阿達帕林凝膠聯合異維A 酸膠囊治療尋常型痤瘡的療效及安全性觀察

劉菊花，李彥

江西省皮膚病專科醫院皮膚治療科，南昌 330001

痤瘡是臨床皮膚科中最為常見的皮膚慢性炎癥性疾病。臨床研究表明痤瘡的發生、發展與機體皮脂分泌旺盛、毛囊皮脂腺導管阻塞、細菌感染、性激素水平、機體炎性反應等密切相關，其中以尋常型痤瘡發病、患病率最高［1］。而流行病學調查發現尋常型痤瘡好發于青少年人群，且以面部丘疹、膿包、結節等多形性皮損主要臨床特點，因而痤瘡對患者的生活質量、身心健康以及人際社交等均存在嚴重影響［2］。目前臨床通常以維甲酸類藥物為基礎開展綜合治療方法作為輕中度尋常型痤瘡的標準治療方案，其中異維A 酸是治療尋常型痤瘡最為有效的藥物之一，但因其不良反應發生率高而備受臨床詬病［3］。本組研究通過對照研究，旨在探討阿達帕林凝膠聯合異維A 酸膠囊治療尋常型痤瘡的臨床療效及安全性。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2019 年1 月—2020 年1 月我院收治的80 例輕中度尋常型痤瘡患者作為研究對象。采用隨機數字表法將其分為觀察組與對照組，各40 例。對照組男24 例，女16 例，年齡15～28歲，平均（23.5±2.7）歲，病程2 個月～3 年，平均病程（8.5±1.5）個月，根據Pillsbruy 分級法分為輕度痤瘡18 例，中度痤瘡22 例；觀察組男25 例，女15 例，年齡15～30 歲，平均（23.8±2.4）歲，病程1 個月～3 年，平均（8.2±1.8）個月，根據Pillsbruy 分級法分為輕度痤瘡19 例，中度痤瘡21 例。兩組基礎資料比較無顯著差異，具有可比性。

1.2 納入與排除標準（1）納入標準：①已簽署知情同意書；②明確診斷為尋常型痤瘡，以粉刺為主，伴或不伴少量丘疹或膿包；③無藥物過敏史；④僅一個月內未接受任何痤瘡治療。（2）排除標準：①其他皮膚疾病如銀屑病、日光性皮炎、脂溢性皮炎、嚴重濕疹等面部皮膚疾病；②精神疾病；③妊娠期或哺乳期女性；④藥物過敏；⑤合并心肝腎功能不全者；⑥凝血功能或免疫功能障礙者。

1.3 治療方法所有患者入院后接受常規檢查項目，輕度患者皮損處無需預處理，中度痤瘡存在囊腫或膿包者需進行抽取處理。對照組患者口服異維A 酸軟膠囊（上海信宜延安藥業有限公司，國藥準字H10930210，規格：10 mg/粒）治療，體重≤50 kg者每次口服5 mg，2 次/d，體重＞50 kg 者每次口服10 mg，2 次/d。觀察組在對照組治療基礎上加用阿達帕林凝膠（Laboratoires GALDERMA，國藥準字H20160022，規格：30 g∶30 mg）外敷，患者每晚睡前充分潔面后將凝膠均勻涂抹于皮損表面并適當輕柔按摩3～5 min，1 次/d。兩組患者均連續治療12 周。

1.4 觀察指標（1）根據黑頭及白頭粉刺數目、紅色丘疹數目、有無膿包及膿包數目、有無囊腫結節及囊腫結節數目計算患者痤瘡癥狀積分，分值為0～13 分，分數越高表示癥狀愈明顯、病情愈重；（2）檢測患者治療12周后血清IL-1、IL-8、TNF-α水平；（3）觀察兩組患者治療過程中不良反應發生情況。

1.5 統計學方法采用 SPSS 19.0 統計分析軟件，符合正態分布的計量資料以（）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，兩組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后痤瘡癥狀積分比較治療前，兩組痤瘡癥狀積分比較無顯著性差異（P＞0.05）；治療后，兩組積分均明顯降低，且觀察組癥狀積分明顯低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后痤瘡癥狀積分比較結果（，n=40） 分

表1 兩組治療前后痤瘡癥狀積分比較結果（，n=40） 分

2.2 兩組治療前后血清炎性因子水平比較治療前，兩組IL-1、IL-8、TNF-α 水平比較無顯著差異（P＞0.05）；治療后12 周后IL-1、IL-8、TNF-α較治療前均明顯降低（P＜0.05），且觀察組IL-1、IL-8、TNF-α 水平明顯低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后血清炎性因子水平比較結果（，n=40） pg/L

表2 兩組治療前后血清炎性因子水平比較結果（，n=40） pg/L

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05。

2.3 兩組不良反應發生率比較兩組均未發生嚴重不良反應或并發癥，不良反應發生率比較無顯著性差異（P＞0.05）；并且兩組均未進行特殊處理，治療結束后不良反應癥狀自然消退。見表3。

表3 兩組不良反應發生率比較結果（n=40）例（%）

3 討論

異維A 酸是臨床治療慢性炎癥性皮膚病的一線藥物之一，其作為維甲酸類化合物尤其適用于結節囊腫型痤瘡的治療，異維A 酸可有效抑制皮脂腺的活性，并通過縮小皮脂腺組織達到降低皮脂分泌的目的，進而達到避免油脂及分泌物堵塞毛囊皮脂腺，同時異維A 酸還具有拮抗上皮細胞角化進程的作用［4］，進一步預防角質形成后阻塞毛囊皮脂腺，但藥理學研究顯示異維A 酸存在一定的毒副反應，長期應用異維A 酸易導致口干、皮膚黏膜干燥、皮膚脫屑等不良反應的發生，因此異維A 酸應用治療痤瘡時應重視藥物劑量以及治療時間的選擇與控制［5］。近年來通過大量臨床研究發現，異維A 酸聯合其他藥物治療尋常型痤瘡不僅可提升痤瘡治療有效率，還可降低異維A 酸應用劑量，提升痤瘡臨床治療的安全性，但不同藥物配伍及給藥方式在療效方面存在一定的差異［6］。而本組研究結果發現治療4 周、8 周、12 周時觀察組癥狀積分明顯低于對照組，并且治療后12 周觀察組IL-1、IL-8、TNF-α 水平明顯低于對照組，結果表明聯合阿達帕林凝膠治療可有效提升輕中度尋常型痤瘡治療效果，并且兩組不良反應發生率比較無顯著差異，提示聯合用藥具有較高的安全性與可行性。

通過進一步分析可知，阿達帕林凝膠同樣為維甲酸類化合物，其在體內、體外均具有較強的抗炎性質，臨床常用于治療毛囊皮脂腺單位炎癥性疾病，可有效改善膿包等炎癥反應程度及其產物，并可有效促進皮膚毛囊上發細胞的正常分化，進而預防粉刺形成以及丘疹、膿包、結節等多形性皮損的進行性發展，并且通過皮損外敷外用藥物可直達病灶，提升局部血藥濃度從而進一步提升藥物抗炎效應以及維甲酸類化合物應用的安全性［7,8］，同時阿達帕林凝膠的應用可在一定程度上降低異維A 酸應用劑量與應用時間，從而進一步提升輕中度尋常型痤瘡維甲酸類化合物治療安全性［9］。

綜上所述，采用阿達帕林凝膠聯合異維A 酸膠囊治療尋常型痤瘡療效顯著，能夠快速改善痤瘡患者臨床癥狀，并且可顯著降低患者機體血清炎性因子，治療效果可靠且安全性較高，具有應用及推廣價值。