淺談應用利妥昔單抗治療狼瘡性腎炎的體會

李 曉

狼瘡性腎炎(lupus nephritis,LN)患者常采用腎上腺糖皮質激素與環磷酰胺(CTX)、嗎替麥考酚酯(mycophenolate mofetil,MMF)等免疫抑制劑的聯合治療,顯著改善預后。但LN患者仍然面臨完全緩解率低、維持期復發率高、長期大劑量使用糖皮質激素和免疫抑制劑導致各種不良反應如感染、肝功能損害、影響生育等諸多問題。隨著對LN發病機制的深入研究和現代生物技術的發展,針對特定靶點的免疫治療成為可能。近年來,我科在采用RTX抗治療LN中積累了一定經驗,在此和大家分享探討。

RTX用于LN的適應證

RTX是一種人/鼠源性抗CD20單克隆抗體。CD20表達于B淋巴細胞表面,在其活化、增殖和分化的各個階段起著重要作用。針對CD20的單抗可通過與CD20分子結合誘導B淋巴細胞凋亡、誘導補體依賴的細胞毒作用、抗體依賴性細胞介導的細胞毒作用等途徑耗竭LN患者體內異常增生的B淋巴細胞。

關于RTX在LN的療效尚存在爭議。以著名的LUNAR研究(the Lupus Nephritis Assessment with Rituximab Study)為代表的隨機對照研究,未能證實在激素聯合MMF的基礎上加用RTX可使活動增殖性LN患者額外獲益。但是一些真實世界研究顯示,RTX使部分難治性LN患者達到部分緩解甚或完全緩解。

我科主要采用RTX治療難治性LN和部分為避免CTX等藥物副作用的初發LN患者。

難治性LN難治性LN指曾使用兩種或以上傳統免疫抑制劑(CTX、MMF、環孢素或他克莫司)正規誘導治療6～9月未能緩解,或緩解后反復復發的LN。我科20例難治性LN患者(包括Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ和Ⅴ+Ⅲ、Ⅴ+Ⅳ型)至少完成一個療程RTX治療并已隨訪15個月以上,總體緩解率為70%,其中35%達到完全緩解。大部分難治性LN患者在使用RTX的同時,仍聯合使用激素和免疫抑制劑(MMF或他克莫司等)。……