阿莫西林/克拉維酸鉀聯(lián)合左氧氟沙星治療耐多藥肺結(jié)核的臨床效果

河南省唐河縣疾病預(yù)防控制中心（473400）杜偉

耐多藥肺結(jié)核作為一種以呼吸道傳播為途徑的肺結(jié)核疾病，其是一種針對(duì)利福平、異煙肼耐藥的肺結(jié)核疾病[1]。肺結(jié)核疾病發(fā)病率逐年升高的原因與耐藥菌增多及傳播密切相關(guān)，所以，加強(qiáng)耐多藥肺結(jié)核患者的有效治療，已成為醫(yī)學(xué)工作者們共同關(guān)注的問題[2]。為探究耐多藥肺結(jié)核患者接受阿莫西林/克拉維酸鉀聯(lián)合左氧氟沙星治療的臨床應(yīng)用效果，本文以自我院2018年1月～2019年12月抽選的80例耐多藥肺結(jié)核患者為研究對(duì)象，給予阿莫西林/克拉維酸鉀聯(lián)合左氧氟沙星治療，現(xiàn)匯報(bào)研究結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本文以自我院2018年1月～2019年12月抽選的80例耐多藥肺結(jié)核患者為研究對(duì)象，經(jīng)數(shù)字表法實(shí)施隨機(jī)分組，接受左氧氟沙星治療患者為對(duì)照組（n=40），接受阿莫西林/克拉維酸鉀聯(lián)合左氧氟沙星治療患者為觀察組（n=40）。對(duì)照組：男24例，女16例，年齡30～63歲，平均年齡（45.36±3.45）歲；觀察組：男22例，女18例，年齡31～62歲，平均年齡（45.78±3.74）歲?；颊呓?jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，發(fā)現(xiàn)年齡等指標(biāo)之間差異并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，有可比性意義?；颊邔?duì)該研究內(nèi)容知情，知情同意書已簽署完畢。

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者結(jié)核桿菌均屬陽性；患者接受本次研究前，未服用過阿莫西林/克拉維酸鉀與左氧氟沙星藥物；排除標(biāo)準(zhǔn)：患有肺炎、肺癌及肺氣腫等其他肺部疾病患者；患有肝腎功能異常患者；哺乳期、妊娠期患者。

1.2 方法 80例患者均接受異煙肼（0.3g，1次/d）、乙胺丁醇(0.75g，1次/d)、呲嗪酰胺(0.5g，3次/d)等抗結(jié)核化療藥物治療，配合專業(yè)護(hù)理干預(yù)措施。對(duì)照組40例患者口服0.2g左氧氟沙星，2次/d，療程均為12個(gè)月。觀察組40例患者接受阿莫西林/克拉維酸鉀聯(lián)合左氧氟沙星治療，左氧氟沙星用法同對(duì)照組，口服0.375g阿莫西林/克拉維酸鉀，3次/d，療程均為12個(gè)月，密切關(guān)注患者是否發(fā)生不良反應(yīng)。

1.3 指標(biāo)觀察 ①對(duì)比痰轉(zhuǎn)陰：對(duì)患者進(jìn)行性痰涂片檢查，連續(xù)2個(gè)月檢查結(jié)果均顯示為陰性，無復(fù)陽就表示痰菌轉(zhuǎn)陰；②對(duì)比空洞差異：惡化是指患者病灶擴(kuò)大或傳播；無變化是指患者病灶無顯著變化；明顯吸收是指患者病灶吸收后，其直徑≤治療前直徑的1/2；吸收是指患者病灶吸收后，直徑＞治療前直徑的1/2；完全吸收是指患者病灶消失；③對(duì)比空洞閉合差異：閉合：空洞完全閉合；縮?。嚎斩粗睆叫∮谠斩粗睆降?/2；不變：空洞直徑大于原空洞直徑的1/2；增大：空洞直徑大于原空洞直徑；④記錄患者肺功能異常、聽力減退等不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本研究所涉及的數(shù)據(jù)均使用SPSS21.0軟件進(jìn)行處理與分析，均值來表示年齡等計(jì)量資料，率（%）表示總吸收率等計(jì)數(shù)資料，組間比較使用t及卡方檢驗(yàn)，差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2 結(jié)果

2.1 痰轉(zhuǎn)陰情況對(duì)比 經(jīng)12個(gè)月治療，觀察組患者痰轉(zhuǎn)陰31例（77.50%），優(yōu)于對(duì)照組的21例（52.50%）（x2=5.495，P=0.019）。

2.2 對(duì)比患者病灶吸收差異 經(jīng)12 個(gè)月治療，觀察組患者總吸收率85.00%（34/40），優(yōu)于對(duì)照組的47.50%（19/40）（x2=12.579，P＜0.05）。

