IL-17水平變化與慢性乙型肝炎患者MELD評分的臨床研究①

李冰雪，張艷奇(.安陽市第三人民醫院輸血科，河南 安陽 455000；.安陽市第三人民醫院檢驗科，河南 安陽 455000)

慢性乙型肝炎是危害人類健康的重要疾病之一，數據顯示，全球超過20億人攜帶乙型肝炎病毒，其中2.4億人為慢性乙型肝炎感染者[1]。我國乙肝表面抗原陽性攜帶者約占7.18%，其中約有3000萬人為慢性乙型肝炎患者[2]。白細胞介素-17(IL-17)是Th17細胞分泌的特異性炎性細胞因子，不僅能參與炎性反應，還能參與機體抗感染免疫。且有研究表明，外周血IL-17水平是影響α-干擾素治療慢性乙型肝炎患者應答的因素[3]。基于此，本研究選取我院慢性乙型肝炎患者108例，旨在分析IL-17水平變化與不同程度慢性乙型肝炎患者肝功能、終末期肝病模型(MELD)評分的關聯性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2016-01～2019-06慢性乙型肝炎患者108例，依照病情程度分組，分為輕度慢性乙型肝炎組(n=30例)、中度慢性乙型肝炎組(n=29例)、重度慢性乙型肝炎組(n=27例)、慢加急性肝衰竭組(n=22例)，并選取我院同期健康體檢者30例作為健康對照組。其中，輕度慢性乙型肝炎組男18例，女12例，年齡42～67歲，平均(54.13±5.16)歲，中度慢性乙型肝炎組男17例，女12例，年齡42～69歲，平均(55.41±6.52)歲，重度慢性乙型肝炎組男16例，女11例，年齡42～68歲，平均(55.01±5.87)歲，慢加急性肝衰竭組男14例，女8例，年齡42～69歲，平均(55.31±6.25)歲，健康對照組男16例，女14例，年齡40～66歲，平均(53.69±5.48)歲。5組性別、年齡均衡可比(P>0.05)，且本研究通過我院倫理委員會審核批準。

1.2 納入及排除標準

(1)納入標準：慢性乙型肝炎患者符合《慢性乙型肝炎防治指南(2015更新版)》[4]中診斷標準，且慢加急性肝衰竭符合《肝衰竭診治指南(2018年版)》[5]中診斷標準；近半年內未接受激素、抗病毒、免疫調節治療者；臨床資料完整者；患者知情本研究，且自愿簽署知情同意書。(2)排除標準：嚴重精神類疾病者；其他肝病者；免疫性疾病病史者；全身嚴重感染者；肝腫瘤者。

1.3 方法

均于清晨空腹時，采集各組肘靜脈血10mL，常規離心分離，取上清液，采用酶聯免疫吸附實驗(ELISA)檢測白細胞介素-17(IL-17)水平；采用全自動生化分析儀(日本Olympus公司AU640型)檢測各組肝功能，包括丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、門冬氨酸氨基轉移酶(AST)、總膽紅素(TBil)。

1.4 觀察指標

(1)各組外周血IL-17水平。(2)各組肝功能。(3)慢性乙型肝炎患者MELD評分。(4)外周血IL-17變化與慢性乙型肝炎肝功能的相關性。(5)外周血IL-17變化與慢性乙型肝炎患者MELD評分的相關性。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 5組血IL-17水平、MELD評分比較

健康對照組外周血IL-17水平較輕度慢性乙型肝炎組、中度慢性乙型肝炎、重度慢性乙型肝炎、慢加急性肝衰竭組低(P<0.05)；輕度慢性乙型肝炎組MELD評分較中度慢性乙型肝炎、重度慢性乙型肝炎、慢加急性肝衰竭組低(P<0.05)，見表1。

表1 5組外周血IL-17水平、MELD評分對比

2.2 5組肝功能比較

健康對照組ALT、AST、TBil均低于慢性乙型肝炎患者(P<0.05)，且5組間ALT、AST、TBil對比，差異顯著(P<0.05)，見表2。

表2 5組肝功能對比

2.3 關聯性

經相關性分析發現，外周血IL-17水平與輕度慢性乙型肝炎組肝功能(ALT、AST、TBil)存在線性相關，且呈正相關(r1=0.567，P1=0.041；r2=0.612，P2=0.015；r2=0.418，P2=0.036)；外周血IL-17水平與中度慢性乙型肝炎組肝功能(ALT、AST、TBil)存在線性相關，且呈正相關(r1=0.492，P1=0.024；r2=0.461，P2=0.030；r2=0.415，P2=0.016)；外周血IL-17水平與重度慢性乙型肝炎組肝功能(ALT、AST、TBil)存在線性相關，且呈正相關(r1=0.495，P1=0.032；r2=0.418，P2=0.028；r2=0.672，P2=0.017)；外周血IL-17水平與慢加急性肝衰竭組肝功能(ALT、AST、TBil)存在線性相關，且呈正相關(r1=0.673，P1=0.019；r2=0.522，P2=0.001；r2=0.504，P2=0.011)；外周血IL-17水平與慢性乙型肝炎患者MELD評分存在線性相關，且呈正相關(r=0.514，P=0.021)。

3 討論

慢性乙型肝炎是指乙型肝炎病毒檢測結果呈陽性，且病程>6個月的臨床常見傳染病[6]。目前臨床尚未明確慢性乙型肝炎的發病機制，多認為機體免疫功能在乙型肝炎病毒感染中具有重要作用。免疫應答的關鍵是細胞因子，乙型肝炎病毒感染可導致機體免疫系統活化，促進各種細胞因子釋放。而IL-17是機體免疫調節網絡中的關鍵因子之一，可能會參與乙型肝炎的免疫損害。本研究結果顯示，健康對照組外周血IL-17水平低于輕度慢性乙型肝炎組、中度慢性乙型肝炎、重度慢性乙型肝炎、慢加急性肝衰竭組(P<0.05)，表明外周血IL-17水平變化能在一定程度上反映肝臟受損程度。與操偉慶等[7]研究結果一致。同時，本研究還發現，外周血IL-17水平變化與不同程度慢性乙型肝炎患者肝功能(ALT、AST、TBil)呈正相關(P<0.05)，說明隨著慢性乙型肝炎患者體內IL-17水平升高，其肝功能損害程度逐漸加重。分析原因在于：慢性乙型肝炎患者體內大量分泌的IL-17通過發揮生物學作用，能誘導炎癥細胞發揮作用，加重肝損害[8～10]。另外，本研究結果還顯示，隨著慢性乙型肝炎病情加重，MELD評分逐漸升高，且外周血IL-17水平變化與慢性乙型肝炎患者MELD評分呈正相關(P<0.05)。綜上，外周血IL-17水平變化與慢性乙型肝炎患者病情程度呈正相關，因此，臨床可據此評估病情程度，為患者制定個體化治療方案。