多奈哌齊聯合奧氮平治療老年癡呆伴發精神行為癥狀患者的臨床效果

梁東旭

遼寧省朝陽市康寧醫院精神科，遼寧朝陽 122000

隨著中國老齡化程度的逐漸加重，老年癡呆發病人群數量逐年增加[1]。老年癡呆的主要臨床癥狀為患者精神行為異常，行為出現易怒、多疑的傾向[2]，若未得到及時治療，患者病情會進一步發展嚴重，認知能力可能降低，甚至出現損傷他人生命安全、走失等情況，家屬需要24 h 跟隨照顧，增加家庭成員負擔。目前，針對老年癡呆伴發精神行為異常的治療已成為臨床研究的重點問題之一。多奈哌齊、奧氮平屬于臨床上治療該病的首選藥物，但藥物安全性、療效仍需要進一步研究[3]。本研究探討多奈哌齊聯合奧氮平對老年癡呆伴發精神行為癥狀患者精神行為癥狀、認知能力及安全性的影響，現報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2019年5～9月收治的50例伴有精神行為癥狀的老年癡呆患者為研究對象，按隨機數字表法分為研究組（25例）和對照組（25例）。研究組中，男12例，女13例；年齡54～76歲，平均（65.6±3.4）歲。對照組中，男14例，女11例；年齡53～78歲，平均（65.9±2.9）歲。兩組的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。所有患者家屬均知情同意并簽署知情同意書，且本研究通過醫院倫理委員會批準。納入標準：①均符合《中國精神障礙分類與診斷標準》[4]中相關診斷標準，且伴有睡眠障礙、妄想、興奮、行為紊亂等精神行為障礙者；②BEHAVE-AD 評分均≥8分；③近1個月內未服用抗精神病藥物者。排除標準：①患者血脂、空腹血糖、肝腎功能以及血常規水平均不在正常范圍內者；②心電圖異常者。

1.2 方法

對照組給予口服多奈哌齊（山東羅欣藥業股份有限公司，批號：111215A，國藥準字H20050978），藥物的起始劑量2.5～5.0 mg/d，治療1 周后參照患者病情發展狀況調整服用藥物劑量，但不得超過10 mg/d，每天1次[5]。

研究組在上述基礎上給予口服奧氮平（江蘇豪森藥業股份有限公司，國藥準字H20052688），起始劑量為2.5 mg/d，每天服用1次，第1天服藥時間為晚上。1 周后根據患者恢復情況，調整藥量，保持每天平均藥量為（3.6±1.5）mg。

兩組均進行1個療程（8 周）的治療。

1.3 觀察指標

①統計兩組的不良反應發生情況，并采用癡呆病理行為評定量表（BEHAVE-AD）對治療前及治療后不同時間段內的BEHAVE-AD 評分情況，共25個題目，分為癥狀評定和總體評定兩部分。癥狀評定包括7 大類25個癥狀，按4級評分?？傮w評定是評估給照料者造成的麻煩及給患者帶來的危險，按4級評分。癥狀評定總分為BEHAVE-AD 總分，總體評定得分為BEHAVE-AD 總評分，評分越高病情越嚴重。②采用威斯康星分類測驗（WCST）評定兩組患者治療前后的認知功能情況，其由4 張模板和128 張卡片組成。操作時不把分類原則告訴被試者，只是告訴被試者每一次選擇是正確還是錯誤，操作無時間限制。對WCST中的總測驗次數（total trials，TT）、正確反應數（correct trials，CT）、持續錯誤數（perseverative errors，PE）、隨機錯誤數（random errors，RE）和分類數（categories）進行統計。TT、RE 及PE 越多，分類數、CT 越少則說明病情越嚴重。

1.4 統計學方法

采用SPSS 21.0 統計學軟件進行數據分析，符合正態分布的計量資料用均數±標準差（±s）表示，兩組間比較采用t 檢驗，不符合正態分布者經過變量轉換后行統計學分析；計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2.結果

2.1 兩組患者治療前后精神行為癥狀評分的比較

兩組治療前的BEHAVE-AD 評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組治療8 周后的BEHAVEAD 評分低于治療4、6 周后，治療6 周后的BEHAVEAD 評分低于治療4 周后，差異有統計學意義（P＜0.05）。研究組治療4、6、8 周后的BEHAVE-AD 評分均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療前后BEHAVE-AD 評分的比較（分，±s）

表1 兩組患者治療前后BEHAVE-AD 評分的比較（分，±s）

與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組同時間段比較，#P＜0.05；與同組治療8 周后比較，△P＜0.05；與同組治療6 周后比較，▽P＜0.05

