60例肌酸激酶、肌酸激酶同工酶結果倒置與臨床疾病關系分析

肖春梅， 郭 東， 李富榮

（寧夏回族自治區人民醫院臨床醫學檢驗診斷中心，銀川 750002）

肌酸激酶（CK）廣泛存在于許多組織細胞內，但以心肌、骨骼肌、腦組織為主，它是由腦型亞單位（B）和肌型亞單位（M）組成的二聚體，組合成腦型肌酸激酶同工酶（CK-BB）、肌型肌酸激酶同工酶（CK-MM）、雜合型肌酸激酶同工酶（CK-MB）。CK-BB 主要存在于腦、前列腺等器官，CK-MM 主要存在于骨骼肌和心肌，CK-MB則主要存在于心肌。正常人血液中大部分是CKMM，少量CK-MB，而CK-BB 極少。正常血清中CK-MB 只占CK 的5%以下，理論上CK 一定大于CK-MB。但在日常工作中發現CK、CK-MB 檢測結果倒置的現象時有發生，給檢驗人員和臨床醫師均造成一定困惑，不能準確向患者解釋，并且干擾疾病的正確診斷和治療。本文對工作中收集的CK、CK-MB 檢測結果倒置的標本進行回顧性分析，探討CK、CK-MB 倒置的原因與臨床疾病的關系，為臨床正確診斷和治療疾病提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2018年10月至2019年10月我院心電圖及臨床癥狀排除心肌疾病的住院患者CK、CK-MB 檢測結果倒置的血液標本60例（溶血標本除外），其中男性35例，女性25例，年齡2 h～86 歲，平均年齡42 歲。收集健康體檢者血液標本60例，其中男性38例，女性22例，年齡38～78 歲，平均年齡58 歲。

1.2 試劑

血清肌酸激酶（CK）采用上海華臣生物有限公司生產的試劑；血清肌酸激酶同工酶（CK-MB）采用上海惠中生物科技有限公司試劑。

1.3 儀器

采用Sysmens ADVIA2400 或日立7600/7180全自動生化分析儀測定血清中CK、CK-MB 水平。

1.4 方法

CK 活性采用速率法測定，參考范圍0～190 U·L-1；CK-MB 活性采用免疫抑制法測定，參考范圍0～25 U·L-1。

1.5 統計學方法

采用SPSS 17.0 統計軟件對數據進行分析，計量資料采用均數±標準差（±s）表示，兩組間均數的比較采用t 檢驗，P≤0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 60例CK、CK-MB 檢測結果倒置標本病種分布及構成

以病理結論和影像學、心電圖資料為診斷依據，按疾病診斷對60例CK、CK-MB 檢測結果倒置的標本進行病種分布統計，結果發現CK、CKMB 檢測結果倒置主要分布在惡性腫瘤、早產兒、炎性疾病、腦損傷或腦疾病、風濕免疫病5 種病種中；5 個病種中，惡性腫瘤有25例，占41.6%；早產兒14例，占23.4%；炎性疾病9例，占15%；腦損傷、腦疾病7例，占11.7%；風濕免疫病5例，占8.3%。5 個病種中惡性腫瘤占比最高，其次為早產兒，見表1。

表1 60例CK、CK-MB 檢測結果倒置標本病種分布及構成

2.2 不同病種患者CK、CK-MB 檢測結果比較

惡性腫瘤患者的CK 檢測結果與早產兒、炎性疾病、腦外傷或腦疾病、風濕免疫比較差異均無統計學意義（P均>0.05）；惡性腫瘤患者的CKMB 檢測結果與炎性疾病、腦外傷或腦疾病、風濕免疫病患者比較差異均有統計學意義（P均<0.05），與早產兒比較差異無統計學意義（P>0.05）。結果表明惡性腫瘤患者的CK-MB 高于除早產兒外的其他病種患者（P均＜0.05），見表2。

表2 不同病種患者CK、CK-MB 檢測結果比較（±s）

表2 不同病種患者CK、CK-MB 檢測結果比較（±s）

與惡性腫瘤患者比較*P<0.05。

組別 n CK/（U·L-1） CK-MB/（U·L-1）早產兒 14 366.5±112.7 481.3±182.3炎性疾病 9 252.4±85.8 306.0±175.1*腦外傷或腦疾病 7 223.1±57.5 284.3±88.5*風濕免疫病 5 193.5±8.5 213.3±13.8*惡性腫瘤 25 158.3±29.3 231.4±85.2

3 討論

CK 和CK-MB 是急性心肌梗死和肌炎等疾病的診斷和鑒別診斷的首選實驗室指標。目前大多數實驗室采用免疫抑制法檢測CK-MB。其原理是在抗CK-M 亞基抗體存在的條件下，標本中的全部CK-MM 活性和50% CK-MB 活性被抑制，而CK-MB 和CK-BB 中的B 亞基的活性則不受影響。正常人血清中幾乎不含CK-BB，故將CKB 活性測定值乘以2，即得CK-MB 活性[1]。該法是在假定標本中無CK-BB 情況下進行的。因此凡使CK-BB 活性升高的疾病均可影響CK-MB水平，使之假性升高。李瑞等[2]研究報道，因多種因素的影響，免疫抑制法檢測CK-MB 活性時會出現CK-MB 假性增高現象。

