雷公藤多苷與纈沙坦聯(lián)合治療糖尿病腎病Ⅳ期患者的臨床效果

金 哲 梅 蘭

1.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院糖尿病科，遼寧沈陽(yáng) 110003；2.北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院和平院區(qū)血液凈化科，遼寧沈陽(yáng) 110032

臨床上，糖尿病較為多見(jiàn)的微血管并發(fā)癥之一即為糖尿病腎病[1]，常致使患者代謝紊亂，隨著病情進(jìn)展至Ⅳ期，會(huì)相應(yīng)伴有程度不同的浮腫、低蛋白血癥、蛋白尿等癥狀[2]，增加患者治療難度。以往多以纈沙坦治療糖尿病腎病，該藥物可保護(hù)患者的腎臟功能，減少蛋白尿，減低其腎小球基底膜通透性，但單一用藥下存在較多不良反應(yīng)，療效相對(duì)不理想。鑒于此，國(guó)內(nèi)有醫(yī)院認(rèn)為針對(duì)糖尿病腎病Ⅳ期患者的以上問(wèn)題，需以雷公藤多苷對(duì)其進(jìn)行輔治；雷公藤多苷是一種可修復(fù)與保護(hù)患者腎小球電荷屏障的非甾體類免疫抑制劑，與纈沙坦協(xié)同作用較佳，可在保證患者整體療效水平的同時(shí)減少其用藥副作用。本研究旨在系統(tǒng)分析雷公藤多苷在糖尿病腎病Ⅳ期患者治療中的應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年6月～2019年6月遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院收診的100例糖尿病腎病Ⅳ期患者作為研究對(duì)象，采用完全隨機(jī)法將其分為觀察組（50例）、對(duì)照組（50例）。觀察組中，女26例，男24例；年齡51～70歲，平均（61.75±4.63）歲；病程3～14年，平均（6.58±1.06）年。對(duì)照組中，女27例，男23例；年齡50～72歲，平均（61.37±4.68）歲；病程3～12年，平均（6.22±1.14）年。兩組患者的以上一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合糖尿病腎病Ⅳ期的疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②研究對(duì)象已知情同意，臨床資料均齊全；③口齒清楚，神志清晰；④病歷資料已完整獲取。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①接受治療期間主動(dòng)配合能力較差，或因故退出研究者；②合并尿毒癥、肺部感染、心力衰竭、酮癥酸中毒、尿路感染或急慢性腎炎者；③近期內(nèi)有腎毒性藥物服用情況；④言語(yǔ)、交流、視聽(tīng)、行為等障礙者。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 患者予以纈沙坦（浙江華海藥業(yè)股份公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20183126，生產(chǎn)批號(hào)：180325）進(jìn)行口服治療，每日1次，單次劑量為80 mg。同時(shí)需予以患者降脂、降壓、降糖、運(yùn)動(dòng)控制、飲食控制等基礎(chǔ)治療。療程為2個(gè)月。

1.2.2 觀察組 在對(duì)照組的基礎(chǔ)上患者予以雷公藤多苷（浙江優(yōu)勝美特中藥公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：Z33020778；生產(chǎn)批號(hào)：180209）進(jìn)行口服治療，每日3次，每日總服用劑量為每千克體重1 mg。療程為2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者的血肌酐、血清清蛋白、24 h 尿蛋白、炎癥因子水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

治療前后于患者晨起空腹?fàn)顟B(tài)對(duì)其作肘靜脈血抽取處理，離心完成后進(jìn)行血漿分離，再作有效保存。血肌酐應(yīng)用免疫分析法（電化學(xué)發(fā)光）做相應(yīng)檢測(cè)[4]；血清清蛋白應(yīng)用溴甲酚綠法做相應(yīng)檢測(cè)[5]；24 h 尿蛋白應(yīng)用比色法進(jìn)行相應(yīng)檢測(cè)[6]；白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）與高敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平應(yīng)用酶聯(lián)免疫法進(jìn)行相應(yīng)檢測(cè)。

不良反應(yīng)包括白細(xì)胞減少、轉(zhuǎn)氨酶升高、腹瀉、嘔吐及惡心。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后臨床指標(biāo)的比較

