CK-MB、CRP、ALB以及D-二聚體水平對(duì)于缺血性腸病患者的價(jià)值研究

袁燕文 許哲 黃妙興 陳孟君

缺血性腸病（Ischemic bowel disease，ICBD）是指由腸壁缺血、缺氧引起，最終導(dǎo)致腸道梗死的疾病［1-2］。其臨床主要表現(xiàn)為腹痛、便血等癥狀，大多數(shù)患者ICDB 主要由血管病變或灌注異常等引起。目前臨床中ICBD 的發(fā)病率雖然不高，但其發(fā)病時(shí)無特殊癥狀和體征，臨床容易誤診、漏診。若患者出現(xiàn)腸系膜血管阻塞性疾病，其病死率可高達(dá)70%～90%，嚴(yán)重威脅患者生命健康［3］。故臨床對(duì)ICBD 進(jìn)行及時(shí)準(zhǔn)確診斷至關(guān)重要。既往研究發(fā)現(xiàn)肌酸激酶同工酶（Creatine kinase isoenzyme-MB，CK-MB）、C 反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）、白蛋白（Albumin，ALB）和D-二聚體水平（D-dimer，D-D）與ICBD 的診斷及預(yù)后有一定關(guān)系［4-5］。其中CK-MB 在各種肌肉萎縮及心肌梗塞等病變?cè)\斷中具有較高特異性，其與ICBD 的關(guān)系也具有一定探討意義。CRP 是機(jī)體產(chǎn)生炎癥時(shí)水平急劇上升的急性蛋白，其可以反應(yīng)出病變部位炎癥反應(yīng)程度。ALB 主要由肝臟合成，當(dāng)機(jī)體發(fā)生急性出血時(shí)可見其水平異常降低。D-D 是檢測(cè)是診斷人體血栓性疾病的重要指標(biāo)，近年來有研究顯示，D-D 水平可以作為診斷ICBD 的指標(biāo)之一［6-7］。本次研究觀察分析CK-MB、CRP、ALB 以及D-D 平對(duì)ICBD 患者的價(jià)值。具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年2月至2020年5月于本院收治的疑似ICBD 患者86 例，作為研究組，研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。其中男性患者45 例，女性41 例，年齡42～75 歲，平均年齡（62.12±6.22）歲。再選取同時(shí)段于本院行體檢的健康志愿者40 例，作為對(duì)照組，其中男24 例，女16 例，年齡24～67 歲，平均年齡（42.31±10.88）歲。兩組人群性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者突發(fā)劇烈腹痛，伴有嘔吐、腹瀉、便血等消化道癥狀；②研究組患者均伴有糖尿病、低蛋白血癥等缺血性腸病高危因素；③患者及家屬對(duì)本次研究知情并自愿簽訂知情同意書；④年齡20～80歲之間。排除標(biāo)準(zhǔn)：①臨床資料不完整者；②中途退出或意識(shí)障礙無法配合者；③對(duì)本次研究不耐受者；④合并有嚴(yán)重心肝腎等重要器官器病變者。

1.2 方法

健康志愿者于體檢時(shí)抽取清晨空腹靜脈血5 mL，患者于疼痛發(fā)作24 h 內(nèi)抽取肘靜脈血5 mL，均置于抗凝管中，靜置至分層，再將其置于離心機(jī)中，以3 000 r/min 的速度離心10 min 后，取上層血清，-80℃冷藏待測(cè)。所有操作均由檢驗(yàn)人員嚴(yán)格按照使用儀器及配套試劑盒說明書完成。用速率法檢測(cè)血清CK-MB 水平，采用強(qiáng)生VITROS 5600全自動(dòng)生化免疫分析儀檢測(cè)，配套試劑盒（奧森多臨床診斷（美國）股份有限公司）；用溴甲酚綠法測(cè)定血清ALB 水平，采用BECKMAN COULTER AU Chemistry Systems AU5831 分析儀及其配套試劑盒（貝克曼庫爾特實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)（蘇州）有限公司）；用免疫熒光干式定量法檢測(cè)CRP 水平，采用BODITECH A5000 全自動(dòng)干式熒光免疫分析儀及其配套試劑盒（巴迪泰（廣西）生物科技有限公司）；用免疫比濁法檢測(cè)血漿D-二聚體D-D 水平，采用STAGO STA-R EVOL 全自動(dòng)凝血分析儀及其配套試劑盒（思塔高診斷技術(shù)（天津）有限公司）。所有患者入院第二天行影像學(xué)檢查，確診ICBD［8］。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察研究組患者入院后第1、7、14 d 兩組人群血清D-D 水平，當(dāng)D-D≥400 μg/L 時(shí)，為陽性，D-D＜400 μg/L 時(shí)為陰性。分析D-D 檢測(cè)對(duì)早期診斷ICBD 的價(jià)值。靈敏度=檢出陽性例數(shù)/總確診陽性例數(shù)×100%，特異度=檢出陰性例數(shù)/總確診陰性例數(shù)×100%。觀察分析兩組人群血清CK-MB、CRP和ALB水平，研究組患者血清CK-MB、CRP 水平的靈敏度、特異度和準(zhǔn)確度及ALB對(duì)ICBD預(yù)后預(yù)測(cè)價(jià)值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，其中計(jì)數(shù)資料用n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，采用受試者工作特征曲線（receiver operator characteristic curve，ROC）分析判斷ICBD 預(yù)后價(jià)值，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 研究組患者入院后第1、7、14 d 與對(duì)照組血清D-D 水平比較

