胡守佳,趙學科,宋 昕,孟超龍,程 錕,2,王盼盼,鐘 侃,胡景峰,王 偉,2,李欣然,楊苗苗,徐瑞華,魏夢霞,韓文莉,雷玲玲,吉佳佳,楊媛嘖,陳 瑤,李留玉,2,王立東
在全球常見的惡性腫瘤中,食管癌的總體發病率和死亡率分別排第七位和第六位[1-2]。我國食管癌的病理類型以鱗癌為主,腺癌次之[3-4]。由于早期食管癌缺乏特異癥狀和簡便有效的篩查手段,90%以上患者在臨床初次確診時已經處于疾病的中晚期,僅有極少數患者能夠在疾病的早期被發現[5-6]。食管癌的病理分期與患者的治療和預后密切相關,早期食管癌的5 a生存率為90%以上,中晚期患者僅20%左右[7-8]。近年來,中國居民的健康意識、食管癌的診斷及治療水平均有了明顯的提高,但是,這些變化對食管癌病理分期分布特征的影響尚不清楚。因此,本研究通過對來自鄭州大學第一附屬醫院河南省食管癌重點開放實驗室50萬例食管癌及賁門癌臨床信息數據庫(1973-2020)中新收集的280例食管鱗癌患者資料進行回顧性分析,探討食管鱗癌患者的早中晚期分布的構成比,為食管癌的防治和科學研究提供新的依據。
1.1 研究對象本研究對來自鄭州大學第一附屬醫院河南省食管癌重點開放實驗室50萬例食管癌及賁門癌臨床信息數據庫(1973-2020)中的280例食管鱗癌患者資料進行回顧性分析。確診時間為2019年11月至2020年2月。納入標準:患者均行食管癌根治術(不包括內鏡下切除術)治療,術前未行放、化療;患者均被確診為食管鱗癌,并有明確的完整術后病理信息,包括腫瘤分化程度(histologic grade,G)、原發腫瘤(primary tumor,T)、區域淋巴結(Regional Lymph Nodes,N)、遠處轉移(Distant Metastasis,M)等信息。排除標準:食管癌由其他部位腫瘤轉移而來,經治療后復發患者。
1.2 臨床病理信息采集根據患者的住院記錄,收集患者的一般資料和臨床病理信息,包括:性別、確診年齡和術后病理信息。按照世界衛生組織對年齡的劃分[9],將食管鱗癌患者分為3組:青年組(18~44歲),中年組(45~59歲)和老年組(≥60歲)。所有患者的病理分期按照美國癌癥聯合委員會(American Joint Committee on Cancer,AJCC)第8版食管鱗癌分期系統進行TNM分期的劃分[10],將所有患者分為早期(Ⅰ期)、中期(Ⅱ期和Ⅲ期)和晚期(Ⅳ期)3組。
1.3 統計方法應用描述性研究方法,對患者的性別、確診年齡、腫瘤部位、病理分期等分布特征和早中晚期的構成比進行分析。
2.1 一般臨床特征280例食管鱗癌患者的一般臨床特征見表1。其中男性194例(69.29%),女性86例(30.71%),男女比為2.3∶1,食管癌發病特征以男性為主;患者發病年齡39~85歲,中位年齡為66歲,青年患者2例(0.71%),中年患者52例(18.57%),老年患者226例(80.72%),食管鱗癌發病以老年患者為主。

表1 280例食管鱗癌患者臨床特征分布 例(%)
2.2 病理特征分布食管鱗癌患者的病理特征分布見表1, 其中腫瘤部位以食管胸中段最常見(68.57%),胸下段(17.86%)和胸上段(13.21%)次之,頸段最少(0.36%);腫瘤分化程度以中分化(69.28%)為主,高分化(19.29%)和低分化(11.43%)相對較少;半數以上的患者病理T分期為T3(57.50%),T2局次(25.71%),T1最少(16.79%);Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期的患者分別為50例(17.86%)、109例(38.93%)、111例(39.64%)和10例(3.57%);中晚期患者為230例(82.14%),而早期癌患者為50例(17.86%),見圖1。

圖1 280例食管鱗癌患者早中晚期構成比
本研究結果表明絕大多數初次確診為食管鱗癌的患者已經處于疾病的中晚期(82.14%),而早期癌患者僅占極少數(17.86%)。這一早期癌占比非常低的研究結果與以往研究中報道的食管癌臨床流行病學特征相似。目前,多數文獻報道我國早期食管癌的檢出率為10%左右[7,11]。造成臨床中這種早期癌檢出率非常低的主要原因是早期食管癌缺乏特異癥狀,多數患者在經歷了一段時間的難以緩解癥狀之后才去就診,這時多數患者已發展為中晚期;內鏡篩查雖然是診斷早期癌最有效的手段之一,但由于其具有成本高、操作復雜耗時、對內鏡醫師有較高的操作要求和診療經驗,以及應用于大規模人群普查困難等原因[6,12],造成了這種技術手段推廣應用的局限性。
馮常煒等[13]的研究表明,1982~1999年食管癌高發區農村患者早期癌的檢出率僅為5.33%;楊小平等[14]的回顧性研究表明,2005~2009年、2010~2014年食管早期癌檢出率分別為3.93%和5.84%;毛友生等[4]的研究中報道2009~2014年7 554例具有完整病理資料的食管早期癌的檢出率為15.30%;本研究中早期癌占17.86%。可見,隨時間的推移,我國食管早期癌檢出率有了一定的提高。另外,本研究中早期癌的檢出率稍高于以前的文獻報道,可能與患者資料收集年份比較近有關。同時,也可能與近年來我國居民的疾病預防意識逐漸增強、內鏡檢查技術不斷完善和內鏡醫師經驗的不斷提高有關[15]。另外,本研究中只納入了術后病理信息完整的手術患者,未納入行內鏡下切除術的早期食管癌患者,以及因淋巴結遠處轉移或器官轉移只能行探查術或單純放、化療的非手術患者,可能是造成本研究中早期癌檢出率與以往研究有一定差異的原因。
雖然,我國食管早期癌的檢出率逐步有了一定的提高,但與中晚期患者相比,仍然非常低,這是造成我國食管癌患者存活率低和預后差的主要原因。因此,食管癌的早發現、早診斷和早治療仍是提高我國食管癌患者生存率和生活質量的關鍵[16],提示尋找更加簡便、快速有效的早期食管癌液體活檢篩查技術和早期癌變的關鍵分子靶標是改善我國食管癌患者預后的重要問題。液體活檢技術是一種用于腫瘤風險預警、早期篩查和診斷的一種新興技術,其診斷靈敏度超過60%[6]。與傳統的內鏡篩查技術相比,液體活檢技術具有創傷小、操作簡單、重復性強、能夠即時動態監測疾病進展的優勢,有助于提高食管早期癌的檢出率,更適用于大規模人群篩查的推廣和應用,具有潛在的臨床應用價值和優勢,但因其技術條件不成熟,相關臨床應用還在進一步的探索中。
本研究有一定的不足之處:只納入了食管鱗癌,缺少食管鱗癌以外的其他病理類型;樣本量小,時間跨度比較短,可能會出現一定的偏倚,在下一步的研究中會繼續改進和完善。
綜上所述,我國早期食管鱗癌的檢出率依然非常低,探尋更簡便、有效的早期癌篩查手段是改善我國食管癌患者預后和提高生存質量的關鍵。