膽結石與血脂水平和肝功能指標的相關性分析

羅前穎，覃燕，李麗娟，麻新靈，陸美嬌，吳賢建，覃花杏，陳慧

(右江民族醫學院，廣西 百色 533000)

膽結石是外科常見病癥，流行病學資料提示，膽結石病在歐美成人發病率為15%～20%，我國發病率為5%～12%[1-2]，隨著人們生活水平的提高，飲食習慣發生了巨大的變化，這些變化導致脂代謝異常人群比例不斷上升，膽結石的患病率呈逐年上升趨勢[3-4]。雖然該疾病直接致死率較低，但發病率較高，隨著膽結石的發生和病情進展，肝臟也隨之受到不同程度的損傷，已經嚴重影響著人們的健康和生活。由于膽結石的成因較為復雜，而其確切病因至今仍不明了，給臨床預防和治療帶來較大的困擾。因而，研究者們嘗試通過檢測患者血液中血脂含量的變化，探討膽結石與血脂指標水平的聯系，但因地理環境以及病例的選擇的差異等因素影響，膽結石的研究至今仍有一定爭議[3，5]。本文擬通過對該區域的膽結石患者血清中總膽固醇及其肝功能指標的含量差異，探討這些指標在膽結石發生發展中的相關性，以及在膽結石預防進行研究。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取我院肝膽外科2019年1月—2019年12月收治的膽結石患者作為研究對象。納入標準：①年齡>18歲，≤70 歲；②符合診斷標準者，即患者均接受彩色B超、CT或MRCP診斷為膽結石，并再經手術證實；③均為百色地區居住人群；④臨床資料完整者。排除標準：①合并腫瘤、膽囊息肉、肝硬化、冠心病、高血壓、糖尿病等疾病患者；②無法完成此次研究方案者。根據納入和排除標準選擇膽結石患者87例，其中，男57例，女30例，年齡23～68歲，平均(46.49±7.98)歲。同時，按1∶1分層匹配原則選取同期在我院骨科住院的四肢骨折患者87例，作為對照組，其中，男61例，女26例，年齡20～70歲，平均(45.25±6.36)歲。所有對照者經彩色B超和/或CT及生化檢查診斷無肝膽、心腦血管及內分泌疾病。兩組年齡、性別、體重指數、居住環境、文化程度等方面比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法 符合納入標準的所有研究對象均測量身高、體重、血脂水平和肝功能指標，進行組間比較血脂水平和肝功能指標的變化特點，并進一步分析膽結石組血脂水平的差異。對膽石癥組患者，根據入院時的臨床表現將患者分為輕(T<37.3℃，長海痛尺評分0～3分)、中(T：37.3～38.1℃，持續性腹痛，長海痛尺評分4～6分)、重(T>38.1℃，劇烈腹痛并伴有黃疸，長海痛尺評分7～10分)三個等級，結合肝功能和血脂水平探討其與膽石癥嚴重程度的相關性。血脂及肝功能監測：兩組受測者一周內未使用過對血脂代謝和肝臟有影響作用的藥物。檢測前禁食12 h以上，次日晨起空腹抽取外周靜脈血5 ml，用全自動生化分析檢測儀檢測血清中血脂水平指標：總膽固醇(TC)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)；肝功能指標：谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)、 γ-谷氨酰轉移酶(GGT)、堿性磷酸酶(ALP)、總蛋白(TP)、球蛋白(G)、白蛋白(ALB)、總膽紅素(TB)、直接膽紅素(DB)、間接膽紅素(IB)。

2 結果

2.1 肝功能指標的檢測結果 兩組間肝功能指標中的AST、IB、TP、G、ALB比較，差異無統計學意義(P>0.05)。但膽結石組中ALT、ALP、GGT、TB、DB的濃度均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.001)，見表1。

表1 膽結石組與對照組肝功能指標的比較

2.2 膽結石組和對照組血脂4項指標的比較 膽結石組患者的血清TC、TG的均值高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；膽結石組和對照組的HDL-C、LDL-C比較，差異無統計學意義(P>0.05)，見表2。

表2 膽結石組與對照組血脂4項指標的比較 單位：mmol/L

2.3 血脂和肝功能與膽結石的相關性分析 根據Spearman 法進行分析，隨著膽結石的程度加重，患者TC、ALT、ALP、GGT、TB、DB的水平均不斷上升，分別與之呈正相關。見表3。

