二甲雙胍輔助卡培他濱及奧沙利鉑治療結(jié)直腸癌合并2 型糖尿病患者的療效及安全性分析

劉北彥 李 林（通訊作者）

（1.河南新鄉(xiāng)醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，河南新鄉(xiāng)453100；2.河南新鄉(xiāng)醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南新鄉(xiāng)453100）

結(jié)直腸癌為臨床常見消化系統(tǒng)惡性腫瘤，近年來，人們生活方式、飲食習慣不斷改變，高脂肪食物攝入量增加、運動量缺乏均可導(dǎo)致結(jié)直腸癌發(fā)生，結(jié)直腸癌發(fā)病率在國內(nèi)各類惡性腫瘤中位居第4[1]。相關(guān)研究顯示，結(jié)直腸癌獨立危險因素包含2 型糖尿病，若結(jié)直腸癌患者并發(fā)2 型糖尿病，則嚴重威脅患者健康及生命安全。胰島素抵抗不僅是2 型糖尿病發(fā)病機制，同時與癌癥發(fā)生、進展密切相關(guān)，能通過多種通路影響癌細胞增殖、轉(zhuǎn)移[2-3]。故臨床應(yīng)在卡培他濱及奧沙利鉑治療結(jié)直腸癌合并2 型糖尿病患者基礎(chǔ)上加用其他類降糖藥物，以提高療效。基于此，本研究選取我院結(jié)直腸癌合并2 型糖尿病患者58例，以探究二甲雙胍輔助卡培他濱及奧沙利鉑應(yīng)用價值，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：2017年1月至2018年10月選取我院結(jié)直腸癌合并2 型糖尿病患者58例，患者均無合并遠端轉(zhuǎn)移且未行腫瘤切除手術(shù)治療，按治療方案不同分為研究組（n=29）與參照組（n=29）。研究組男16例，女13例；年齡46～71 歲，平均年齡（58.94±5.13）歲；體質(zhì)量指數(shù)17～24kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)（22.11±0.93）kg/m2；腫瘤部位：結(jié)腸16例，直腸13例；病理類型：腺癌18例，黏液腺癌8例，未分化癌3例；參照組男15例，女14例；年齡47～72歲，平均年齡（58.46±4.98）歲；體質(zhì)量指數(shù)17～25kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)（22.39±1.03）kg/m2；腫瘤部位：結(jié)腸17例，直腸12例；病理類型：腺癌19例，黏液腺癌6例，未分化癌4例。兩組基線資料（年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)）無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 參照組：以卡培他濱及奧沙利鉑治療，治療第1 天，130mg/m2奧沙利鉑+500mL 5%生理鹽水靜脈滴注，治療第1～14d，850～1000mg/m2卡培他濱口服。

1.2.2 研究組：在參照組基礎(chǔ)上予以二甲雙胍口服，0.5g/次，1 次/d。3 周為1 療程，兩組均治療8個療程。

1.3 檢測方法：分別取5mL 晨起空腹靜脈血、餐后2h 靜脈血，以葡萄糖氧化酶法測定空腹血糖（FBG）、餐后2h 血糖（2hPG）水平。

1.4 療效判定標準：完全緩解：治療8個療程后，腫瘤病灶完全消失，維持時間＞4 周；部分緩解：腫瘤體積縮小≥50%，維持時間＞4 周；疾病穩(wěn)定：腫瘤體積縮小＜50%，或腫瘤體積增大＜25%；疾病進展：腫瘤體積增大＞25%，或新增病灶。完全緩解、部分緩解計入總有效率。

1.5 觀察指標：①療效；②記錄對比兩組治療前后FBG、2hPG 水平；③不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.6 統(tǒng)計學方法：運用SPSS22.0 軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，采用t 檢驗，計數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 療效：研究組總有效率62.07%較參照組31.03%高（χ2值=5.613，P 值=0.018），詳見表1。

表1 療效 [n（%）]

2.2 血糖：治療前，兩組FBG、2hPG 水平對比無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）；治療后，研究組FBG、2hPG 水平較參照組低（P＜0.05），詳見表2。

表2 血糖 （±s）

表2 血糖 （±s）

組別 n FBG 2hPG治療前 治療后 治療前 治療后研究組 299.86±1.125.96±1.0213.26±1.437.65±1.28參照組 299.72±1.157.34±1.1113.19±1.269.08±1.31 t 值 0.470 4.930 0.200 4.205 P 值 0.640 ＜0.001 0.844 ＜0.001

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生率：研究組不良反應(yīng)發(fā)生率17.24%較參照組41.38%低（Z 值=4.078，P 值=0.044），詳見表3。

表3 不良反應(yīng)發(fā)生率 [n（%）]

3 討論

卡培他濱及奧沙利鉑為既往臨床常用化療方案，卡培他濱為氟尿嘧啶類衍生物，口服后可迅速被腸黏膜吸收，可經(jīng)羧酸脂酶、胞苷脫氨酶轉(zhuǎn)變?yōu)槊撗醴蜍眨ㄟ^胸苷磷酸化酶作用轉(zhuǎn)化為5-FU，抑制DNA 合成，產(chǎn)生抗腫瘤作用；奧沙利鉑為第3代鉑類藥物，可通DNA 鏈共價結(jié)合，損傷DNA 機構(gòu)，以誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡[4-5]。本研究針對結(jié)直腸癌合并2 型糖尿病患者予以二甲雙胍、卡培他濱、奧沙利鉑聯(lián)合治療，結(jié)果顯示，研究組總有效率62.07%較參照組31.03%高，治療后研究組FBG、2hPG 水平較參照組低，表明三者聯(lián)合可提高療效，降低患者血糖水平[6-7]。卡培他濱可抑制DNA 合成，奧沙利鉑可破壞DNA 功能，二者抗腫瘤機制不同，無交叉耐藥性，二甲雙胍具有降糖、抗腫瘤雙重作用，三者聯(lián)合可發(fā)揮協(xié)同作用，以降低血糖水平，改善胰島素抵抗狀態(tài)，提高抗腫瘤效果[8-9]。同時，本研究結(jié)果還顯示，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率17.24%較參照組41.38%低，表明該治療方案可降低不良反應(yīng)發(fā)生率。

綜上所述，結(jié)直腸癌合并2 型糖尿病患者予以二甲雙胍輔助卡培他濱及奧沙利鉑治療效果顯著，可降低患者血糖水平及不良反應(yīng)發(fā)生率。