琥珀酰明膠注射液的配伍安全性評價

程志明 秦凱 宋文慧 李華 睢大筼 于曉風

摘要：本研究將琥珀酰明膠注射液與臨床藥物（多巴胺、血凝酶、頭孢曲松鈉）組成配伍藥液進行試驗，結果表明琥珀酰明膠注射液明膠注射液不宜與多巴胺、血凝酶、頭孢曲松鈉配伍應用。

關鍵詞：琥珀酰明膠注射液明膠注射液;多巴胺;血凝酶;頭孢曲松鈉

【中圖分類號】R97???????????? 【文獻標識碼】A???????????? 【文章編號】2107-2306（2021）15--01

珀酰明膠注射液為血漿代替藥品，臨床上常與其他藥物聯合用藥。因此，本研究分別將琥珀酰明膠注射液與臨床藥物（多巴胺、血凝酶、頭孢曲松鈉）組成配伍藥液，進行了急性毒性試驗、全身過敏試驗、被動皮膚過敏試驗、溶血性試驗、肌肉刺激性試驗和局部血管刺激性試驗。

1、受試藥物

琥珀酰明膠注射液明，500ml/瓶，長源藥業有限公司，批號：035P2018122411;鹽酸多巴胺注射液，20ml：20mg，上海禾豐制藥有限公司，批號：33170415;注射用矛頭蝮蛇血凝酶，2 U/支，蓬萊諾康藥業有限公司，批號：1906281;注射用頭孢曲松鈉，1 g/支，深圳華潤九新藥業有限公司，批號：10983036。

2、試驗動物

昆明（KM）小鼠、健康Wistar大鼠、Dunkin Hartley雄性豚鼠、日本大耳白家兔（CBWR/B）

3.試驗方法與結果

3.1急性毒性試驗

取小鼠24只，實驗前食12-16h，以20ml/kg尾靜脈注射琥珀酰明膠注射液及其配伍藥液1次，觀察7日，未發現不良反應及死亡。

另取80只健康KM小鼠，隨機分成4組，每組20只，第1組為陰性對照組（給予4%琥珀酰明膠注射液20ml/kg），第2、3、4組為琥珀酰明膠注射液液與鹽酸多巴胺注射液配伍組、與注射用矛頭蝮蛇血凝酶配伍組、與注射用頭孢曲松鈉配伍組。各組小鼠均尾靜脈注射（20ml/kg）琥珀酰明膠注射液及其配伍藥液1次，觀察15日。

結果：琥珀酰明膠注射液及各配伍藥物均未出現急性毒性反應。

3.2全身過敏試驗

取48只健康豚鼠，隨機分成8組，每組6只：

第1組為陰性對照組（給予4%琥珀酰明膠注射液5ml/kg）;

第2組為陽性對照組（給予0.5%卵白蛋白10mg/kg）;

第3、4、5、6、7、8組為琥珀酰明膠注射液與鹽酸多巴胺注射液、注射用矛頭蝮蛇血凝酶、注射用頭孢曲松鈉的低、高劑量組（分別給與配伍藥液5、10ml/kg）;

按過敏試驗法進行試驗，詳細觀察每只動物的過敏反應癥狀，出現及消失時間。

結果：除琥珀酰明膠注射液以外，各配伍藥液組動物均出現不同程度過敏反應癥狀，但無一死亡。

3.3被動皮膚過敏試驗

取體重90～180g大鼠8只，分成8組，每組1只：

第1組為陰性對照組（給予4%琥珀酰明膠注射液5ml/kg）;

第2組為陽性對照組（足跖皮下注射5mg/ml天花粉-4%氫氧化鋁凝膠混懸液各0.1ml，共0.4ml）;

第3、4、5、6、7、8組為琥珀酰明膠注射液與鹽酸多巴胺注射液、注射用矛頭蝮蛇血凝酶、注射用頭孢曲松鈉的低、高劑量組（分別給與配伍藥液5、10ml/kg）;

另取32只健康Wistar大鼠，隨機分成8組（同上），每組4只。

除陽性對照組外，各組大鼠均靜脈注射配伍藥液致敏，隔日1次，共5次。陽性對照組足跖皮下注射天花粉-4%氫氧化鋁凝膠混懸液致敏。

另取32只雄性大鼠，按上述進行分組，每組4只，皮內注射各對應組的抗血清（用生理鹽水稀釋成1：2、1：8、1：32），24小時后，各組大鼠靜脈注射與致敏劑量相同的激發抗原加等量的0.5%伊文思蘭染料共1mL（陽性對照組含1mg天花粉）。

結果：琥珀酰明膠注射液及其配伍藥液對大鼠無被動皮膚過敏反應。。

3.4 溶血性試驗

以琥珀酰明膠注射液為例：取試管8支編號，依次加入不同量的供試液、2%紅細胞混懸液;第6管不加供試品溶液，作為陰性對照管;第7管不加供試品溶液，用蒸餾水代替0.9%氯化鈉注射液，作為溶血的陽性對照;第8管不加紅細胞懸液，作為供試品陰性對照。將各管輕輕搖勻后，置37℃恒溫水浴中。記錄30min及1、2、3、4、5、6hr的結果。鹽酸多巴胺注射液、注射用矛頭蝮蛇血凝酶、注射用頭孢曲松鈉的實驗過程均同琥珀酰明膠注射液。

結果：琥珀酰明膠注射液及其配伍藥液未見到明顯的溶血現象及紅細胞凝聚現象。

3.5 血管刺激性試驗

取家兔24只，受試藥物組（18只）每日給家兔耳緣靜脈滴注受試藥物（琥珀酰明膠注射液與多巴胺配伍藥液為4.5ml，其余藥液均為22.5ml），對照組（6只）兔耳滴注等體積4%琥珀酰明膠注射液，每日1次，連續3日。每次給藥時及藥后觀察給藥局部反應，于末次靜點后進行組織切片染色，顯微鏡下病理觀察。

結果：琥珀酰明膠注射液組對局部組織血管無明顯刺激作用。其它各配伍組對局部組織血管有刺激作用。

3.6 肌肉刺激性試驗

取家兔16只，將琥珀酰明膠注射液配伍藥液于家兔股四頭肌處注射1ml，右側對應部位同法注射等容積琥珀酰明膠注射液作為對照。解剖后觀察股四頭肌，顯微鏡下病理觀察。

結果：琥珀酰明膠注射液、琥珀酰明膠注射液+血凝酶、琥珀酰明膠注射液+頭孢曲松鈉對家兔注射部位沒有明顯刺激作用，琥珀酰明膠注射液+多巴胺對家兔注射液部位有明顯刺激作用。

4.討論

試驗結果表明，琥珀酰明膠注射液明膠注射液不宜與鹽酸多巴胺注射液、注射用矛頭蝮蛇血凝酶、注射用頭孢曲松鈉配伍應用。

參考文獻：

[1]陳奇主編.《中藥藥理實驗方法》人民衛生出版社，P30～31.

[2]中華人民共和國藥政管理局.《中藥新藥研究指南（藥學.藥理學.毒理學）》

[3]國家藥品監督管理局.《新藥審批辦法（1999）》

基金項目： 吉林省科技發展醫藥健康專項（20191102015YY）