阿托伐他汀聯(lián)合丹參注射液對腦動(dòng)脈硬化癥患者血脂、血液流變學(xué)的影響

趙學(xué)廉 方敬獻(xiàn) 朱洋洋

（南陽市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南南陽473000）

腦動(dòng)脈硬化癥包括動(dòng)脈粥樣硬化、小動(dòng)脈硬化及老年性動(dòng)脈硬化3 大類，可引發(fā)機(jī)體神經(jīng)功能障礙，患者主要表現(xiàn)為神經(jīng)衰弱征群、動(dòng)脈硬化性癡呆等臨床表現(xiàn)[1]。從發(fā)病機(jī)制出發(fā)，治療原則上以改變動(dòng)脈內(nèi)膜的脂肪變性，改善血液循環(huán)、脂代謝等，從而改善腦細(xì)胞代謝，避免動(dòng)脈硬化造成的神經(jīng)功能損傷[2]。臨床治療心血管疾病的常用藥物包括阿托伐他汀及丹參注射液，前者能夠降低血漿膽固醇、脂蛋白，后者不僅能祛除血液中過多的血脂，還能降低機(jī)體血液黏度，起到改善微循環(huán)的作用[3]。目前有關(guān)兩類藥物聯(lián)合治療腦動(dòng)脈硬化癥的療效研究相對較少，為探討聯(lián)合用藥對患者腦血流動(dòng)力學(xué)等指標(biāo)的影響，現(xiàn)以90例腦動(dòng)脈硬化癥患者為研究對象，分析其治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料：隨機(jī)抽取2017年3月至2019年3月本院收治腦動(dòng)脈硬化癥90例為研究對象，按照簡單隨機(jī)數(shù)字表將90例研究對象分為觀察組與對照組，觀察組男26例，女19例，年齡45～78 歲，平均（64.5±16.1）歲；患者合并癥：高血壓15例，冠心病35例，高血脂27例，腦梗死11例。對照組男23例，女22例，年齡45～83 歲，平均（66.3±14.5）歲；患者合并癥：高血壓18例，冠心病34例，高血脂30例，腦梗死8例。兩組性別、年齡、合并癥等基礎(chǔ)資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法：患者入院后囑咐患者戒煙戒酒，實(shí)行低脂飲食，并進(jìn)行適當(dāng)有氧運(yùn)動(dòng)；藥物治療上予以抗凝、擴(kuò)管、營養(yǎng)腦細(xì)胞等對癥治療。在基礎(chǔ)治療上，對照組予以阿托伐他汀20mg 口服，每晚1 次。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上加用丹參注射液30mL，與0.9%NaCl 250mL 混合注射，每天1 次。 兩組均治療2 周。

1.3 觀察指標(biāo)：①治療前后于空腹?fàn)顟B(tài)下抽取外周靜脈血3mL，分離血清后檢測TC（膽固醇）、HDL-C（高密度脂蛋白膽固醇）及TG（甘油三酯）水平；②采用經(jīng)顱多普勒超聲檢查兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)，包括全血黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞比積等指標(biāo)；③檢測治療前后藥物不良反應(yīng)，包括肝功能指標(biāo)ALT（谷氨酸轉(zhuǎn)移酶）、AST（天冬氨酸轉(zhuǎn)移酶）、CK（肌酸激酶）以及UA（尿酸）等指標(biāo)，評估其不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：運(yùn)用SPSS 17.0 軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血脂變化：治療后觀察組的血脂指標(biāo)TC、TG均顯著低于對照組，HDL-C 水平顯著高于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組血脂變化 （±s）

表1 兩組血脂變化 （±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；治療后與對照組比較，△P＜0.05

組別 時(shí)間 TC TG HDL-C觀察組 治療前 4.35±0.92 2.87±0.52 0.78±0.12治療后 3.63±0.83* 2.23±0.44* 1.19±0.17*對照組 治療前 4.32±0.95 2.85±0.56 0.76±0.13治療后 4.03±0.76*△ 2.52±0.43*△ 1.03±0.15*△

2.2 血液流變學(xué)變化：治療前兩組高切、低切、血漿黏度及紅細(xì)胞比積無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組的各項(xiàng)血液流變學(xué)指標(biāo)較治療前顯著下降，且觀察組高切、低切及紅細(xì)胞比積均顯著低于對照組（P＜0.05），但兩組血漿黏度無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見表2。

表2 兩組血液流變學(xué)變化 （±s）

表2 兩組血液流變學(xué)變化 （±s）

注：同一組治療后，與治療前比較，*P＜0.05；觀察組治療后與對照組比較，△P＜0.05

紅細(xì)胞比積（%）觀察組 治療前6.78±1.3113.92±2.082.23±0.3450.78±10.15治療后5.23±1.03* 7.65±1.14* 1.58±0.32* 32.63±6.48*對照組 治療前6.82±1.2714.03±2.112.17±0.3851.02±10.21治療后5.69±1.02*△11.05±1.63*△1.54±0.31* 45.65±8.17*△組別 時(shí)間 高切（mpa·s）低切（mpa·s）血漿黏度（mpa·s）

