生物制劑在狼瘡性腎炎治療中的應用

陳 崴 夏 茜

過去的幾十年,糖皮質激素及免疫抑制劑的應用顯著改善了系統性紅斑狼瘡(SLE)及狼瘡性腎炎(LN)患者的預后。但傳統治療的方案在療效及副作用方面仍存在著較大的未被滿足的治療需求。近年來,隨著對疾病發病機制的研究不斷深入,新型的潛在疾病治療靶點被逐漸認識和發現。一批選擇性干預特定靶點的生物制劑陸續被研發及應用在SLE、LN患者中,為未來進一步改善患者的預后和減少副作用提供了新的思路和希望。筆者所在單位參與了貝利尤單抗、阿巴西普等新型生物制劑治療LN的Ⅲ期臨床研究,并在傳統治療效果不佳的難治性LN患者中應用了利妥昔單抗及貝利尤單抗治療方案,取得了較好的療效和安全性。

利妥昔單抗(RTX)

RTX是一種人鼠嵌合性抗CD20單克隆抗體,能特異性地與跨膜抗原CD20 結合。針對CD20的單抗可通過激活補體、抗體依賴的細胞介導的細胞毒性作用、誘導細胞凋亡等途徑耗竭B細胞。RTX治療LN的隨機、雙盲、安慰劑對照Ⅲ期臨床研究(LUNAR),是一項陰性結果的研究,并未能在其樣本量及方案設計的條件下,證明糖皮質激素及嗎替麥考酚酯的標準治療基礎上加用RTX在主要終點上有更好的療效。值得我們注意的是,陰性結果的研究并不意味著失敗的治療藥物。目前認為LUNAR研究陰性結果的可能原因可能是聯合治療的標準方案已足夠強,其中包括大劑量糖皮質激素及高劑量的嗎替麥考酚酯。這個方案基礎上增加RTX對于病情程度不重的LN患者,很難在有限的樣本量內達到有統計學意義的差異;研究預估的組間差異是23%,實際的組間差異是11%,研究估算的樣本量不足以實現統計學顯著性的差異。……