兩組患者治療前的血肌酐、血清清蛋白、24 h 尿蛋白水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組患者治療后的血肌酐、24 h 尿蛋白水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者治療后的血清清蛋白水平高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組患者治療后的血肌酐、24 h 尿蛋白水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組患者治療后的血清清蛋白水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療前后臨床指標(biāo)的比較（±s）

表1 兩組患者治療前后臨床指標(biāo)的比較（±s）

組別 血肌酐（μmol/L）治療前 治療后 t 值 P 值血清清蛋白（g/L）治療前 治療后 t 值 P 值觀察組（n=50）對(duì)照組（n=50）t 值P 值148.34±14.95 148.87±14.92 0.177 0.860 103.42±8.06 124.72±11.76 10.564 0.000 18.702 8.989 0.000 0.000 33.27±4.16 33.51±4.08 0.291 0.771 38.73±5.43 35.84±4.67 2.853 0.005 5.644 2.657 0.000 0.009 24 h 尿蛋白（g/24 h）治療前 治療后 t 值 P 值3.05±0.63 3.17±0.61 0.968 0.336 0.97±0.18 2.26±0.42 19.962 0.000 22.447 8.688 0.000 0.000

2.2 兩組患者治療前后炎癥因子水平的比較

兩組患者治療前的炎癥因子（IL-6、TNF-α、hs-CRP）水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組患者治療后的炎癥因子（IL-6、TNF-α、hs-CRP）水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組患者治療后的炎癥因子（IL-6、TNF-α、hs-CRP）水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

觀察組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率（4.00%）低于對(duì)照組（18.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表3）。

表2 兩組患者治療前后炎癥因子水平的比較（±s）

表2 兩組患者治療前后炎癥因子水平的比較（±s）

組別 IL-6（ng/L）治療前 治療后 t 值 P 值TNF-α（ng/L）治療前 治療后 t 值 P 值觀察組（n=50）對(duì)照組（n=50）t 值P 值22.89±3.56 22.54±3.47 0.498 0.620 13.37±2.28 18.25±2.63 9.914 0.000 15.923 6.967 0.000 0.000 23.87±2.95 23.52±3.04 0.584 0.560 15.45±2.16 19.35±2.68 8.012 0.000 16.284 7.276 0.000 0.000 hs-CRP（mg/L）治療前 治療后 t 值 P 值5.05±0.46 5.16±0.42 1.249 0.215 2.09±0.27 3.52±0.37 22.076 0.000 39.241 20.718 0.000 0.000

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較[n（%）]

3 討論

糖尿病腎病是一種病因可能與高血壓、遺傳、高血壓所致代謝異常、血管活性物質(zhì)代謝異常、腎臟血流動(dòng)力學(xué)異常有關(guān)的內(nèi)分泌科常見(jiàn)病[7]，臨床癥狀一般表現(xiàn)為腎功能受損、血壓水平高、蛋白尿等[8]，而進(jìn)展至Ⅳ期，患者的死亡率會(huì)顯著升高。近幾年糖尿病腎病發(fā)生率隨著社會(huì)老齡化加劇、民眾飲食習(xí)慣改變而持續(xù)上升，糖尿病腎病Ⅳ期的患者數(shù)量亦不斷增加，給患者家庭帶來(lái)巨大的負(fù)擔(dān)[9]，引發(fā)社會(huì)廣泛關(guān)注。以往采用纈沙坦治療糖尿病腎病Ⅳ期患者較多，雖可短時(shí)間內(nèi)降低患者血壓，擴(kuò)張患者血管，但單一用藥的不良反應(yīng)較多，整體療效較差[10]。

