Th17/Treg聯合PCT值對乳腺癌患者術后化療醫院感染的預測價值分析

付晶 尚春迎 劉麗

乳腺癌是一種以乳房腫塊、乳頭溢液和腋窩淋巴結腫大等為臨床特征的常見惡性腫瘤，發病率在世界范圍內居高不下，位居女性惡性腫瘤的首位［1］。當前，乳腺癌的治療以手術治療為主，并在術后采用化療進行輔助治療［2］。研究發現，由于手術應激反應，乳腺癌患者免疫力下降，且在術后化療過程中一系列化療藥物的使用易導致患者皮膚、呼吸道受損，增加了患者發生醫院感染的幾率，進而影響其生存質量［3］。因此，在患者手術治療后，判斷其是否發生感染并采取積極有效的抗感染治療對提高患者的生存質量具有重要意義。輔助性T 細胞17（helper T cell 17，Th17）和調節性T 細胞（regulatory T cell，Treg）在乳腺癌的發生發展具有重要作用，參與了機體的免疫調節過程［4］；血清降鈣素原（procalcitonin，PCT）是評估機體感染嚴重程度的主要指標之一，在重癥感染情況下，PCT 水平會發生明顯變化［5］。當前，有關乳腺癌患者術后化療發生醫院感染的研究主要集中在病原菌種類分析、影響因素等方面，有關預測乳腺癌患者術后化療發生醫院感染的研究較少。本研究將探討 了Th17/Treg、PCT 及Th17/Treg 聯合PCT 在乳腺癌患者術后化療醫院感染預測中的價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年6月至2019年6月本院收治的乳腺癌患者152 例，根據術后化療后是否發生醫院感染將患者分為感染組（n=31）和非感染組（n=121）。納入標準：①患者年齡≥18 歲；②臨床病理檢查均符合乳腺癌的相關診斷標準［6］；③患者無手術禁忌證，均行乳腺癌根治術治療，并在術后接受化療；④感染患者為術后化療期間發生感染，臨床檢查符合《醫院感染診斷標準》［7］的相關規定。⑤患者及家屬簽署知情同意書，自愿參與。排除標準：①經檢查存在惡性腫瘤患者；②存在嚴重認知功能障礙，難以配合治療患者；③存在嚴重心、肝、腎等重要臟器功能障礙患者。兩組患者的臨床基線資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。本研究經醫院倫理委員會批準。

表1 兩組患者臨床基線資料比較［n（%），（±s）］Table 1 Comparison of clinical baseline data between 2 groups［n（%），（±s）］

表1 兩組患者臨床基線資料比較［n（%），（±s）］Table 1 Comparison of clinical baseline data between 2 groups［n（%），（±s）］

項目年齡（歲）BMI（kg/m2）腫瘤最大徑（cm）手術時間（min）TNM 分期（例）Ⅰ期Ⅱ期病變部位（例）左側右側感染組（n=31）47.85±6.48 25.37±2.17 4.53±0.75 116.87±25.31 11（35.48）20（64.52）18（58.06）13（41.94）非感染組（n=121）45.74±7.21 25.63±2.05 4.62±0.61 118.42±21.63 53（43.80）68（56.20）73（60.33）48（39.67）t/χ2值1.483 0.623 0.698 0.346 0.700 P 值0.140 0.535 0.486 0.732 0.403 0.0530.818

1.2 研究方法

比較兩組患者外周血Th17、Treg、Th17/Treg及血清PCT 水平，采用受試者工作特征曲線（receiver operating characteristics，ROC）分 析Th17/Treg 和血清PCT 對乳腺癌患者術后化療發生醫院感染的預測價值。

1.2.1 外周血Th17 及Treg 細胞檢測

取患者晨空腹靜脈血3 mL，抗凝后于1 500 r/min 離心15 min，分離得到外周血單個核細胞懸液，置于24 孔細胞培養板，選擇RPMI-1640 培養基（10%胎牛血清、豆蔻酰佛波醇乙酯、離子霉素和莫能菌素等）孵育4 h。加入20 μL 抗人CD4 單抗，室溫避光孵育20 min；加入20 μL 的IL-17 單抗和2 mL 染色緩沖液，室溫孵育15 min；離心后加入1 mL 染色固定液，使用流式細胞儀進行檢測。

1.2.2 血清PCT 水平檢測

采用雙抗體夾心法檢測兩組患者的血清PCT水平。取患者晨空腹靜脈血3 mL，1 500 r/min 離心15 min 后分離血清，低溫保藏待測；試劑盒購于上海晶抗生物工程有限公司。

1.3 統計學分析

采用SPSS 20.0 統計軟件進行統計學分析。計量資料以（±s）表示，行t檢驗；計數資料以n（%）表示，行χ2檢驗；繪制ROC 曲線分析Th17/Treg、PCT 及二者聯合對乳腺癌患者術后化療發生醫院感染的預測價值，曲線下面積（AUC）比較采用Z檢驗；P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者外周血Th17、Treg、Th17/Treg 及血清PCT 水平比較

感染組患者的Th17、Th17/Treg 和PCT 水平高于非感染組，Treg 水平低于非感染組，差異均具有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者外周血Th17、Treg、Th17/Treg 及血清PCT水平比較（±s）Table 2 Comparison of Th17，Treg，Th17/Treg and serum PCT levels in peripheral blood between 2 groups（±s）