研究組患者入院后第1、7、14 d 血清D-D 水平顯著高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），研究組患者入院14 d 后血清D-D 水平顯著低于入院第

1、7 d 后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 研究組患者入院后第1、7、14 d 與對(duì)照組血清D-D水平比較（±s）Table 1 comparison of serum Dmurd levels between control on the 1st，7th and 14th day after admission in the study group（±s）

表1 研究組患者入院后第1、7、14 d 與對(duì)照組血清D-D水平比較（±s）Table 1 comparison of serum Dmurd levels between control on the 1st，7th and 14th day after admission in the study group（±s）

注：與第1 天比較，aP＜0.05；與第7 天比較，bP＜0.05。

時(shí)間第1 d第7 d第14 d研究組（n=70）5470.13±875.31 3671.24±545.31 1566.68±477.08a b對(duì)照組（n=40）314.21±60.15 314.21±60.15 314.21±60.15 t 值8.641 6.582 4.587 P 值0.041 0.035 0.018

2.2 血清D-D 檢測(cè)對(duì)早期診斷ICBD 的價(jià)值

血清D-D 水平對(duì)診斷ICBD 的靈敏度為92.86%（65/70），特異度為81.25%（13/16）。見表2。

表2 血清D-D 檢測(cè)對(duì)早期診斷ICBD 的價(jià)值（±s）Table 2 the value of serum Dmurd detection in early diagnosis of ICBD（±s）

表2 血清D-D 檢測(cè)對(duì)早期診斷ICBD 的價(jià)值（±s）Table 2 the value of serum Dmurd detection in early diagnosis of ICBD（±s）

D-D 檢測(cè)結(jié)果陽性陰性合計(jì)D-D 水平（μg/L）5470.13±875.31 321.14±66.18腸系膜下動(dòng)脈造影確診結(jié)果陽性65 5 70陰性3 13 16

2.3 兩組人群血清CK-MB、CRP 和ALB 水平比較

研究組患者血清CK-MB 和CRP 水平顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），研究組患者血清ALB 水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組人群血清CK-MB、CRP 和ALB 水平比較（±s）Table 3 comparison of serum CK-MB，CRP and ALB levels between 2 groups（±s）

表3 兩組人群血清CK-MB、CRP 和ALB 水平比較（±s）Table 3 comparison of serum CK-MB，CRP and ALB levels between 2 groups（±s）

血清指標(biāo)CK-MB（U/L）CRP（mg/L）ALB（g/L）時(shí)間第1 d第7 d第14 d第1 d第7 d第14 d第1 d第7 d第14 d研究組（n=70）50.97±20.19 49.97±20.19 53.97±20.19 6.37±2.21 6.65±2.69 6.16±2.56 30.32±3.69 30.42±4.14 31.00±4.00對(duì)照組（n=40）5.24±2.07 5.96±2.36 5.01±2.51 4.09±1.87 4.27±1.36 4.22±1.91 35.16±3.68 37.32±3.51 37.00±3.00 t 值6.841 7.852 8.645 5.369 7.452 6.035 5.217 6.354 5.311 P 值0.042 0.035 0.023 0.028 0.064 0.004 0.029 0.018 0.010

2.4 研究組患者血清CK-MB 和CRP 水平對(duì)ICBD 預(yù)測(cè)診斷

血清CK-MB 水平對(duì)ICBD 診斷的特異度顯著高于CRP，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），血清CPR水平對(duì)ICBD 診斷的靈敏度和準(zhǔn)確度明顯高于CK-MB，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

2.5 血清ALB、CK-MB、CRP、D-D 水平對(duì)ICBD預(yù)后預(yù)測(cè)價(jià)值

血清ALB 對(duì)ICBD 預(yù)后預(yù)測(cè)的特異性、敏感度、陽性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值顯著高于CK-MB、CRP、D-D，聯(lián)合檢測(cè)特異性、敏感度、陽性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值顯著高于CK-MB、CRP、D-D、ALB，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表5。