現(xiàn)階段隨著臨床醫(yī)學(xué)研究進(jìn)展，聯(lián)合應(yīng)用雷公藤多苷對(duì)糖尿病腎病Ⅳ期患者進(jìn)行輔助治療更為廣泛，雷公藤多苷是一種具有抗腎纖維化、保護(hù)足細(xì)胞、免疫抑制、抗炎等作用的藥物[11]，可一定程度上減低患者的血肌酐，促使其血清清蛋白上升，尿蛋白水平下降。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后的血肌酐、24 h 尿蛋白水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組治療后的血清清蛋白水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。究其原因，可能與雷公藤多苷能對(duì)多種細(xì)胞因子的產(chǎn)生進(jìn)行直接抑制有關(guān)。另外有學(xué)者[13]對(duì)該藥物還可對(duì)患者的體液免疫反應(yīng)進(jìn)行抑制、促使患者的活化T 細(xì)胞凋亡等方面進(jìn)行研究。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率（4.00%）低于對(duì)照組（18.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。提示該藥物可減少患者的并發(fā)癥發(fā)生，同時(shí)穩(wěn)定患者血壓水平，效果顯著。此與伍亞萍等[14]的結(jié)論一致，其將68例糖尿病腎病Ⅳ期患者分為試驗(yàn)組（34例，雷公藤多苷+纈沙坦）、對(duì)照組（34例，纈沙坦），試驗(yàn)組治療后的不良反應(yīng)發(fā)生率、腎功能指標(biāo)水平、蛋白尿指標(biāo)水平均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），以上結(jié)果均說(shuō)明雷公藤多苷聯(lián)合纈沙坦方法在糖尿病腎病Ⅳ期患者的治療中安全性更佳。

祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為糖尿病腎病屬于“關(guān)格”“消渴”“虛勞”“水腫”等范疇，病機(jī)一般為燥熱、陰虛，早期以脾腎虧虛為主，邪濁嚴(yán)重度不高；中期以氣滯血瘀為主，邪濁會(huì)對(duì)三焦氣機(jī)進(jìn)行阻礙；后期則兼有濕濁瘀阻，屬本虛標(biāo)實(shí)之癥。一般應(yīng)以通腑泄?jié)帷㈧铒L(fēng)活血為治療原則。故本研究以雷公藤多苷進(jìn)行治療，該藥物主要由雷公藤（中藥）提取而成，可除濕消腫、祛風(fēng)解毒，是一種可抑制體液免疫、細(xì)胞免疫的非甾體類免疫抑制藥物，具有良好的免疫抑制作用與抗炎作用，可有效保護(hù)患者的腎功能，降低患者的蛋白尿水平，保護(hù)患者的腎小球，并可通過(guò)抑制細(xì)胞表型轉(zhuǎn)化、抑制T細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)T 細(xì)胞凋亡、清除自由基、減少抗原抗體復(fù)合物等方式對(duì)其腎組織慢性炎癥反應(yīng)進(jìn)行緩解。相關(guān)資料顯示，IL-6 是一種損傷患者細(xì)胞內(nèi)膜、增加患者過(guò)氧化脂質(zhì)代謝產(chǎn)物的促炎因子[15]，可堆積細(xì)胞外基質(zhì)，對(duì)其系膜增殖進(jìn)行刺激，且參與糖尿病腎病的發(fā)病過(guò)程；TNF-α 是一種會(huì)對(duì)患者基底膜、細(xì)胞內(nèi)膜進(jìn)行損害的炎癥因子，可增殖患者的系膜細(xì)胞，增加患者的細(xì)胞（內(nèi)皮）通透性，并對(duì)其血管活性物質(zhì)釋放進(jìn)行刺激[16]；而hs-CRP 是一種可加速患者血管內(nèi)皮損傷的敏感指標(biāo)，一旦水平上升，會(huì)產(chǎn)生蛋白表達(dá)、mRNA 及PAI-1，可準(zhǔn)確反映患者的炎癥反應(yīng)水平。本研究中，觀察組患者治療后的炎癥因子（IL-6、TNF-α、hs-CRP）水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。提示糖尿病腎病Ⅳ期患者應(yīng)用雷公藤多苷聯(lián)合纈沙坦治療后，可降低其炎癥反應(yīng)，加快其康復(fù)進(jìn)展。原因與雷公藤多苷內(nèi)存在雷公藤甲素有關(guān)，該成分抗炎作用顯著，且與其對(duì)核因子κB 活性、淋巴細(xì)胞增生及相關(guān)白細(xì)胞介素進(jìn)行抑制有關(guān)[14]。

綜上所述，在糖尿病腎病Ⅳ期患者治療期間應(yīng)用雷公藤多苷，可提高患者的用藥安全系數(shù)，保證患者的預(yù)后良好，應(yīng)用價(jià)值較高。