靈芝在神經系統疾病的基礎與臨床應用研究進展

馬傳貴 張志秀 鐘耀強

【摘要】靈芝是具有悠久歷史的藥物，國人也常作為食物食用，現代研究發現其藥理成分具有豐富的藥理作用，在治療神經系統疾病具有一定的優勢，通過整理中醫古籍及現代文獻研究中有靈芝參與治療神經系統疾病的文章，對研究的臨床最新進展及各家學說進行綜述，為靈芝將來的研究開發與應用提供參考。

【關鍵詞】靈芝;神經系統疾病;綜述

[中圖分類號]R277.7 [文獻標識碼]A [文章編號]2096-5249（2021）01-0198-03

多孔菌科真菌赤芝或紫芝的干燥子實體為靈芝，靈芝孢子聚集后形成靈芝孢子粉，靈芝孢子屬于靈芝生長發育后期彈射的靈芝的有性生殖細胞。靈芝和靈芝孢子粉二者具有較好的藥理作用，是中藥和保健品中重要組成部分。主治頭暈、神疲乏力、久咳久喘、冠心病、虛勞、心悸、失眠、矽肺、腫瘤等疾病[1]。靈芝中存在靈芝多糖、靈芝三萜類化合物、生物堿類化合物等多種活性成分[2]隨著近年靈芝在神經系統疾病的應用逐漸增加，筆者通過查閱整理古代文獻與現代研究中靈芝治療神經系統疾病的內容，闡明其基礎與臨床應用進展，為靈芝相關產品開發研究提供參考。

1 古籍中對靈芝的概述

早在先秦時期便有了靈芝的使用和采集方法。《說文》：“靈，靈巫也”，古時巫代表醫，說明靈芝具有治病救人的作用。《說文》：“芝，神草也。”表明靈芝具有的神奇效果及其重要地位。《神農本草經》中按菌蓋顏色將靈芝分為“青、赤、黃、白、黑、紫“六種，詳細介紹了各靈芝具有的藥性及主治功效，認為這六種靈芝長期食用可使人輕身不老，益壽延年。《抱樸子》云：“芝有石芝、木芝、草芝、肉芝、菌芝，凡數百種也。”其中赤靈芝和紫靈芝在我國最常見，并被收錄到《中國藥典》作為靈芝的基原物種。《別錄》記載：“赤芝生霍山。”“紫芝生高夏山谷。六芝皆五毒。六月、八月采。”闡明了靈芝生長的地理條件及采摘時節。

2 現代文獻中對靈芝的概述

靈芝具有抗糖尿病、降血脂、免疫調節、抗癲癇、抗腫瘤、抗炎、抗病毒、降血壓、保護心肌細胞、肝臟等作用[3-5]。另外，1990年以來，學者逐漸開展了對靈芝防治神經系統疾病的研究，為靈芝治療神經系統疾病提供了理論基礎。

因其具有廣泛的治療與保健作用，常以生藥材、保健品飲品用于醫藥、藥用制劑、化妝品等行業中[6-7]。近年靈芝被廣泛用于腫瘤病人的治療中，國外一項Meta分析[8]顯示，靈芝可顯著增加外周血CD3、CD4、CD8水平，提高白細胞、NK細胞活性及CD4/CD8比值，從而使化療/放療的效果更好，提高患者的生活質量。Sun等[9]還發現靈芝可拮抗肺癌患者血漿對淋巴細胞的增殖和活化的抑制作用。靈芝在我國保健食藥品占有重要地位，調查[10]顯示，目前國產靈芝相關的保健食藥品達到1036種，進口保健食藥品巧種，同時以膠囊劑最為常見，市場上靈芝保健品多以破壁靈芝孢子粉為原料，且孢子粉在保健產品的應用已超過子實體。

3 靈芝治療神經系統疾病的應用

研究[11-12]顯示，靈芝還有作用包括鎮靜、鎮痛、安定等。用于治療失眠、神經衰弱、神經變性疾病或腦血管疾病等，其治療失眠和神經衰弱的總有效率可達87.14%～100%。靈芝在神經系統疾病的作用機制有：①靈芝影響大腦神經遞質水平，使老年人的學習記憶力提升，促進記憶力提高;②靈芝能減少神經細胞的凋亡，減少黑質多巴胺能神經元的損傷;③靈芝能激活中樞和外周神經的再生;④靈芝能減少線粒體過載和腦細胞損傷，改善腦細胞的代償功能。

