新瑞白注射后引起患者嗜酸性粒細胞假性增高2例

朱婕 謝春霞 牟曉峰 王愛玲

(青島市中心醫院檢驗科，山東 青島 266042)

病例1：患者，女，54歲，左側肺癌并雙肺轉移(cT4NXM1 Ⅳ期)化療后，血常規檢查：白細胞計數1.63×109/L，其中中性粒百分比67.4%,嗜酸性粒細胞百分比0.4%，紅細胞計數2.44×1012/L，血小板計數104×109/L，結果提示三系細胞下降明顯，臨床診斷為Ⅳ度骨髓抑制，考慮因化療藥物引起，給予患者新瑞白(PEG-rhG-CSF，生產廠家：齊魯制藥，批號：201908080KDB)升白細胞治療，升白細胞后第3天血常規檢查儀器結果顯示，白細胞計數78.12×109/L，其中中性粒細胞計數53.17×109/L，百分比為68.1%，嗜酸性粒細胞計數23.18×109/L，百分比為27.4%。分析儀白細胞分類計數(WDF)散點圖顯示有密集的紅色(代表嗜酸性粒細胞顏色)散點存在(圖1)，但與正常嗜酸粒細胞散點位置不同，經推片瑞氏染色鏡檢，發現有一類含有特殊顆粒的白細胞，該類細胞胞體大小、胞核形態和分葉均與中性粒細胞相似，但胞質內含有一些特殊顆粒，顆粒較粗大、大小不等、分布不均，顏色偏橘紅色。為確認顆粒性質，制作血涂片進行了中性粒細胞堿性磷酸酶(NAP)染色，含有特殊顆粒的這類細胞部分出現陽性反應，且NAP積分為65分，可確認該類細胞為中性粒細胞。瑞氏染色鏡檢后白細胞分類結果為中性粒細胞百分比95.5%，嗜酸粒細胞百分比0。患者新瑞白治療后1周復查白細胞計數，中性粒細胞百分比77.2%，嗜酸性粒細胞百分比1.2%，出院隨診。

病例2：患者，女，64歲，宮頸癌(rT4N0M0 ⅣB期)術后復發放化療后，血常規檢查示白細胞計數0.81×109/L，其中中性粒百分比58%,嗜酸性粒細胞百分比0，紅細胞計數3.02×1012/L，血小板計數87×109/L，結果提示三系細胞減低，臨床診斷Ⅳ度骨髓抑制，給予新瑞白進行升白細胞治療。使用后第3天血常規檢查儀器結果顯示，白細胞計數3.10×109/L，其中中性粒細胞計數1.30×109/L，百分比41.9%，嗜酸性粒細胞計數1.09×109/L，百分比35.2%。分析儀WDF散點圖顯示有較密集的紅色(代表嗜酸性粒細胞顏色)散點存在(圖2)，與正常嗜酸粒細胞散點位置不同，經推片瑞氏染色鏡檢，發現有一類含有特殊顆粒的白細胞，形態特征同病例1，NAP積分為45分。瑞氏染色鏡檢后白細胞分類結果為中性粒細胞百分比77.0%，嗜酸粒細胞百分比0.5%。患者新瑞白治療后1周復查白細胞計數，中性粒細胞百分比84.7%，嗜酸性粒細胞百分比0，考慮升白細胞治療有效，出院隨診。

討論化療作為腫瘤患者的一種治療方法,白細胞減少是許多化療藥物治療時經常會出現的不良反應，國際腫瘤組織與學會均已制訂了防治中性粒細胞減少癥或發熱性中性粒細胞缺乏癥(FN)的管理辦法。PEG-rhG-CSF與瑞白(rhG-CSF)均為治療腫瘤化療相關中性粒細胞減少癥或FN的有效藥物[1]，近年來，rhG-CSF被大量地應用于臨床,主要是針對放化療后患者出現中性粒細胞及白細胞減少等癥狀，其通過與細胞表面的相應受體聯合，促進粒細胞增殖與分化，從而增強造血干細胞、粒細胞的功能[2]，但因其半衰期短，需要經常用藥，在改善骨髓造血狀態同時也增加了患者痛苦[3]。隨著PEG-rhG-CSF的問世，腫瘤患者治療期間的骨髓抑制不良反應發生率顯著降低，生活品質也得到了很大改善。PEG-rhG-CSF是rhG-CSF和單甲氧基聚乙二醇的共價結合體，較傳統rhG-CSF半衰期明顯延長，血漿濃度更加穩定[4]。

A:WDF(SSC-SFL)散點圖，B:WDF(SSC-FSC)散點圖

A:WDF(SSC-SFL)散點圖；B:WDF(SSC-FSC)散點圖

本實驗室選用SYSMEX XN-9000型血細胞分析儀進行血常規的檢測，該儀器采用了半導體激光核酸熒光染色流式細胞術法[5]，在WDF通道中，用散射光信息和核酸熒光信息對待檢細胞進行分析,散射光(FSC、SSC)反映細胞的大小及細胞內容物的復雜程度,側向熒光(SFL)反映細胞內核酸含量[6-7]。正常情況下，根據不同種類白細胞的熒光強度信號與散射光強度信號的不同，在WDF散點圖上區分出淋巴細胞、單核細胞及其他種類白細胞。病理情況下，如細胞數量或者形態發生異常，以及出現原始、幼稚細胞時，均可能引起儀器散點圖圖形出現各種異常改變，從而影響血細胞的計數。這2例患者中，因為放化療后骨髓抑制而注射了PEG-rhG-CSF，其通過與特異性細胞表面受體結合，促進造血干/祖細胞，刺激粒系單核系祖細胞的增殖、分化，同時激活終末細胞[4]，刺激了體內成熟中性粒細胞功能活化，部分中性粒細胞胞質中出現了特殊顆粒，當其顆粒變多、變粗時，細胞內容物激光強度就會增加，因此將其誤判為嗜酸性粒細胞。同時在病理狀態下，偽嗜酸性粒細胞與染色劑結合能力變弱后其內容物的前向散射光強度就會降低，從而無法與中性粒細胞進行準確劃分。

血液分析儀作為全血細胞計數的檢測儀器，測定方法各有不同，檢測能力也參差不齊。雖然其自動化程度有較大提高，精密度和準確度也已大大改善，但是仍有一定的缺陷，如無法對細胞形態實現完全準確識別等，使得血常規結果常常受到明顯影響[8]，因此在異常情況尤其是病理因素影響下不能完全依賴分析儀的檢測結果，本文也再次驗證了血細胞分析儀不能完全替代顯微鏡涂片檢查[9]。該2例患者如果檢驗人員直接采用儀器檢測結果，臨床很可能將第一例患者考慮為慢性粒細胞白血病或嗜酸性粒細胞型類白反應或過敏反應，會對病人進行骨髓穿刺等血液病相關篩查或藥敏排查；很可能將第2例患者考慮為藥物過敏反應等，會對病人進行所用藥物的過敏排查，從而延誤2例患者的正確診斷和及時治療。

綜上所述，在進行血細胞計數的過程中，如遇到異常散點圖，應引起檢驗人員的重視，須通過手工染色鏡檢復查，為臨床提供準確可靠的實驗結果。本組研究臨床樣本數較少，有待于后續擴大臨床樣本數進一步驗證新瑞白是否可能會對儀器血細胞分類計數散點圖造成影響。