表3 血脂和肝功能與膽結石的相關性分析

3 討論

近年來國內外大量的研究證明，膽結石的形成與血脂代謝異常有著密切聯系[6-8]，常見的膽結石為膽固醇結石或膽固醇為主的混合型結石。脂代謝異常對肝臟合成膽汁的能力造成影響，使得膽堿、磷脂含量減少，導致膽鹽、總膽固醇以及磷脂在膽汁中的比例失衡，利于膽結石的形成[9]。血漿中 TC含量升高時，可通過肝細胞以及相關受體代謝后進入膽汁，導致膽汁中脂類水平的升高，形成膽汁酸濃度下降，膽固醇過度飽和的狀態，而以固體形式析出，導致膽結石的形成。血脂代謝異常引發膽結石形成原因機制很復雜，目前國內外學界對于膽結石的成因，以及膽結石發生風險因素的研究仍無定論，存在較大爭議，尚缺乏預防膽結石的有效策略。因此，研究并分析膽結石和患者機體血脂水平之間的關系顯得十分必要。

本研究結果表明，膽結石病患者的血脂代謝指標TC、TG水平明顯高于無膽結石病對照組人群，與國內外學者研究結果相符合[1，10-12]，表明膽結石的患者有脂類代謝的異?，F象存在，血脂代謝異常是造成膽汁理化狀態變化向成石過渡的一個重要危險因素，膽道中的膽汁TC水平越高，膽汁酸合成減少, TC飽和指數越高，膽結石發生的危險性就越高[13]。因此，提示當 TC、TG 水平產生顯著變化時，可考慮患者是否患有膽結石。本研究發現，膽結石發生與血清高TC呈正相關性，隨膽結石程度加重，患者TC水平不斷上升，與相關報道一致[10，13]。其原因，可能是隨患病時間延長，結石程度加重，其膽固醇晶體周圍存在明顯黏液糖蛋白和膽紅素，以及鈣鹽等物質的彌散，降低了總膽汁酸活性和含量，促使膽汁發生瘀滯，干擾了血脂的正常代謝，加重癥狀。本次調查病例組患者發現膽結石患者喜食高脂、高糖、高蛋白類食物，少食水果、蔬菜等維生素和膳食纖維含量較多的食物，同時少食魚類、海產品、豆腐等優質蛋白性食物。以動物性食物為主，植物性食物為輔的飲食習慣導致膽固醇類的攝入量過多。通過合理飲食、每周堅持有氧運動等措施控制血脂水平，可在一定程度上預防膽結石的發生。

本研究中還發現，膽結石組與對照組的HDL- C和 LDL- C差異無統計學意義。而很多文獻報道[10-12]血清LDL-C和HDL-C水平異常與膽結石發生密切相關。我們的研究結果與相關報道結果不一致，可能與地理環境和病例選擇差異，或者病例數少有關，有待進一步研究。

本研究中還發現，膽結石患者隨著病情的進展，肝功能受到不同程度的損害。膽結石組肝功能指標ALT、ALP、GGT及TB、DB的水平明顯高于對照組，差異有統計學意義，與多項研究報道的研究結果相符合[1，14]。

在相關性研究中發現血清GGT增高尤為顯著，血清GGT主要主要來源于肝臟，由肝細胞線粒體產生并經膽道排泄，是肝功能檢測的常用指標[15]。膽結石患者膽道發生梗阻時，膽汁排出途徑受阻，造成膽汁淤積，繼發細菌感染，膽管的內壓升高；同時，膽汁排出受阻，刺激血清GGT等酶類及TB、DB的合成增多，進入到血液中，導致肝功能各項指標都有明顯升高[1，14]，提示肝細胞功能受到一定程度損害。因血清酶類ALT和AST是判斷肝細胞是否損害及損害程度的指標，ALP是反映膽汁淤積的指標[1]，GGT聯合ALP可幫助判斷是否有膽道梗阻或炎癥，隨著病情的進展，結石增大，膽汁排泄受阻加重，引起膽道梗阻，刺激血清GGT水平的增加，當梗阻解除或炎癥控制后血清酶類和膽紅素指標可在短時間內下降至正常范圍[16]。因此，對膽結石發生膽道梗阻時應給予高度重視，注意對肝功能的監測，做好肝功能的保護。

綜上所述，通過對膽結石患者血脂水平及肝功能指標的研究，本地區膽結石的發生同樣與血脂水平密切相關，隨著膽結石病情的發展，可導致肝功能受到一定程度的損傷，血清中 ALT、 ALP、 GGT及 TB、 DB的水平升高，其中肝功能指標GGT含量的增高尤為顯著 。因此，當患者出血清學指標異常，提示有發生膽結石及肝細胞功能損害危險，臨床上應給予重視，采取積極的有效的治療及預防措施，應增強健康宣傳教育, 改變人們的生活理念, 提高自我保健意識, 合理的飲食習慣和膳食結構, 適量運動, 從而降低膽結石的發病率。