脯氨酰羥化酶抑制劑治療腎性貧血:全新途徑,全新挑戰(zhàn)

郝傳明 李 菁

貧血是慢性腎臟病(CKD)的常見并發(fā)癥。上世紀(jì)80年代,人促紅細(xì)胞生成素( EPO)基因被克隆[1]。隨后,各種促紅細(xì)胞生成素刺激劑(ESA)被研發(fā),ESA和鐵劑成為治療CKD患者貧血的主要手段。隨著對(duì)于機(jī)體細(xì)胞感受氧變化及適應(yīng)性反應(yīng)的相關(guān)研究不斷深入,以低氧誘導(dǎo)因子脯氨酰羥化酶為靶點(diǎn)的新藥——低氧誘導(dǎo)因子脯氨酰羥化酶抑制劑(HIF-PHI)成為治療腎性貧血的全新途徑。

目前,多種HIF-PHI的臨床試驗(yàn)正在全球范圍內(nèi)開展,數(shù)十項(xiàng)HIF-PHI臨床研究結(jié)果亦被陸續(xù)發(fā)表。羅沙司他(roxadustat)作為較早被研發(fā)的HIF-PHI之一,在中國(guó)率先完成3期臨床試驗(yàn)并被批準(zhǔn)上市用于治療透析依賴和非透析依賴的慢性腎臟病引起的貧血。在中國(guó)完成的3期臨床試驗(yàn)顯示,在非透析患者中,羅沙司他組的患者在服藥8周后血紅蛋白水平較基線增加,而安慰劑組患者的血紅蛋白水平較基線減少,兩組間具有顯著差異[2];在維持透析(包括血液透析和腹膜透析)的患者中,使用羅沙司他與依泊汀α相比在升血紅蛋白方面具有非劣效性[3]。此外,臨床試驗(yàn)亦表明daprodustat,vadadustat,enarodustat,molidustat,desidustat等HIF-PHI均可以有效升高CKD患者的血紅蛋白。

中國(guó)成為全球范圍內(nèi)第一個(gè)應(yīng)用HIF-PHI治療腎性貧血的國(guó)家,中國(guó)醫(yī)生治療腎性貧血多了一項(xiàng)新選擇,然而在臨床實(shí)踐當(dāng)中仍存在一些有待探索的問題,例如HIF-PHI的長(zhǎng)期安全性,HIF-PHI對(duì)于ESA低反應(yīng)性患者療效,HIF-PHI對(duì)于鐵、血壓、糖脂代謝的作用等。

本期雜志刊登了三篇關(guān)于HIF-PHI的回顧性研究。成水芹等[4]回顧性分析了羅沙司他在腹膜透析患者中治療腎性貧血的有效性及安全性。……