乳腺癌靶向物治療研究進展

李海艷

摘要：受生活環境、生活方式的影響，近年來乳腺癌在女性中的發病率越來越高，成為威脅女性生命安全的重要因素。靶向藥物是近年來新興的一種生物療法，它的特異性非常的強，可以定向殺死腫瘤細胞，同時相比其他幾種治療方式，它的毒副作用小。因此靶向藥物成為當前研究的熱點，取得了突破性的進展，為惡性腫瘤的治療提供了新的治療手段。這篇文章主要對近五年（2016-2020）經FDA/NMPA批準上市用于治療乳腺癌的靶向藥物進行相關的介紹，并對未來治療乳腺癌做出進一步的展望。

關鍵詞：乳腺癌：靶向藥物：作用機制：研究進展

【中圖分類號】R737.9???????????? 【文獻標識碼】A???????????? 【文章編號】2107-2306（2021）15--01

相關研究顯示乳腺癌的病因和家族遺傳之間有著密切的聯系，同時乳腺易感基因例如BRCA1的突變也是乳腺癌發病的重要原因，這為針對基因靶點治療乳腺癌的分子靶向藥物的可行性提供了理論依據。靶向藥物是生物療法中的一種，不同于傳統的藥物治療，靶向藥物的特異性非常的強，能夠直接作用在致癌位點上，在這個過程中，在不損傷周圍正常組織的基礎上直接造成癌細胞的死亡^[2]。隨著時代的發展，目前已經研發出很多治療乳腺癌的分子靶向藥物例如阿培利司，這些藥物的出現，極大的降低了乳腺癌的致死率，為乳腺癌的治療帶來了福音。

一、乳腺癌的靶向藥物

靶向藥物是一種用于腫瘤治療的生物療法，和傳統的藥物治療不同，它具有特異性強，不良反應少等眾多優點，為腫瘤的治療提供了一個新的手段，目前已有多種治療乳腺癌的靶向藥物例如帕博西尼、帕托株單抗等

1.1 針對HER-2靶點藥物治療

1.1.1單克隆抗體

主要分為兩類，曲妥珠單抗（1998年FDA批準上市）和帕妥珠單抗（2012年FDA批準上市，近幾年未有其生物類似藥）近五年，曲妥珠單抗出現了多種生物類似藥。

1.1.2小分子酶抑制劑

吡羅替尼是上海恒瑞藥業（江蘇恒瑞藥業的子公司，中國上海市閔行區）研發出來的可逆的雙重泛ErbB受體酪氨酸激酶抑制劑，作為HER2+晚期乳腺癌的治療藥物。吡羅替尼是具有多個靶標的新型酪氨酸激酶抑制劑，能夠很好地抑制腫瘤生長。

1.2 PAPR抑制劑

olaparib是英國制藥公司阿里斯康研制的全球首款PARP抑制劑，最早用于BRCA+卵巢癌的治療，在2018年12月，olaparib被FDA批準正式上市，作為BRCA突變的HER2-轉移性乳腺癌的治療藥物，這具有非凡的意義，因為這是第一個用于治療乳腺癌的PARP抑制劑。在體外，缺乏功能性BRCA1或BRCA2的細胞對PARP抑制敏感，這種敏感性最有可能是由多種機制引起的，包括DNA損傷、PARP誘捕。

1.3 PDL1靶向免疫治療藥物

Atezolizumab是一種單克隆抗體，是全球首個PDL1靶向免疫治療藥物。Atezolizumab與PDL1定向結合，使PDL1和其受體PD1和C80的結合受到抑制，從而解除了T細胞免疫抑制，促進T細胞的活性增強，最終使機體重新發揮對腫瘤細胞的監視功能。

1.4CDK4/6 抑制劑

Palbociclib是一種口服生物可用的CDK4和CDK6選擇性抑制劑，通過抑制CDK4/6對Rb蛋白的磷酸化，使腫瘤細胞無法進入細胞周期循環，抑制腫瘤細胞的增殖或者使腫瘤細胞凋亡從而發揮抗腫瘤作用。

1.5抗體-藥物偶聯物（ADC）

抗體藥物綴合物（ADC）是一種相對較新的靶向腫瘤的方法，它結合了一種利用靶點的方法，并將高于正常劑量的化療藥物輸送到靶點組織，Sacituzumab govitecan是第二代ADC在Trodelvy的二期臨床實驗中，這顯示了Sacituzumab govitecan令人雀躍的抗腫瘤效果，為三陰性乳腺癌的治療打開了新的大門。

二、總結和展望

近年來，癌癥干細胞引發了大家的關注，癌癥干細胞與腫瘤的增殖等過程息息相關，同時還可以提高腫瘤細胞的耐藥性水平。體外研究表明，溶瘤病毒藥能夠導致干細胞死亡，從而使其發揮出抗腫瘤效果。ZD1039能夠使干細胞的耐藥性降低，因此，在治療乳腺癌的時候，可以將傳統的化療藥物和ZD1039一起使用，從發達到降低干細胞殺傷力的效果。所以可以將以上的藥物作為治療腫瘤的潛在靶向藥物。

參考文獻：

[1]BRAY F， FERLAY J， SOERJOMATARAM I， et al. Global Cancer Statistics 2018： GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries[J].

[2]康助習，權瑞泉，李洪波，等.不同方案治療人表皮生長因子 受體 2 陽性乳腺癌患者的臨床效果比較[J].廣西醫學，2018，40（10）：1175-1178.

[3]Wali VB，Langdon CG，Held MA，et al.Systematic drug screen- ing identifies tractable targeted combination therapies in triplenegative breast cancer[J].Cancer Research，2017，77（2）：566.

[4]游莉斯，葉斌.三陰性乳腺癌分子靶向治療臨床研究[J].醫學信息，2013，26（11）：305.

[5]Sadat MA.Nano -pharmaceutical Formulations for TargetedDrug Delivery against HER2 in Breast Cancer[J].Current Can- cer Drug Targets，2015，15（1）：71-86.