表4 研究組患者血清CK-MB 和CRP 水平對(duì)ICBD 預(yù)測(cè)Table 4 the serum CK-MB and CRP levels of the patients in the study group predicted the diagnosis of ICBD

圖1 血清ALB、CK-MB、CRP、D-D 水平及聯(lián)合檢測(cè)的ROC 曲線Figure 1 Serum ALB、CK-MB、CRP、D-D level and ROC curve of combined detection

3 結(jié)論

ICBD 的主要發(fā)病人群是中老年人，其患者往往伴有高血壓、糖尿病、心功能不全等疾病，并且該病病情發(fā)展迅速，早期若不能及時(shí)發(fā)現(xiàn)并治療，待患者出現(xiàn)明顯腹部體征時(shí)，患者缺血腸道可能已出現(xiàn)不可逆性腸壞死或局部缺血壞死穿孔等情況，危及其生命［9-10］。一般情況下，人體胃腸道血流量占心排血量的10%，其血流量僅在運(yùn)動(dòng)或餐后會(huì)發(fā)生一定變化，而急性ICBD 的主要發(fā)病原因是腸道血管或腸管發(fā)生病變，導(dǎo)致局部血流量不足，從而引起腸道缺血缺氧壞死［11-12］。臨床上早期ICBD 雖無特異性癥狀和體征，但大多患者可出現(xiàn)腹痛伴便血、嘔吐、腹脹、腹瀉等癥狀，并在24 h 內(nèi)行隱血試驗(yàn)，可顯示為陽性。目前臨床診斷ICBD的主要方式有實(shí)驗(yàn)室檢查，如檢測(cè)腸脂肪酸結(jié)合蛋白、D-乳酸和白細(xì)胞介素等水平；結(jié)腸鏡檢查可以明確患者病變部位及病變程度，但易引發(fā)腸粘膜急性損傷；影像學(xué)檢查可以準(zhǔn)確診斷患者疾病發(fā)展情況，是目前ICBD 診斷的金標(biāo)準(zhǔn)。為早期對(duì)疾病進(jìn)行及時(shí)有效診斷及治療，本研究對(duì)疑似ICBD 患者血清D-D、CK-MB、CRP 和ALB 水平進(jìn)行測(cè)定，分析其對(duì)ICBD 診斷及預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值。

表5 血清ALB 水平對(duì)ICBD 預(yù)后預(yù)測(cè)價(jià)值Table 5 the value of serum ALB level in predicting the prognosis of ICBD

D-D 是一種纖溶標(biāo)志物，是由纖維蛋白單體經(jīng)活化因子交聯(lián)后再經(jīng)水解形成的產(chǎn)物。在ICBD 的診斷中，D-D 可以作為重要參考指標(biāo)之一。臨床采用單一指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)易出現(xiàn)漏診、誤診現(xiàn)象，因此聯(lián)合其他指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)對(duì)ICBD 診斷至關(guān)重要。有研究表明，CK-MB 水平會(huì)隨著ICBD 患者缺血程度加重而逐漸升高［13-14］。CRP 在組織損傷后48～72 h，其水平達(dá)到高峰，能夠反應(yīng)局部損傷程度。ALB 是血液中含量較為豐富的一種蛋白質(zhì)，對(duì)人體正常生理狀態(tài)維持具有重要作用。ALB 可以通過與體內(nèi)相關(guān)物質(zhì)結(jié)合運(yùn)輸內(nèi)源性和外源性物質(zhì)。除此之外，其還可以維持血漿膠體滲透壓和酸堿平衡等。有研究表明，血清ALB 水平低與缺血性心臟病、心力衰竭等疾病有關(guān)，是冠狀動(dòng)脈疾病、心力衰竭等病的獨(dú)立預(yù)后因子［15-16］。而心力衰竭、冠心病等是ICBD 的危險(xiǎn)因素。因此ALB 與ICBD 存在一定關(guān)系。本次研究結(jié)果說明CK-MB 和CRP 對(duì)ICBD 患者的診斷各具優(yōu)勢(shì)，有較高參考價(jià)值。分析血清ALB、CK-MB、CRP、D-D 水平對(duì)ICBD 預(yù)后預(yù)測(cè)價(jià)值，結(jié)果顯示血清ALB 對(duì)ICBD 預(yù)后預(yù)測(cè)的特異性、敏感度、陽性和陰性預(yù)測(cè)值均處于較高水平，聯(lián)合檢測(cè)的特異性、敏感度更高。目前臨床與本次類似研究較少，結(jié)果有待進(jìn)一步驗(yàn)證。

綜上所述，檢測(cè)患者血清D-D、CK-MB、CRP 和ALB 水平對(duì)ICBD 的早期診斷及預(yù)后預(yù)測(cè)具有較高參考價(jià)值，可為臨床早期診斷治療提供數(shù)據(jù)支持。