展

廖志文，周建榮

（1. 贛南醫學院2018級碩士研究生；2. 贛南醫學院第一附屬醫院呼吸內科，江西 贛州 341000）

慢性阻塞性肺疾病（Chronic obstructive pulmo?nary disease，COPD）是目前全球最常見的慢性疾病之一，2018 年我國COPD 患病人數超過了1 億，是導致衛生資源負擔增加和生活質量降低的重要原因［1-2］。環境與遺傳的相互作用是COPD發生的關鍵過程，而炎癥、氧化應激、蛋白酶與抗蛋白酶失衡被認為是重要的病理特征［3］。以往發現的重要環境因素如吸煙、職業環境暴露、大氣污染，能誘導肺結構細胞和免疫細胞功能異常［4］，這些異常的細胞共同參與了COPD的病理形成［5］。

微小RNA（MicroRNA，miRNA）是一種長度為18～24 個核苷酸的非編碼RNA（Non-coding RNA，ncRNA），通過與mRNA的3′非翻譯區（3′untranslated region，3′UTR）結合，在轉錄后抑制靶mRNA 表達或促進mRNA 降解［6］。miRNA 種類豐富，每種miRNA可與多個不同的靶mRNA 結合，被認為控制著人類30%～60%的基因的表達，參與細胞增殖、分化、凋亡、癌變和免疫反應［7-8］。miRNA 可被外部環境誘導表達改變，這些miRNA 的改變引發肺結構細胞和免疫細胞功能失調，促成COPD 的病理改變。本文就miRNA在與COPD發病相關的細胞中的作用機制最新研究進展進行綜述。

1 MiRNA與氣道上皮細胞

氣道上皮細胞作為肺的保護屏障，通過粘液纖毛清除機制清除微生物和外來顆粒［9］。煙霧（Cigarette smoke，CS）或其他吸入刺激物可誘導氣道炎癥反應和上皮細胞的衰老、凋亡［4］。長期暴露于這些刺激下的人群和COPD 患者中肺內和血液中多種miRNA 表達水平發生改變，一些miRNA 被發現參與氣道上皮細胞功能調控，如miR-29b 參與炎癥因子的調控；miR-218、miR-146a、miR-181a-2-3p 調節炎癥激活通路；miR-126、miR-570-3p 與細胞衰老有關；miR-21、miR-145-5p 參與細胞凋亡。……