組別例數 治療前 治療4 周后 治療6 周后 治療8 周后對照組研究組t 值P 值25 25 30.6±5.1 30.1±4.8 0.357＞0.05 20.1±4.5*△▽16.3±4.6*#△2.953＜0.05 13.5±3.3*△10.1±2.9*#△3.870＜0.05 9.6±2.4*5.1±2.3*#6.769＜0.05

2.2 兩組患者不良反應總發生率的比較

研究組治療后的不良反應總發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者不良反應總發生率的比較[n（%）]

2.3 兩組患者治療前后認知功能的比較

兩組治療前的TT、CT、RE、PE、分類數比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。研究組治療后的TT、RE、PE均低于對照組，CT、分類數均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），研究組治療后的TT、RE、PE 均低于治療前，CT、分類數均高于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組患者治療前后認知功能的比較（個，±s）

表3 兩組患者治療前后認知功能的比較（個，±s）

與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05

組別 TT CT RE PE 分類數對照組（n=25）治療前治療后研究組（n=25）治療前治療后71.4±25.1 68.2±29.5 24.2±37.1 25.3±6.2 35.4±16.1 36.2±16.3 21.4±13.6 19.2±13.9 4.4±0.5 4.5±0.6 73.5±28.4 53.1±25.6*#23.5±26.7 31.3±6.9*#27.3±18.2 28.6±16.5 22.4±13.4 14.1±12.3*#4.8±0.6 5.1±0.4*#

3 討論

隨著老年癡呆患病人群的逐年增多，老年癡呆的治療越來越受到社會的關注。大多數老年癡呆患者會伴隨精神行為癥狀，無法正常參與社會活動，生活質量大幅度降低，加重了癡呆患者的殘疾程度，這成為患者不得不住院治療的關鍵原因。老年癡呆的發病概率與年齡成正相關，呈進行性發展，臨床主要表現為患者認知能力下降、執行能力下降、無法自主生活。由于老年癡呆在不同患者身上表現形式不同，因此臨床上難以對疾病進行明確的定性。目前，針對此類疾病的治療方法包括藥物性、非藥物性，若對患者進行藥物治療，主要包括激素類藥劑、非甾體抗炎藥，應根據不同藥物的作用機制進行選擇。本研究結果顯示，研究組的不良反應總發生率低于對照組（P＜0.05），提示多奈哌齊+奧氮平聯合治療的安全性較高。

老年癡呆患者在患病初期的病情發展速度較慢，可出現行為障礙、自理能力下降情況，初期癥狀容易被忽視。根據老年癡呆患者病情的發展可分為初期、中期、后期三個階段，初期患者的主要癥狀為輕度癡呆，記憶力下降，對外界刺激反應淡漠，難以進行精確的地理定位；中期病情發展為中度癡呆，患者的記憶力顯著降低，且無法進行正常判斷，無法進行社會社交活動，需他人跟隨照料日常生活，某些病情較為嚴重的患者甚至出現失語、失認、尿失禁的情況，日常生活中情緒不穩定，易發火[6-8]；病情后期為重度癡呆，患者記憶力大部分喪失，僅存記憶處于片段化、小部分，自理能力喪失，肢體僵硬，時常陷入昏迷狀態。奧氮平屬于新型非典型抗精神病藥，針對5 羥色胺、腎上腺素、組胺等多種受體系統，均能起到良好的藥理作用[9-10]。奧氮平為5-HT/DA 拮抗劑，可拮抗患者體內5-HT 受體、DA2 受體，對精神行為狀態起到抑制作用。若5-HT2A 受體被激活，患者主要表現為焦慮、抑郁。若對多巴胺的釋放進行抑制，則會導致腦皮質通路衰弱，患者出現乏力、嗜睡，對于此類藥物在臨床應用中的安全性仍存在較大爭議。奧氮平在單獨、大劑量口服的情況下，出現不良反應較多。在老年癡呆患者治療過程中，應注重患者的日常飲食起居，叮囑家屬隨時陪同，幫助患者回憶過去的人、事，緩解患者病情發展[11-12]。

多奈哌齊屬于針對老年性癡呆治療的第二代藥物，其作用機制為可逆性抑制中樞神經元內乙酰膽堿水解，使乙酰膽堿的生理作用不斷增強。該藥物的顯著優勢在于具有較高的選擇性，半衰期較長，不會對患者造成較強的毒性反應，耐受性良好，可以取得良好的治療效果，能夠有效緩解情感淡漠、焦慮、不安等癥狀[13-15]。本研究結果顯示，研究組的BEHAVE-AD評分、認知功能均優于對照組（P＜0.05），提示該治療方式有助于改善患者伴發的精神行為癥狀，提高患者認知能力。

綜上所述，采用多奈哌齊+奧氮平聯合治療能夠改善老年癡呆伴發精神行為癥狀，提高認知能力，且具有良好的安全性。