本研究60例CK、CK-MB 檢測結果倒置的標本，CK-MB 活性采用免疫抑制法進行測定，結果發現60例CK、CK-MB 檢測結果倒置的標本主要分布在惡性腫瘤、早產兒、炎性疾病、腦損傷或腦疾病、風濕免疫病5 個病種；5 個病種中惡性腫瘤構成比最高，占41.6%，與馬驄等[3]報道CK-MB 假性增高最多的是腫瘤一致。不同疾病患者CK、CK-MB 檢測結果比較，各病種CK 檢測結果與惡性腫瘤比較差異無統計學意義；除早產兒外，炎性疾病、腦外傷或腦疾病、風濕免疫病CK-MB 檢測結果與惡性腫瘤比較差異有統計學意義。

龐丹鳳等[4]對CK-MB/CK 倒置的標本進行CK-MB 質量檢測，發現惡性腫瘤患者中同時存在CK-BB、巨CK1 和巨CK2。巨CK1 是酶與一種免疫球蛋白的復合物，通常免疫球蛋白是IgG 和IgA，偶見IgM，當形成復合物時，CK-MB 試劑不但不能抑制CK-M，且因計算時結果乘以2，更加擴大了誤差；而巨CK2 是一種不正常低聚的線粒體CK，又稱Mt-CK，Mt-CK 抗原性與CK-M 不同，抗M 抗體不能抑制Mt-CK，故形成CK-MB 的假性升高[5]。

國內外多項研究發現Mt-CK 在多種惡性腫瘤患者血清中呈高表達，尤其對于某些早期腫瘤患者血清中呈高表達，并發現了Mt-CK 與某些腫瘤病理分級、分期的相關性[6]。比如肺癌、淋巴瘤、乳腺癌等各種惡性腫瘤和一部分腫瘤化療患者[7-8]，在預后不好的患者中過表達尤其明顯[9]。由此可見，由于惡性腫瘤患者同時受CK-BB、巨CK1 和巨CK2 多種因素的影響，因此CK、CKMB 結果倒置在惡性腫瘤患者中發生率最高，惡性腫瘤組CK-MB 檢測結果也明顯高于除早產兒外的其他病種組。

腦型肌酸激酶同工酶（CK-BB）是評判神經元損傷的敏感性標志物，參與缺氧缺血性腦損傷病理生理過程，是反映窒息缺氧程度及腦組織受損程度的重要指標[10]。本研究14例早產兒CK、CKMB 檢測結果倒置主要發生在早產兒窒息、低體重兒等，造成CK-MB 活性假性增高的原因主要是由于胎兒產時窒息，導致腦缺氧，腦神經細胞發生不同程度的損害，造成組織中CK-BB 釋放入血，外周血中CK-BB 活性升高，導致CK-MB 活力的異常升高。因此，新生兒血清CK-BB 的增高不能忽視，這種主要存在于腦組織中的同工酶在血清中出現可能是腦神經細胞損害的信號。如果發現早產兒CK、CK-MB 檢測結果倒置，檢驗科應及時與臨床溝通，提醒臨床醫生給予高度重視，以免延誤患者病情。

CK-BB 主要存在于腦組織、胃腸道及子宮平滑肌中，腦組織中的CK 幾乎全部都是CK-BB，正常人血清中無CK-BB 或痕量。當腦部組織發生病變時，腦細胞損傷、水腫，使血清中CK-BB增高，會干擾免疫抑制法CK-MB 的測定[11]。本文資料顯示，60例結果倒置標本中有9例患有胃腸道等炎性疾病，7例為腦外傷或腦疾病患者，由于腦組織及胃腸道損傷使血清中CK-BB 增高，導致CK-MB 假性增高。

王愛華等[12]研究發現，采用免疫抑制法檢測風濕免疫病患者CK-MB 活性時，由于風濕免疫病患者血液中存在已知、未知的自身抗體，這些自身抗體與CK 同工酶形成復合物巨CK1，抗M 的抗體不能抑制這些復合物，因此風濕免疫病患者CK-MB 出現假性增高現象，引起CK、CK-MB結果倒置。

綜上，CK、CK-MB 結果倒置可在多種非心源性疾病中發生，其中惡性腫瘤發生率最高，其次主要發生在早產兒、炎性疾病、腦疾病及風濕免疫病等。采用免疫抑制法測定CK-MB 活性，易受患者體內存在的CK-BB、巨CK 及免疫球蛋白等因素干擾，出現CK-MB 假性增高現象，臨床應用中發現CK、CK-MB 結果倒置時，應及時與臨床溝通，以免延誤病情或誤診。