3.1 靈芝治療失眠的應用 陳文備[13]申經衰弱失眠癥方面采用復方靈芝膠囊治療，有效率為90.4%，高于對照組的63.9%，并且服用靈芝膠囊組對安眠藥物的依賴性降低療效優于對照組。王祥禮等[14]采用靈芝菌液治療失眠癥60例，總有效率86.67%，療效明顯優于對照組，在改善睡眠質量方面，有效率達93.33%，高于對照組80%，在匹茲堡睡眠質量指數量表評分和中醫證候改善情況，治療組療效均優于對照組，說明了靈芝菌液能有效提升睡眠質量，改善失眠癥狀。周法根等[15]將失眠患者隨機分為治療組和對照組，各50例。治療組使用靈芝顆粒;對照組選用歸脾丸，4周為1療程，結果治療組和對照組有效率分別為96%（48/50）和93.88%（46/49），治療組療效優于對照組。占永良等[16]使用靈芝散治療老年性失眠126例，有效率達100%，認為靈芝起效的原因為鎮靜作用，促進骨髓細胞增生，提高外周血血紅蛋白及白細胞含量。Cui等[17]通過動物實驗證實靈芝提取物對大鼠具有催眠作用，可延長小鼠的睡眠時間，認為其作用機制是通過調節細胞因子TNF-α相關。Chu等[18]認為靈芝提取物可通過GABA（Gamma-Aminobutyric Acid）能增強戊巴比妥誘導的睡眠。

3.2 靈芝治療腦血管疾病的應用 馬昂等[19]通過研究靈芝酸對小鼠局灶性腦缺血再灌注損傷的保護作用及小膠質細胞表型的影響，結果顯示靈芝酸可改善小鼠神經功能缺失，減少腦梗死病灶，減輕腦水腫程度，減少損傷側腦組織中炎癥相關蛋白的表達，并減少M1型小膠質細胞的數量，增加M2型小膠質細胞的數量，證實了靈芝酸通過抑制腦缺血后小膠質細胞的過度活化，促進M1型小膠質細胞向M2型小膠質細胞轉化，從而減輕腦缺血后炎性反應。李亞巍等[20]研究靈芝多糖硫酸脂（GLPS）對大鼠鬧缺血再灌注損傷的保護作用，結果顯示GLPS可以明顯改善大鼠腦缺血再灌注損傷的保護作用，其作用機制可能是通過HSP70/PI3K/Akt信號通路，抑制再灌注后的繼發的炎癥反應，從而發揮對神經細胞的保護作用。郭澤春等[21]研究靈芝孢子粉對慢性腦缺血模型大鼠的行為學影響，結果示靈芝孢子粉能改善慢性腦缺血大鼠的學習認知力，且長期大劑量使用無明顯不良反應，治療效果較顯著。Zhou等[22]通過動物實驗研究靈芝多糖對大鼠腦缺血損傷的神經保護作用，發現靈芝多糖調節Bcl-2/Bax的比值來抑制凋亡，通過下調caspase-3激活，從而起到對腦缺血損傷的保護作用。Zhang等[23]觀察使用靈芝預處理對小鼠海馬腦缺血再灌注損傷的神經保護作用，結果示靈芝對小鼠腦缺血、再灌注損傷具有保護作用，這種保護作用可能是由于其抗氧化和抗炎的特性決定的。以上基礎研究均提示靈芝可通過不同的細胞通路調控不同的蛋白分子來進行腦血管疾病的治療，提示了靈芝可能為中風患者潛在的安全中藥治療方法，但目前還較缺乏相應的臨床研究，迫切需要開展靈芝治療腦血管疾病的臨床研究，以提高靈芝在臨床的認可度。