2.3 對(duì)比患者空洞閉合差異 經(jīng)治療，觀察組患者空洞閉合有效率82.50%（33/40），高于對(duì)照組的60.00%（24/40）（x2=4.943，P＜0.05）。

2.4 對(duì)比患者不良反應(yīng)差異 觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率12.50%，少于對(duì)照組的15.00%（x2=0.105，P＞0.05）。

3 討論

耐多藥肺結(jié)核病是由利福平等藥物在20世紀(jì)70年代廣泛使用引起的。結(jié)核病嚴(yán)重耐藥菌株的產(chǎn)生及傳播是由抗結(jié)核藥物使用不當(dāng)引起的，其不僅對(duì)利福平與異煙肼耐藥，還對(duì)氟喹諾酮類、丁胺卡那霉素等二線注射藥物也具有耐藥性。耐多藥結(jié)核病患者受治療時(shí)間較長、費(fèi)用高、療效差等因素影響，難以有效提升患者治療依從性[3]。

阿莫西林/克拉維酸鉀屬于一種復(fù)方制劑，其成分為阿莫西林與克拉維酸鉀，其中阿莫西林是β內(nèi)酰胺抗生素，屬于一種半合成藥物，而克拉維酸鉀屬于β內(nèi)酰胺酶抑制劑，其存在不可逆競爭性。阿莫西林聯(lián)合β內(nèi)酰胺酶抑制劑，不僅有助于提升患者結(jié)核桿菌活性，還可避免阿莫西林被β內(nèi)酰胺酶水解，對(duì)細(xì)菌細(xì)胞壁粘膠合成酶活性具有抑制作用，對(duì)細(xì)胞粘肽合成具有阻礙作用，從而達(dá)到破損細(xì)胞壁、裂解菌體效果[4]。

由于阿莫西林/克拉維酸鉀難以對(duì)巨噬細(xì)胞內(nèi)結(jié)核桿菌起到殺滅與抑制作用，所以本文將氟喹諾酮藥物，即左氧氟沙星應(yīng)用于耐多藥肺結(jié)核的臨床治療中。由于氟喹諾酮藥物具有較強(qiáng)穿透性、吸收效果好、半衰期較長及分布廣等特點(diǎn)，較適用于長期用藥治療。左氧氟沙星屬于喹諾酮類藥物的一種，是二線抗結(jié)核藥物中應(yīng)用較為廣泛的一種藥物，相比于氧氟沙星，其對(duì)細(xì)胞內(nèi)外結(jié)核分枝桿菌的殺菌活性可達(dá)到2倍之多，以抑制結(jié)核桿菌螺旋酶的方式，對(duì)細(xì)菌DNA復(fù)制起干擾效果，從而達(dá)到殺菌目的[5]。左氧氟沙星在臨床治療中，通過抑制分枝桿菌分枝菌酸代謝，起到抗結(jié)核作用，且與其他抗結(jié)核藥物聯(lián)合用藥，無交叉耐藥性，其對(duì)耐多藥肺結(jié)核的治療效果較為理想，所以臨床應(yīng)用較為廣泛。但單獨(dú)使用左氧氟沙星可引起結(jié)核菌選擇酶亞基結(jié)合區(qū)基因出現(xiàn)異常突變問題，從而增加肺結(jié)核患者的耐藥性水平，所以，本文使用聯(lián)合用藥。

本文結(jié)果如下：觀察組經(jīng)12個(gè)月治療，痰轉(zhuǎn)陰31例（77.5%），高于對(duì)照組的21例（52.5%），x2=5.495，P＜0.05；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率12.5%，少于對(duì)照組，x2=0.105，P＞0.05。這與張妙等人“觀察組痰轉(zhuǎn)陰50例（96.15%），高于對(duì)照組的40例（76.92%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05；觀察組不良反應(yīng)6例（11.54%），與對(duì)照組5例（9.62%）相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05”的研究結(jié)果相一致[6]。觀察組總吸收率85%，優(yōu)于對(duì)照組（x2=12.579，P＜0.05）；觀察組空洞閉合有效率82.5%，高于對(duì)照組（x2=4.943，P＜0.05）。這與蘭曉“觀察組病灶吸收35例（87.5%）、空洞閉合34例（85%），高于對(duì)照組，x2=4.588，4.267，P＜0.05”的研究結(jié)果相符合[7]。這說明阿莫西林/克拉維酸鉀聯(lián)合左氧氟沙星治療耐多藥肺結(jié)核，患者病灶吸收與空洞閉合效果，相比于左氧氟沙星單獨(dú)使用明顯更優(yōu)。

總之，臨床對(duì)耐多藥肺結(jié)核患者的治療，阿莫西林/克拉維酸鉀聯(lián)合左氧氟沙星更有助于提升患者的轉(zhuǎn)陰率、吸收率及空洞閉合有效率，安全性高。