林敏 戴崢嶸 余小云

摘 要 目的：探討咪達唑侖聯合瑞芬太尼治療顱腦外傷術后躁動的療效。方法：選取80例顱腦外傷術后躁動患者為研究對象，按照隨機數表法分為研究組和對照組各40例。對照組給予丙泊酚聯合瑞芬太尼治療，研究組給予咪達唑侖聯合瑞芬太尼治療。比較兩組患者的生命體征（呼吸、心率、平均動脈壓、血氧飽和度）、疼痛度[非語言成人疼痛（NVPS）評分]、鎮靜程度（Ramsay）評分。結果：研究組呼吸、心率、平均動脈壓、NVPS評分低于對照組，血氧飽和度水平、Ramsay評分高于對照組（P<0.05）。結論：咪達唑侖聯合瑞芬太尼能更為顯著緩解顱腦外傷術后躁動患者的疼痛度，提高鎮靜效果，穩定生命體征。

關鍵詞 丙泊酚 咪達唑侖 瑞芬太尼 顱腦外傷 術后躁動 疼痛 鎮靜

中圖分類號：R971.3； R651.15 文獻標志碼：B 文章編號：1006-1533（2021）23-0052-03

Effect of midazolam combined with remifentanil in the treatment of agitation after craniocerebral trauma

LIN Min1， DAI Zhengrong2， YU Xiaoyun1（1. Department of Critical Care Medicine， the Second People’ s Hospital of Jingdezhen City， Jingdezhen 333000， China； 2. Department of Pediatrics， the Third People’ s Hospital of Jingdezhen City， Jingdezhen 333000， China）

ABSTRACT Objective： To explore the efficacy of midazolam combined with remifentanil in the treatment of agitation after craniocerebral trauma. Methods： Eighty patients with agitation after craniocerebral trauma were selected as the research subjects and divided into a study group and a control group with 40 cases each based on a random number table method. The control group was treated with propofol combined with remifentanil， while the study group was given midazolam combined with remifentanil. The changes in vital signs （respiratory rate， heart rate， mean arterial pressure， blood oxygen saturation）， pain level [non-verbal pain scale （NVPS）] and sedation degree （Ramsay sedation score） were compared between the two groups. Results： The respiratory rate， heart rate， mean arterial pressure and NVPS scores were lower but the blood oxygen saturation and Ramsay sedation scores were higher in the study group than the control group （P<0.05）. Conclusion： Midazolam combined with remifentanil can more significantly relieve the pain， improve the sedative effect and result in stable vital signs.

KEY WORDS propofol； midazolam； remifentanil； craniocerebral trauma； postoperative agitation； pain； sedation

顱腦外傷患者主要表現為惡心嘔吐、躁動或失語等，臨床對于顱腦外傷術后通常給予鎮定治療，避免增加其術后相關風險[1]。咪達唑侖作為一種中樞神經抑制劑，可發揮良好鎮靜、抗驚厥等作用。瑞芬太尼具有藥效作用快、蘇醒迅速且持續輸注藥物后藥效作用時間長等優勢[2]。但對于丙泊酚與咪達唑侖分別聯合應用于常規鎮靜藥物在顱腦外傷術后躁動患者的臨床療效相關研究較少。

1.1 一般資料

選取2017年9月—2020年9月在景德鎮市第二人民醫院重癥醫學科治療的80例顱腦外傷術后躁動患者作為研究對象，按照隨機數表法分為研究組和對照組各40例。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05，表1），具可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

納入標準：①符合顱腦外傷診斷標準；②術后存在躁動癥狀者；③年齡在18～79歲；④對本研究知情同意。

排除標準：①伴有其他嚴重器官功能障礙者；②有精神疾病病史者；③對試驗藥物過敏者。

中止與脫落標準：①入組后存在不符合納入標準或未根據研究方案進行試驗的病例；②入組后出現嚴重不良反應，無法繼續接受試驗者。

1.2 方法

兩組均給予降低顱內壓、脫水及改善腦代謝等基本治療。

對照組在患者首次出現躁動癥狀時，給予丙泊酚注射液（江蘇恩華藥業股份有限公司，國藥準字H20123138）0.5～1.0 mg/（kg·h），前30 s靜脈滴注，之后泵入維持給藥12 h；同時給予鹽酸瑞芬太尼（宜昌人福藥業有限責任公司，國藥準字H20030197）0.2μg/（kg·min），持續泵入給藥12 h。

研究組給予咪達唑侖注射液（江蘇恩華藥業股份有限公司，國藥準字H20031071）0.05 mg/（kg·h），前30 s靜脈滴注，之后靜脈持續泵入給藥12 h；同時給予鹽酸瑞芬太尼，用藥方法與對照組一致。

1.3 評估標準

疼痛度評估：在患者躁動時、躁動后1 d時及躁動后3 d時，根據非語言成人疼痛評分（non-verbal pain scale，NVPS）[3]，通過面部表情、防御性動作、活動、生理指標等維度進行評估患者疼痛度，分值為0～10分，分數越高說明患者疼痛度越強烈。