3.3 靈芝治療神經變性疾病的臨床應用①靈芝在阿爾茨海默病（alzheirner disease，AD）的應用林志彬教授[24]通過綜述一系列藥理學研究認為靈芝具有抗AD作用，發現靈芝能通過調控細胞蛋白活性及減少神經元壞死，抑制細胞凋亡，抗氧化機制，降低腦組織神經炎性反應等途徑改善衰老小鼠的學習與記憶能力，達到治療AD的目的。童曉云等[25]將61例患者隨機分為治療組和對照組，治療組33例給予靈芝益壽丸治療，對照組給予腦復康治療，治療16周，結果示治療組在簡易智能量表，日常生活量表的評分情況和總有效率優于對照組，說明靈芝益壽丸能治療AD患者認知功能障礙，且無明顯不良反應，認為腎精虧虛、腦髓失養為AD患者常見病理機制，而靈芝具有補腎益精、益髓填腦的功效，能有效緩解AD患者的臨床癥狀。②靈芝在帕金森病（parkinson’sdisease，PD）的應用：研究[12]發現，靈芝能從氧化應激損傷、神經炎癥反應和影響相關神經遞質等方面保護PD大鼠的神經元，靈芝孢子粉可降低PD大鼠黑質caspase-3的mRNA和蛋白表達。中樞神經系統中的小膠質細胞是腦內主要的免疫細胞，一般情況下，小膠質細胞處于靜止狀態，在PD發病過程中，小膠質細胞被異常激活，繼而分泌促炎性因子和神經營養因子，靈芝孢子粉對PD模型大鼠治療后，降低了其腦組織中的IL-1β和TNF-α、NO等炎性因子的表達，從而保護神經元[26，27]。Caspase家族對細胞的凋亡起重要作用，因此通過阻caspase-3對阻斷細胞凋亡來抑制PD模型黑質神經細胞的凋亡過程是治療PD的一個重要靶點。研究發現靈芝孢子粉可通過降低caspase-3的表達來抑制黑質神經細胞凋亡，從而對PD模型大鼠發揮腦保護作用。綜上所述，目前靈芝用于帕金森病的臨床研究同樣較為缺乏，還需進一步加強對此方面的投入與開發。

3.4 靈芝治療神經衰弱的臨床應用 仇萍[28]使陽性藥物將神經衰弱患者以2：1的比例分為治療組60例、對照組30例，治療組采用靈芝片;對照組使用安神補心丸治療，均治療2周，結果顯示靈芝片對心亂、失眠、脾虛的療效優于對照組，但治療組與對照組，組間比較無統計學差異，說明靈芝片與安神補心丸治療神經衰弱均具有較好的療效。王振勇等[29]使用靈芝糖漿治療神經衰弱患者80例，臨床有效率89.4%，高于使用歸脾養心丸的對照組有效率，認為靈芝糖漿對心脾兩虛型神經衰弱的主要癥狀具有不同程度的改善作用，證實了其具有較好的養心安神、健脾和胃的作用。

4 結語

《神農本草經》時靈芝便被列為藥中上品，對人體健康保證及疾病防治均起到重要的作用及開發潛力，古時認為靈芝能延長人的壽命，現代研究表明靈芝在神經系統疾病的治療也具有巨大的藥理作用，如上文所述，靈芝片、靈芝膠囊、靈芝糖漿均被用于臨床治療神經系統疾病，并取得不錯的療效，另外，2020年靈芝被收錄于“藥食同源”目錄，說明靈芝不僅是作為藥品可以治療疾病，同時也可作為食品來進行日常的健康保健作用，市場前景巨大，具有較好的開發價值。但目前靈芝的開發與應用還需注意以下幾方面：①靈芝與西藥不同，它具有及其復雜的化學成分，目前還未準確的分離其具體的有效成分;②現在的基礎實驗部分還處于起步階段，還未清楚其具體的治病機制和用藥范圍;③臨床研究相比動物實驗研究還較少，應進一步開展臨床靈芝的使用研究。

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作者簡介：馬傳貴，中藥師，中醫預防保健調理師，E-maillingzhichina @126.com;

*通信作者：鐘耀強，研究員。E-mail：yewkeong11@yahoo.co.uk