頂空氣相色譜法測定布地奈德中有機溶劑殘留量的探究

王聰

摘要：在本次研究中通過實驗分析的方法，以Agilent DB-WAX毛細管柱頂空氣相色譜法測量布地奈德中有機溶劑殘留量情況，根據實驗結果可以發現，本文所采用的色譜法在技術上既有可行性，準確性高、操作便捷，可以用于檢測有機溶劑殘留量的水平，值得推廣。

關鍵詞：布地奈德;有機溶劑;頂空氣相色譜法

【中圖分類號】R4???????????? 【文獻標識碼】A???????????? 【文章編號】2107-2306（2021）15--01

前言：現階段藥品中的殘留溶劑問題已經成為影響臨床治療效果的關鍵，可能引發一系列毒性反應或者致癌作用。布地奈德是臨床上具有廣泛抗菌作用的糖皮質激素，而根據現行的藥品制備過程可以發現，相關標準僅對集中溶劑殘留量進行了控制，這種情況可能遺留藥品隱患，因此需要尋找一種有效的檢測方法。

1.實驗準備

1.1試劑與藥品準備

本次研究中使用Agilent 7890A氣相色譜儀以及全自動頂空進樣系統（生產單位為Agilent，型號G1888），工作站為Chemistation;所選擇的布地奈德原料的生產批號為DES-20131001，其中的丙酮、乙醇、甲醇、乙醚、乙酸乙酯以及三氯甲烷等均為色譜純。

1.2溶液的制備

1.2.1制備對照品溶液

稱取甲醇、丙酮、乙酸乙酯各0.75g，乙醚0.25g、乙醇1.25g以及0.015g的三氯甲烷等。將上述材料添加到二甲基亞砜的50ml量瓶中，稀釋后搖勻。精密稱取對照儲備液1ml，將其裝在50ml的二甲基亞砜的量瓶中，并在稀釋到刻度后搖勻。

1.2.2供試品溶液的制備

取布地奈德0.5g，再添加5ml二甲基亞砜，搖勻。

1.3色譜條件與系統設置

在本次實驗中采用的色譜柱為Agilen J&WDB-WAX毛細管柱，該管柱的參數為0.5，30×0.25mm;設置氮氣為載氣，流速1.5ml/min;柱溫40℃后維持10min后，以20℃/min的速度將溫度上升至200℃并維持5min。調整進口溫度為200℃，分流比5：1.采用頂空進樣的方法，其平衡溫度水平為80℃，并平衡25min。

在上述條件下分別對供試品溶液與對照品溶液進行檢測，最終檢測結果顯示，空白溶劑二甲基亞砜不會影響殘留溶劑的測量結果，各峰的分離度均滿足設定要求。

1.4檢測限與定量限的檢測

在測定過程中用二甲基亞砜稀釋后，堅持以基線噪音3倍值進行計算，本次研究中所設定的甲醇檢測限為0.3、乙醇為0.5、丙酮為0.15、乙酸乙酯為0.15、乙醚為0.05、三氯甲烷為0.5。

2.實驗方法與結果評估

2.1線性關系考察

在評估線性關系分析中通過分別精密稱取對照品儲備液并進行逐步稀釋后，可以獲得具有穩定濃度的對照溶液，之后再量取5ml樣品，按照本文所設定的色譜條件對各類原材料進行線性回歸，最終的線性回歸方程為：（1）甲醇，回歸方程為：A=0.94C+1.40;（2）乙醇，A=1.35C-0.14;（3）乙酸乙酯，A=5.54C+3.76;（4）丙酮的回歸方程為A=7.09C+0.75;（5）乙醚的回歸方程為A=45.11C-1.78;（6）三氯甲烷回歸方程為：A=0.53C-0.19。

2.2重復性檢驗

在重復性檢驗中稱取布地奈德樣品0.5g，將樣品分成6份后，通過外標法計算殘留溶劑量。在分別對六個樣品進行檢測后，計算其中的平均值，最終的重復性檢驗結果顯示，樣品中甲醇的含量為0.002%、乙醇的容量為0.08%、丙酮含量達到了0.0003%，乙醚為0.00005%、其余物質未檢出。

2.3回收率檢測

在回收率檢測中分別稱取樣品0.5g，共將其平均分成9份，再將其置于空瓶中之后，添加對應濃度的對照溶液，并將其制備成低、中、高三種濃度的溶液后，通過外標法根據峰面積計算出樣品的有機溶劑殘留量，最終的測試結果如表1所示。

3.討論

布地奈德作為高效局部抗炎作用的糖皮質激素，具有抑制免疫反應，強化內皮細胞穩定性等功能，滿足臨床治療要求，是治療呼吸系統疾病的常見藥物。但是在布地奈德生產中，關于藥物的有機溶劑殘留量檢測已經成為提高藥物治療效果的重要組成部分。

頂空氣相色譜法作為一種科學有效的檢測手段，能夠通過進樣針在特定條件與溫度情況下實現對液體、氣體等物質的有效萃取，最終完成相關物質檢測。而根據國家藥典委員會所制定的相關標準，需要針對藥品中殘留溶劑水平進行修訂，在本次研究中詳細討論了頂空氣相色譜法在檢測布地奈德中有機溶劑殘留量的價值，從研究數據可以發現，在采用該方法進行檢測后可以有效乙醚、甲醇、乙酸乙酯、丙酮、乙醇、三氯甲烷六種物質的含量，根據相關資料可以發現，該檢測方法能夠識別布地奈德有機溶劑殘留量的變化，具有可行性，本文的表1資料顯示，在本次實驗中未檢出乙酸乙酯、三氯甲烷，而乙醚、丙酮、甲醇等物質的占比較低，乙醇占比相對較高，這一結果也證明使用布地奈德質量標準有機溶液殘留檢測具有可行性，尤其是關于乙醇的檢測應該成為藥物中相關含量檢測的重要組成部分，尤其乙醇用于地奈德原料粗品的提純，最終很難被完全去除，樣品的測定結果也較高，這已經成為相關人員不容忽視的問題。

綜上所述，在布地奈德中有機溶劑殘留量檢測中，采用頂空氣相色譜法具有技術可行性，該檢測技術可以快速識別布地奈德中有機溶劑殘留量的水平變化，具有先進性，是一種可靠、精準的檢測技術，值得推廣。

參考文獻：

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