家族聚集性主動脈夾層1起

戚 真，朱 寧，王俐達，王紀文

(大連醫科大學附屬第二醫院 心內科， 遼寧 大連 116027)

1 臨床資料

病例1：患者,男，58歲，2006年3月16日首發主動脈夾層，其臨床資料已于10年前報道[1]，當時患者拒絕手術，經控制性降壓保守治療出院，戒煙戒酒。此后堅持隨訪，可見夾層始終存在。超聲心動圖一直見升主動脈近心端內徑38 mm左右, 遠心端內徑72 mm左右, 其內可見漂浮光帶，真腔內徑25 mm左右, 假腔內徑43 mm左右，主動脈弓起始段到降主動脈內可見光帶，假腔內均可見血流信號，主動脈弓真腔內徑16 mm左右, 降主動脈真腔內徑25 mm左右。 圖1為患者2016年6月隨訪復查主動脈增強CT圖像， 仍見主動脈夾層DeBakey Ⅲ型，Stanford B型表現。患者日常生活不受限，后又放開抽煙、飲酒，始終拒絕接受手術，于2017年4月18日夾層破裂，心包填塞，當日去世。

病例2：患者，男，61歲，與病例1是雙胞胎，2009年6月7日(病例1發病3年后)首發主動脈夾層[1]，當時同樣拒絕手術，經控制性降壓保守治療出院。此后堅持隨訪，夾層始終存在(圖2)，日常生活不受限，不接受手術治療，于2019年10月3日在家中猝死。

病例3：患者，女，69歲(病例1和2雙胞胎的姐姐)，2014年12月16日因 6小時前休息時突發劇烈胸痛，向腹部和后背部放散，瀕死感而入大連醫科大學附屬第二醫院。急診室查主動脈CTA提示主動脈夾層，Stanford A型(圖3)，破口起自升主動脈，夾層達腹主動脈、腸系膜上動脈。既往高血壓病史10余年，發現升主動脈瘤2年。家族中父親40多歲時猝死。兄弟姐妹9人，6個男性身高均在1.80 m左右。入院查體：T：36.5 ℃，P：55次/min，R：16次/min，BP：123/51 mmHg，兩側血壓對稱，兩肺呼吸音對稱，未聞及干、濕性羅音。心尖搏動位于左側第五肋間鎖骨中線內1.0 cm，HR 55次/min，律齊，心音低鈍，各瓣膜聽診區未聞及三音律、雜音或心包摩擦音。住院第3天排便時突然意識不清，血壓降至73/52 mmHg，心率52次/min，血氧飽和度84%，隨即頸動脈搏動消失，搶救無效死亡，臨床判斷為夾層破裂。

自2009年起本研究組對三患者后代(病例1的1兒1女1孫；病例2的1兒1女；病例3的2兒1女)定期隨訪，進行血壓、心電圖及超聲心動圖檢查已十年余，其中男性家屬除一聾啞人外均 BMI >25 kg/m2(25.2～35.6 kg/m2，包括病例1的12歲孫子)，成人男性家屬自30～39歲起均見有主動脈增寬改變(33.0～36.7 mm)，但隨訪至2020年無明顯變化，無進展。女性家屬無異常(27.6～28.4 mm)，見表1(2020年6月5日采集數據)。兩雙胞胎患者、配偶及下一代家屬共10人在2009年均進行了Marfan綜合征FBNI單倍型基因檢測，未發現異常。

2 討 論

主動脈夾層(Aortic dissection)病因至今未明，發病率約為35/10萬[2]，80%合并高血壓，另有Marfan, Tuner綜合征等常染色體遺傳病，還有先天性主動脈畸形：包括二葉主動脈瓣、主動脈瓣狹窄和主動脈縮窄。未經特殊治療的主動脈夾層30%表現為猝死，開始48 h內死亡率每小時1%，發病48 h不干預的死亡率約為50%[3]。65%的主動脈夾層起源于升主動脈，20%降主動脈，10%主動脈弓，其余在腹主動脈。在確診的患者中2/3為急性主動脈夾層，1/3為慢性。2009年報道藥物控制可使2年的生存率達95.6%[4]。本文報道的雙胞胎兄弟未手術均存活10～11年。既往報道中國的急性主動脈夾層患者比西方國家的患者年輕約10歲[5]。Huang等[6]總結了我國2006—2008年間1 061例主動脈夾層患者，與國際上報道的患者相比，我國的研究對象相對年輕，男性較多，Marfan綜合征比例較高，但接受手術干預的較少。當按10歲年齡分層時，較年輕的患者更易患A型主動脈夾層、家族性主動脈夾層和Marfan綜合征，而較年長的患者往往包括更多的女性和B型主動脈夾層。隨著年齡的增長，無論主動脈夾層的類型如何，手術干預的比例逐漸降低。長期死亡率隨年齡增長而增加，尤其是70歲以上患者。年輕人和老年人主動脈夾層復發率均較高。總之，與西方主動脈夾層患者相比，我國主動脈夾層患者具有明顯的特點，中老年患者長期死亡率高，復發率高。本文雙胞胎兩患者均拒絕接受手術治療，10～11年后因主動脈夾層復發死亡。目前本家族多發主動脈夾層病因仍不清楚。有報道家族性夾層的發病年齡早于零星夾層[7]。患者發病年齡可以預測家族中其他夾層者的發病年齡，即存在家族中主動脈夾層發病年齡相同的特點。因此可預防性切除年齡接近于夾層起始年齡的家庭成員的動脈瘤。Elizabeth等[8]研究記錄了15年來胸主動脈瘤和夾層的發生率和家庭篩查結果。對2385例主動脈疾病患者進行前瞻性登記，其中675例接受手術治療。對胸主動脈瘤和夾層先證者的親屬進行篩查，并對受影響的個人進行隨訪。先證者年齡(50.4±14.1)歲，主動脈直徑(51±12)mm。對581名高危親屬進行篩查，發現近一半的主動脈夾層的先證者的親屬受影響，其中許多已經有明顯的主動脈擴張。

表1 3例主動脈夾層患者后代隨訪結果

本家族中父親40多歲時猝死，兄弟姐妹9人，3人發生主動脈夾層，其余6人目前無主動脈夾層病史。我們將繼續對患者后代家屬進行密切隨訪，同時注意相關基因的報道[9]并跟進篩查。目前盡管有報道主動脈夾層相關的血清生物標志物[10-11]，但影像學仍是唯一可靠的診斷和隨訪方法。如果經過食管超聲證實主動脈內徑≥4.2 cm，或經MRI或CT證實主動脈內徑≥4.4～4.6 cm，可考慮外科手術治療修復[12]，及早干預，改善預后。