2.3 兩組肝腎功能變化：治療前后兩組的肝腎功能指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），且治療后兩組的肝腎功能差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見表3。

表3 兩組肝腎功能變化 （±s）

表3 兩組肝腎功能變化 （±s）

組別 時(shí)間 ALT（IU/L） AST（IU/L） CK（IU/L） UA（umol/L）觀察組 治療前 27.7±4.8 28.7±5.863.4±12.7348.3±64.3治療后 28.3±5.7 30.5±6.368.5±14.2362.5±71.7對照組 治療前 26.2±5.3 30.3±6.264.8±12.5354.2±70.8治療后 30.1±6.8 32.3±7.470.3±13.3378.3±74.6

2.4 兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較：治療期間兩組均未出現(xiàn)肝腎功能障礙，無惡心、嘔吐發(fā)生。

3 討論

腦動(dòng)脈硬化癥的病理機(jī)制是先出現(xiàn)內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙導(dǎo)致系列細(xì)胞因子釋放，同時(shí)誘導(dǎo)血小板聚集、黏附[5-6]，引起平滑肌細(xì)胞的增殖和遷移，同時(shí)平滑細(xì)胞還可分泌細(xì)胞因子介導(dǎo)炎癥反應(yīng)，最終形成泡沫細(xì)胞，形成動(dòng)脈粥樣硬化[7]。目前無針對性的特效治療藥，通常采用抗血小板聚集、抗凝藥、降脂及擴(kuò)管等綜合治療，其中藥物治療包括阿司匹林、阿托伐他汀、低分子肝素鈣等，能改善血脂，改善腦部血流微循環(huán)。因阿托伐他汀屬HMG-CoA 還原酶選擇性抑制劑，可以刺激肝表面的LDL 受體數(shù)目增加出現(xiàn)競爭現(xiàn)象，間接抑制LDL 生成，并減低LDL-C、TC 水平，具有較高的經(jīng)濟(jì)效益，故本院將阿托伐他汀作為降脂基礎(chǔ)藥物，用于腦動(dòng)脈硬化癥的治療，通過觀察患者血脂指標(biāo)（TC、TG、HDL-C）判斷用藥療效。因主要作用部位在肝臟，大部分以代謝物的形式經(jīng)膽汁排出，因此本研究同時(shí)監(jiān)測患者肝腎功能，分析阿托伐他汀對肝腎的副作用。因單一用藥的治療效果并不好，且起效慢，加之病理機(jī)制復(fù)雜，僅使用阿托伐他汀無法改善血液微循環(huán)，故臨床在治療時(shí)通常聯(lián)合用藥。本研究選用丹參注射液，該藥物是一種以丹參為主要原材料的中成藥，能提高血管平滑肌細(xì)胞的健康狀態(tài)，同時(shí)還具有具有抗動(dòng)脈硬化合內(nèi)膜新生，改善機(jī)體血液流變學(xué)[8]。該藥在一定程度上還可增加腎血流量起到保護(hù)腎功能的作用，彌補(bǔ)阿托伐他汀不足，但同時(shí)使用多種藥物治療，且劑量較大的時(shí)候，由于藥物代謝及毒副作用，臨床還需謹(jǐn)慎關(guān)注患者的腎功能。基于上述兩種藥物的優(yōu)缺點(diǎn)，并結(jié)合腦動(dòng)脈硬化癥的血液循環(huán)特點(diǎn)，以患者血脂指標(biāo)、高切、低切、血漿黏度及紅細(xì)胞比積為療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，并監(jiān)測其肝腎功能。本研究結(jié)果顯示，觀察組的各項(xiàng)血液相關(guān)指標(biāo)，如血脂、血液流變學(xué)指標(biāo)均得到顯著改善，且治療效果比單一使用阿托伐他汀的療效明顯，從丹參注射液的藥效角度而言，紅細(xì)胞變形能力越差，其剛性指數(shù)越高，血液黏度也就越高，而丹參酮、丹參素能降低其剛性指數(shù)，繼而降低血液黏度，同時(shí)還可降低血小板粘附性，降低紅細(xì)胞比積，因此本文的研究結(jié)果觀察組的血液流變學(xué)指標(biāo)改善情況較為理想。另外，可能與丹參能清除氧自由基，發(fā)揮一定的抗氧化的作用有關(guān)，觀察組患者并未出現(xiàn)肝腎功能異常，而阿托伐他汀的肝毒性與用藥劑量有關(guān)，本研究藥物劑量是20mg 口服，每晚1次，對肝腎功能并無較大影響，因此兩組的肝腎指標(biāo)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

綜上所述，阿托伐他汀聯(lián)合丹參注射液能有效改善腦動(dòng)脈硬化癥患者的血脂及微循環(huán)，且不會(huì)引起肝腎功能損傷，足以表明聯(lián)合用藥的安全性。但本文從藥物分子的角度證實(shí)丹參注射液中的有效成分對動(dòng)脈粥樣硬化癥患者的影響，此乃不足之處，下次研究可從分子生物學(xué)角度進(jìn)行評估。