注射用炎琥寧聯合乙酰半胱氨酸對肺部感染炎癥因子和外周血T 細胞亞群的影響

劉威

洛陽市第六人民醫院呼吸內科，河南 洛陽 471000

肺部感染屬于危急重癥，主要表現為呼吸困難、咳嗽咳痰、體溫升高及其他臟器系統明顯受累等癥狀，部分患者可合并肺部損傷，若未能予以及時治療，可引起多臟器功能衰竭，最終導致死亡［1］。目前，臨床上尚無治療該病的特效藥物。乙酰半胱氨酸是臨床呼吸內科常用的一種黏痰溶解劑，可促進患者呼吸道功能恢復，既往用于肺部感染也獲得了一定的療效。由于肺部感染發病機制復雜，單一用藥并不十分理想［2］。注射用炎琥寧具有抗炎、解熱、抗病毒、抑菌等作用，以往用于治療呼吸道感染、病毒性肺炎，可獲得較好的療效［3］。本研究對我院收治的部分肺部感染患者予以乙酰半胱氨酸+注射用炎琥寧治療，療效肯定，現整理報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2019 年1 月—2020 年6 月期間本院接收的肺部感染患者368 例。所有患者均經過X片檢查、臨床癥狀確診為肺部感染。根據入院編號隨機分為對照組和觀察組各184 例。對照組：女81例，男103 例；年齡41～69 歲，平均（52.67±4.38）歲；病程3～12 d，平均（6.82±1.34）d；體質量指數20～27 kg/m2，平均（23.46±0.94）kg/m2。觀察組：女72 例，男112 例；年齡40～72 歲，平均（52.19±5.24）歲；病程4～14 d，平均（6.54±1.21）d；體質量指數21～27 kg/m2，平均（23.68±1.06）kg/m2。兩組一般資料對比無顯著差異（P＞0.05）。本研究方案經醫院倫理學委員會批準進行。患者及其家屬知情本研究且簽署了同意書。

1.2 納入與排除標準（1）納入標準：①符合《內科學》［4］中肺部感染的診斷標準；②伴有不同程度發熱、咳嗽、咳膿痰、呼吸困難等癥狀；③近期（1個月內）未使用過免疫制劑治療；④無重度腎病、高血壓、糖尿病和出血性疾病史。（2）排除標準：①合并其他重要器官嚴重感染者；②伴原發性免疫系統疾病者；③妊娠或哺乳期婦女；④有精神疾病、癡呆及語言功能障礙者；⑤昏迷患者。

1.3 治療方法兩組均給予常規治療：包括營養支持、吸痰、吸氧等對癥治療。對照組：霧化吸入乙酰半胱氨酸溶液（瑞陽制藥有限公司，國藥準字H20183107，規格：3 mL∶0.3 g），3 mL/次，2 次/d。觀察組：在對照組基礎上靜脈滴注注射用炎琥寧（陜西博森生物制藥股份集團有限公司，國藥準字H20065917，規格：80 mg）。將160 mg 注射用炎琥寧加入到250 mL 5%葡萄糖注射液中，1 次/d。兩組均連續治療7 d。

1.4 觀察指標（1）收集患者治療前、治療7d 后空腹外周靜脈血5 mL，根據試劑盒（active m otif 公司）說明書步驟提取外周血單個核細胞，按照流式細胞儀（美國BD 公司）檢測說明書加入流式細胞儀抗體后，采用Fascalibur 流式細胞儀檢測調節性T 細胞（Treg）和輔助性T 細胞17（T17）含量，并計算Th 17/Treg。（2）收集患者治療前、治療7d 后空腹外周靜脈血5 mL，經離心處理后取血清待測。采用酶聯免疫吸附法試劑盒（上海齊一生物科技有限公司）檢測白介素-6（IL-6）、降鈣素原（PCT）、超敏C 反應蛋白（hs-CRP）等血清炎癥因子水平。（3）記錄兩組支氣管痙攣、氣短、惡心、嘔吐等不良反應發生率。

1.5 療效判定標準［5］痊愈：治療后患者體溫恢復正常、癥狀體征完全消失，X 線胸片顯示肺部病變完全吸收；好轉：治療后患者癥狀明顯緩解、體溫恢復正常，X 線胸片顯示肺部病變吸收；無效：治療后患者癥狀體征無改變或加重，X 線胸片顯示肺部病變無改變。有效率=痊愈率+好轉率。

