恩替卡韋聯合益氣散結方對乙型肝炎肝硬化失代償期患者ALT、AST及腹水的影響①

劉 祎，僧松娟，葛錦萍，韓云霞(鄭州市第六人民醫院，河南 鄭州 450000)

肝硬化進展至超出人體的肝功能代償能力時，患者即進入肝硬化失代償期，主要表現為肝功能損害，同時伴有脾臟腫大、腹水、門靜脈高壓、上消化道出血等，此階段患者已處于肝病晚期，臨床抗病毒治療效果往往并不理想[1]。中醫認為肝硬化的病機在于虛損生積、毒損肝絡、血瘀脈絡，近年來有研究提出中西醫聯合治療或可改善乙型肝炎肝硬化失代償期患者肝功能，對疾病的進展有一定控制作用[2]。本研究探討恩替卡韋聯合益氣散結方治療乙型肝炎肝硬化的效果及對失代償期患者肝功能、腹水的改善作用，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017-05～2019-01來鄭州市第六人民醫院就診的乙型肝炎肝硬化失代償期患者116例作為研究對象。納入標準：均符合慢性乙型肝炎防治指南(2015更新版)[3]中失代償期乙型肝炎肝硬化的診斷標準，經影像學及體征檢查明確為肝硬化，存在明顯肝纖維化；伴有腹水(腹水量250～400mL)；肝功能Child-Pugh分級為B或C級。排除標準：合并其他類型肝炎病毒感染者；原發性肝癌患者或其他癌癥患者；精神疾病患者。按照治療方法的不同進行分組。對照組中男38例，女13例；年齡35～65歲，平均(50.52±6.77)歲；乙肝病程5～13年，平均(7.44±2.79)年；Child-Pugh分級：B級30例，C級21例。觀察組中男49例，女16例；年齡36～67歲，平均(51.54±6.76)歲；乙肝病程4～14年，均值(7.21±2.87)個月；Child-Pugh分級：B級40例；C級25例。兩組患者性別、年齡、乙肝病程、肝功能分級等組間資料比較后無顯著差異(P>0.05)。

1.2 方法

入院后兩組患者均接受普通內科對癥治療，采取保肝、營養支持等治療。

對照組患者在此基礎上采用恩替卡韋片(中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字H20052237，0.5mg)進行治療，0.5mg/次，1次/d。

觀察組在對照組的基礎上聯合益氣散結方進行治療，方中黃芪30g，炒白術、丹參、白茅根、鱉甲各20g，黨參、豬苓、茯苓、澤瀉、柴胡各15g，當歸、車前子各12g，莪術、甘草各10g，桂枝、五味子各6g，上述諸藥混合水煎，1劑/d，每日早晚分2次服用，隨癥加減。兩組均連續治療6個月。

1.3 觀察指標

(1)分別于治療前后采用全自動生化分析儀(日立)檢測患者肝功能生化指標[血清谷轉氨酶(ALT)、門冬氨酸轉移酶(AST)、白蛋白(ALB)、總膽紅素(TBIL)]。(2)采用應用彩色多普勒超聲診斷儀檢測患者腹腔積液的情況，以放射免疫分析法檢測患者血清病毒學指標，包括乙肝病毒的脫氧核糖核酸(HBV-DNA)水平及乙型肝炎病毒e抗原(HbeAg)轉陰率。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 治療前后兩組患者肝功能指標變化比較

治療后兩組患者ALT、AST、TBIL水平均較治療前顯著下降，但兩組患者ALB水平顯著升高，觀察組ALT、AST、TBIL水平顯著低于對照組，ALB水平顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 治療前后兩組患者肝功能指標變化比較

2.2 兩組患者腹水及感染情況比較

經治療后觀察組患者腹水消失率、HbeAg 轉陰率、HBV-DNA下降量均顯著高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者腹水及感染情況比較

3 討論

隨著生活水平的提高和生活方式的轉變，肝硬化的發病率逐漸上升，研究數據顯示，乙型肝炎引發的肝硬化患者一旦進去肝硬化失代償期，5年內生存率約在20%左右，患者生命健康受到重大威脅[4]。流行病學調查顯示[5]，肝硬化早期相當比例患者的肝功能尚可代償，但當疾病不斷進展使得患者肝臟負荷不斷增加，肝臟久而久之會失去代償能力，此時表示著患者進入肝硬化失代償期，此后治療難度大大增加。失代償期乙型肝炎肝硬化的治療方案主要以保肝、對癥及支持療法為主，中晚期患者必要時需進行肝移植。

恩替卡韋是一種脫氧鳥嘌呤核苷類似物，主要通過抑制HBV-DNA多聚酶來抑制病毒合成核酸，從而阻斷病毒的不斷增殖，該藥物在延緩乙肝肝硬化疾病進展、提升患者生活質量方面具有一定積極意義，但仍有部分患者經治療后未達到理想效果[6]。傳統中醫學認為乙型肝炎肝硬化失代償期的病因在于虛損生積、毒損肝絡、血瘀脈絡，而濕熱過重是造成肝郁脾虛的直接原因，肝脾內傷則致氣滯，日久致血瘀、腎虧，肝硬化病本虛標實，虛實夾雜之證，因此應以補肝益氣、清熱解毒為治療原則，扶正祛邪的同時兼顧標本，攻補兼施。中醫理論中、柴胡、當歸、枳殼、黨參、白芍、茯苓、丹參等清熱散瘀、保肝護肝藥物較為常用，本研究采用益氣散結方對肝硬化患者進行治療，主要取其疏肝理氣、益氣健脾、行血利水之功，方中白術、黨參、甘草配伍黃芪、柴胡，君臣得當，共同疏肝理氣、益氣健脾，豬苓、澤瀉等則有著顯著的利水化濕的功效，丹參、莪術為活血之良藥，多種藥物配伍起到行血利水之功，鱉甲、五味子滋陰補肝的作用[7]。現代藥理學實驗表明[8]，具有保肝護肝之中藥均可保護肝細胞和組織，促進損傷肝細胞后修復的同時抗纖維化，改善腎功能并促進機體尿鈉的排泄，減少肝細胞和組織的損傷，有效抑制纖維增生；且大部分護肝中藥還可提高機體免疫力，對改善肝功能微循環。ALT、AST、TBIL、ALB等指標可密切反應人體肝功能水平，恩替卡韋可減輕病毒對肝組織損害，起效快且變異率低，此外其還對肝細胞核中的乙肝病毒核心cccDNA也有一定的抑制作用；加之益氣散結方多種藥物配伍后可起到行血利水、滋陰補肝之效，因此可顯著改善患者肝功能。本研究結果顯示，治療后兩組患者ALT、AST、TBIL水平均較治療前顯著下降，但兩組患者ALB水平顯著升高，觀察組ALT、AST、TBIL水平顯著低于對照組，ALB水平顯著高于對照組，提示恩替卡韋聯合益氣散結方能起到協同作用，共同改善患者肝功能，且經治療后觀察組患者腹水消失率、HbeAg 轉陰率、治療前后HBV-DNA 下降量均顯著高于對照組，同樣提示聯合治療可有效對抗炎癥及乙肝病毒破壞，控制感染。

綜上所述，恩替卡韋聯合益氣散結方有效改善乙型肝炎肝硬化失代償期患者肝功能及腹水，提升臨床治療效果。