鎮靜程度評估：于患者躁動時、躁動后1 d時及躁動后3 d時，采用Ramsay鎮靜評分[4]，分值為1～6分，分數越高表示患者鎮靜程度越高。

1.4 觀察指標

記錄治療前及治療12 h后，兩組患者生命體征（呼吸、心率、平均動脈壓、血氧飽和度）變化；比較躁動時、躁動后1 d時及躁動后3 d時，兩組患者NVPS、Ramsay鎮靜評分變化。

1.5 統計學方法

2.1 生命體征變化比較

治療12 h后，兩組患者呼吸、心率、平均動脈壓水平較治療前降低，且研究組低于對照組；兩組血氧飽和度水平較治療前升高，且研究組高于對照組（P<0.05，表2）。

2.2 疼痛度評估比較

躁動后1 d時及躁動后3 d時，兩組患者NVPS評分低于躁動時（P<0.05），且研究組低于對照組（P<0.05，表3）。

2.3 鎮靜程度評估比較

躁動后1 d時及躁動后3 d時，兩組患者Ramsay鎮靜評分較躁動時升高（P<0.05），且研究組高于對照組（P<0.05，表4）。

丙泊酚具有起效快與鎮靜效果良好等優勢，但在連續用藥后藥物半衰期未出現延長，藥物作用時間較短，導致患者在短時間內出現鎮痛鎮靜效果不佳[5]。而瑞芬太尼屬于一種阿片μ受體激動劑，可控性較強，且因持續時間較短，對心血管系統產生的不良反應偏少，患者可迅速蘇醒，對其意識狀態不產生影響，藥效作用在在顱腦外傷患者脊髓后角處，能夠阻斷疼痛傳導過程，進而產生良好鎮靜功效[6]。本研究結果表明，研究組患者的呼吸、心率及平均動脈壓低于同一時期對照組的數據，且研究組患者的血氧飽和度較對照組增高。分析其原因，主要在于咪達唑侖屬于新一代苯二氮？類鎮靜藥物，具有水溶性強、作用速度快、半衰期短及安全閾寬等優勢，因此在臨床中廣泛應用于硬膜外麻醉鎮靜用藥當中。該藥物能夠顯著改善患者術后躁動癥狀，抑制其中樞神經異常反應發揮鎮靜、催眠與抗焦慮等功能，且藥物起效迅速，耐受性良好，與鎮痛藥物聯合應用，能夠強化麻醉性鎮痛效果[2]。本研究結果表明，研究組患者鎮靜效果優于對照組。由此得出，咪達唑侖聯合瑞芬太尼可協同作用于顱腦外傷術后躁動患者鎮痛鎮靜治療，減少藥物用量，達到抗焦慮、鎮靜鎮痛目的。除此之外，研究組患者躁動不同時間段的疼痛程度較對照組改善，究其原因，主要在于咪達唑侖能夠在較短時間內作用于中樞神經系統中，藥物起效與消除迅速，在降低顱內高壓與腦代謝的同時，持續靜脈給藥能夠減少對循環系統的影響，適用于神經外科術后患者發生異常躁動癥狀的鎮痛、鎮靜治療。

綜上所述，咪達唑侖聯合瑞芬太尼可緩解顱腦外傷術后躁動患者生命體征異常波動現象，并發揮良好鎮靜、鎮痛作用。

參考文獻

[1] 郭倩倩， 齊奇. 右美托咪啶聯合咪達唑侖在顱腦創傷中的鎮靜效果及對患者神經內分泌的影響[J]. 實用心腦肺血管病雜志， 2019， 27（2）： 68-70.

[2] 蔣忠洋， 孫歡， 馬世偉， 等. 右美托咪啶聯合瑞芬太尼在ICU患者鎮痛鎮靜中的應用觀察[J]. 陜西醫學雜志， 2020， 49（3）： 341-344.

[3] 左小淑， 余追， 姚蘭， 等. 兩種方案對顱腦損傷術后躁動患者的鎮痛鎮靜效果比較[J]. 醫藥導報， 2019， 38（3）： 344-347.

[4] 任越， 武懿， 劉建軍， 等. 右美托咪啶對重型顱腦外傷患者躁動鎮靜效果及麻醉中腦保護作用的研究[J]. 河北醫藥， 2019， 41（22）： 3397-3400.

[5] 楊曉琴， 馬陳斌， 張艷. 對比丙泊酚與咪達唑侖應用于顱內腦膜瘤切除術患者對血流動力學、腦保護的影響[J]. 藥學與臨床研究， 2018， 26（5）： 339-342.

[6] 李欣欣， 盧仲謙， 陳建軍， 等. 右美托咪定聯合瑞芬太尼對ICU顱腦外傷患者鎮痛鎮靜的效果[J]. 實用臨床醫藥雜志， 2019， 23（1）： 109-111.