1.6 統計學方法研究數據均采用SPSS 22.0 軟件進行統計分析。數據資料首先進行正態性檢驗，炎性因子、T 細胞亞群等符合正態分布，采用（）描述，采用 檢驗；計數資料采用百分數（%）表示，組間比較用χ2檢驗。檢驗標準設置為α=0.05。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較治療后，觀察組臨床有效率為88.59%（163/184），高于對照組的80.43%（148/184），差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較（n=184） 例（%）

2.2 兩組炎癥因子水平比較治療前，兩組IL-6、PCT、hs-CRP 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組炎癥因子水平均較治療前降低（P＜0.05），且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組炎癥因子水平比較（，n=184）

表2 兩組炎癥因子水平比較（，n=184）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

2.3 兩組外周血T 細胞亞群比較治療前，兩組Treg、Th 17、Th 17/Treg 比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組Th 17、Th 17/Treg 較治療前降低，Treg 較治療前升高（P＜0.05），且觀察組Th 17、Th 17/Treg 低于對照組，Treg 高于對照組（P＜0.05），差異均有統計學意義，見表3。

表3 兩組外周血T細胞亞群比較（，n=184）

表3 兩組外周血T細胞亞群比較（，n=184）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

2.4 兩組不良反應發生率比較治療過程中，觀察組不良反應發生率為7.07%（13/184），包括惡心嘔吐4 例、咳嗆2 例、胃炎5 例、皮疹 2 例；對照組不良反應發生率為5.43%（10/184），包括嘔吐惡心3 例、心動過速 1 例、咳嗆2 例、胃炎3 例、皮疹1 例，兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.417，P=0.518）。

3 討論

肺部感染與多種因素有關，如肺不張、侵襲性檢查、肺部水腫、氣管插管等，故而不少肺部感染患者也屬于院內感染。目前臨床有關肺部感染的主要發病機制仍不明確，但其病理學改變通常表現為：病原菌刺激肺泡巨噬細胞，導致炎性因子大量釋放；其次，病原菌在肺內發生粘附、增殖，引起全身循環障礙，T 細胞亞群分泌紊亂［6］。可見，肺部感染治療的主要環節在于及時清除氣道阻塞物、減輕機體炎性狀態及促進機體循環恢復等。乙酰半胱氨酸為黏液溶解劑，可降低痰的黏度，促進痰液排出，適用于大量黏痰阻塞引起呼吸困難及咯痰困難的疾患［7］。但乙酰半胱氨酸對減輕機體炎性狀態及促進機體循環恢復的作用相對較弱，無法達到預期治療效果。注射用炎琥寧具有抗炎、抗病毒、解熱等多種藥理作用，以往常用于治療各種呼吸道和肺部感染性疾病。

本研究結果顯示，相較于乙酰半胱氨酸治療，注射用炎琥寧聯合乙酰半胱氨酸治療肺部感染，療效更好。乙酰半胱氨酸的分子結構中的巰基基團可促使粘蛋白分子復合物間的雙硫鍵斷裂，同時其還可刺激迷走神經反射，刺激呼吸道上皮細胞纖毛運動，及時緩解肺部感染臨床癥狀［8］。聯合注射用炎琥寧，通過破壞病毒 DNA 的復制過程，從而阻斷病毒繁衍過程。肺部感染患者存在嚴重的全身感染狀態，病原菌的侵襲會誘導機體產生IL-6、PCT、hs-CRP 等炎性因子，血液中炎性因子水平表達異常又可加重患者病情，增加治療難度［9］。此外，T 細胞含量變化在肺部感染中具有較高的臨床意義，Treg有助于抑制免疫炎性反應的形成，而Th 17 可促進活性氧形成，活性氧的過多產生又會增強機體氧化應激狀態［10］。本研究結果提示，注射用炎琥寧聯合乙酰半胱氨酸治療可有效降低IL-6、PCT、hs-CRP、Th 17，提高Treg 表達。可見該聯合治療有助于局限肺部感染患者炎癥損傷、糾正免疫功能失調，可增強殺菌效果，緩解機體感染狀態，從而使得炎癥、免疫得以一定程度的恢復［11］。另外，兩組不良反應發生率比較無顯著差異，可見其安全性良好。

綜上所述，乙酰半胱氨酸聯合注射用炎琥寧治療肺部感染，可有效控制機體炎癥因子水平，改善T 細胞亞群，療效值得肯定。