表2 兩組患者外周血Th17、Treg、Th17/Treg 及血清PCT水平比較（±s）Table 2 Comparison of Th17，Treg，Th17/Treg and serum PCT levels in peripheral blood between 2 groups（±s）

組別感染組非感染組t 值P 值n 31 121 Th17（%）1.75±0.52 1.42±0.41 3.775＜0.001 Treg（%）0.68±0.25 0.97±0.32 4.688＜0.001 Th17/Treg 2.57±1.33 1.46±1.15 4.641＜0.001 PCT（ng/mL）5.78±1.13 0.94±0.25 43.509＜0.001

2.2 外周血Th17/Treg 及血清PCT 水平對乳腺癌患者術后化療醫院感染的預測價值

ROC 曲線分析Th17/Treg、PCT 及Th17/Treg+PCT 其預測價值。Th17/Treg、PCT 和Th17/Treg+PCT 的AUC 值分別為0.838、0.780 和0.863，對乳腺癌患者術后化療發生醫院感染的預測均具有統計學意義（P＜0.05）。各指標的最佳閾值、約登指數、敏感度和特異度值。見表3、圖1。

表3 外周血Th17/Treg 及血清PCT 水平對乳腺癌患者術后化療醫院感染的預測價值（±s）Table 3 The predictive value of peripheral blood Th17/Treg and serum PCT levels on nosocomial infection after chemotherapy for breast cancer patients（±s）

表3 外周血Th17/Treg 及血清PCT 水平對乳腺癌患者術后化療醫院感染的預測價值（±s）Table 3 The predictive value of peripheral blood Th17/Treg and serum PCT levels on nosocomial infection after chemotherapy for breast cancer patients（±s）

指標Th17/Treg PCT Th17/Treg+PCT AUC 0.838 0.780 0.863最佳閾值2.08 5.31-約登指數0.692 0.519 0.695敏感度87.54 84.62 92.30特異度69.23 67.31 76.90 P 值＜0.05＜0.05＜0.05

圖1 Th17/Treg、PCT 及Th17/Treg+PCT 預測乳腺癌患者術后化療發生醫院感染的ROC 曲線Figure 1 ROC curve of Th17/Treg，PCT and Th17/Treg+PCT in predicting nosocomial infection in breast cancer patients undergoing postoperative chemotherapy

3 討論

乳腺癌術后醫院感染是導致患者病情惡化、生存治質量下降的直接原因，也是導致患者在治療過程中死亡的主要原因之一，在乳腺癌患者中的發生率高達30%，是臨床亟待解決的重難點問題［8］。Th17 是由初始T 細胞在轉化生長因子B（transforming growth factor-B，TGF-B）和白細胞介素6（interleukin，IL-6）共同誘導下分化而成的，Treg 則直接由初始T 細胞在TGF-B 的誘導下轉化形成，具有調節免疫應答強度、減輕機體損傷等作用［9-10］。研究發現，Th17 和Treg 在分化上相互關聯，但功能上相互拮抗，二者存在一定的平衡，當平衡被打破時，對腫瘤的發生發展起到重要作用［11］。近年來也有研究發現Th17/Treg 具有抗炎作用［12］。PCT 是一種感染性生物標記物，被廣泛用于術后感染診斷中，具有快速、高敏感度和特異度等特點，通過監測其水平可指導術后感染患者的治療［13］。

Th17 具有促炎性反應的作用，可誘導活化T細胞釋放多種促炎遞質，引起炎癥細胞浸潤；Treg可抑制過強的免疫反應，維持機體免疫穩定［14］。當患者的細胞免疫受到抑制，Th17 細胞大量分泌促炎因子，而Treg 細胞減少，抑制作用減弱時，會加重患者的感染程度。金燕芬等［15］研究了Th17/Treg 細胞平衡在老年感染性肺炎患者中的作用，發現重癥肺炎患者的Th17/Treg 水平明顯高于輕癥患者與非感染者，認為Th17/Treg 細胞失平衡是加重患者感染嚴重程度的可能因素。但也有研究發現，Th17 細胞在細菌感染中具有一定的防御作用，其水平出現上升的變化，這可能與Th17 細胞在不同程度的細菌感染中表達水平不一樣有關，也可能與患者自身免疫紊亂有關［16］。研究發現，在正常生理狀態下，PCT 表達水平較低，當發生細菌感染后，其數值會迅速上升，且PCT 的水平與感染程度呈正相關，與感染的進展與消退關系密切［17］。

研究結果提示Th17/Treg、PCT 水平能較好地反映乳腺癌患者術后化療發生醫院感染的情況，且Th17/Treg 聯合PCT 預測價值高于單一指標。因此，臨床可根據患者的Th17/Treg、PCT 水平對乳腺癌患者術后化療發生醫院感染進行預測。

綜上所述，乳腺癌患者術后化療發生醫院感染的患者，其Th17/Treg 和PCT 水平高于非感染患者，Th17/Treg 聯合PCT 對判斷乳腺癌患者術后化療發生醫院感染具有較高的預測價值。由于條件限制，本研究仍存在樣本數量有限、觀察時間點有限等不足，有待后續擴大樣本量，對研究結果進行驗證。