TFP方案新輔助化療治療局部晚期食管癌的療效及安全性觀察

王 倩

食管癌在我國為最常見的惡性腫瘤之一，發病率高居全球惡性腫瘤第八位，并且呈逐年上升趨勢。多數食管癌患者就診時已為局部晚期，Ⅱ～Ⅲ期的食管癌單純手術切除治療的患者5 a生存率僅為20.6%～34.0%[1]。如何提高食管癌患者的手術切除率并改善患者的長期生存成為目前亟需解決的問題。近年來以術前新輔助治療聯合手術的多學科綜合治療模式愈加受到重視[2-4]。本研究旨在探討TFP新輔助化療在局部晚期食管癌中是否可早期殺滅微不可見的轉移灶[5]，從而達到縮小瘤體，提高手術切除率，并且觀察TFP方案作為新輔助化療方案的有效性及安全性。

1 資料和方法

1.1 一般資料2015年11月至2019年7月在江蘇省人民醫院住院的62例局部晚期食管癌患者，其中食管腺癌2例，食管鱗癌60例，年齡49～75歲，中位年齡63歲，男53例，女9例，分期為T3～4N0～2M0期，Ⅱ～Ⅲ期患者。

1.2 入選標準①胃鏡病理已明確為食管癌，胸腹部CT等檢查已排除腫瘤遠處轉移，無嚴重心、肝、腎基礎疾病，可耐受化療和手術者；②初次化療；③Karuafsky(KPS)評分標準≥70分；④年齡18～75歲；⑤臨床分期為Ⅱ～Ⅲ期的局部晚期食管癌患者；⑥患者知情同意。

1.3 方法采用TFP化療方案：Paclitaxel 135～175 mg·m-2或Docetaxel 75 mg·m-2，第一日靜脈滴注，順鉑25 mg·m-2，第一至第三日靜脈滴注，或洛鉑50 mg·m-2，第一日靜脈滴注，替吉奧(體表面積<1.25 m2，40 mg，每日2次；≥1.25 m2但<1.5 m2，50 mg，每日2次；≥1.5 m2，60 mg，每日2次)，第一至第十四日口服，21 d為1療程，共2～4個療程，每2周期化療后評價療效及不良反應，2～4個周期后行手術治療，無法手術切除的患者行根治性放療。

1.4 療效評判標準依據WHO實體瘤療效評價標準[6]：以最大病灶垂直徑乘積的變化將近期療效分為完全緩解(CR：所有腫瘤病灶完全消失)、部分緩解(PR：腫瘤面積縮小≥50%)、疾病穩定(SD：腫瘤病灶變化介于PR和PD之間)和疾病進展(PD：腫瘤面積增加>25%或出現新腫瘤病灶)，客觀緩解率ORR=(CR+PR)例數/總患者數×100%。不良反應評價參照NCI通用不良反應分級標準[7]，包括骨髓抑制、消化道反應、肝腎功能損害和神經系統毒性等。不良反應分為0級：正常；1級：輕度；2級：中度；3級：重度；4級：危及生命或喪失活動能力；5級：死亡。

1.5 統計學處理本研究所有結果用SPSS 19.0軟件進行統計學描述，將計數資料用百分比進行描述。

2 結果

2.1 患者基本資料分析62例局部晚期食管癌患者中食管腺癌2例，食管鱗癌60例，男53例，女9例，男性患者例數明顯多于女性，符合男性食管癌發病率高于女性[8]，食管鱗癌在世界大部分地區尤其中國是主要的組織學類型的報道[9-10]。年齡49～75歲，中位年齡63歲，其中≥70歲10例，60～69歲35例，≤59歲17例。分期為T3～4N0～2M0期，Ⅱ～Ⅲ期患者。

2.2 治療效果分析62例局部晚期食管癌患者經新輔助化療后完全緩解6例(9.68%)，部分緩解25例(40.32%)，疾病穩定25例(40.32%)，疾病進展6例(9.68%)。成功行根治性手術31例(50.00%)，客觀緩解率ORR(CR+PR)為49.20%，疾病控制率DCR(CR+PR+SD)為90.32%。術后1 a生存率達96.77%。見表1。

2.3 治療期間不良反應治療期間出現的不良反應包括骨髓抑制、消化道反應、神經系統毒性和肝腎功能損害等，多為Ⅰ～Ⅱ度反應，其中：骨髓抑制8例(12.90%)；消化道反應12例(19.35%)；肝功能損害5例(8.06%)；神經系統毒性1例(1.61%)；未出現腎功能損害，未發生5級不良反應，經對癥處理后均可緩解。見表1。

表1 治療期間不良反應統計 例(%)

3 討論

食管癌為常見腫瘤之一，其早期診斷率及5 a生存率低[11]，年新發病例約26萬例，占全國惡性腫瘤新發病例第五位，但其死亡率卻在所有惡性腫瘤的第四位[12-13]，大多數患者發現時已為中晚期[14]。近年來越來越多的研究重視并探討術前新輔助治療聯合手術的多學科綜合治療模式。

紫杉醇類、氟尿嘧啶、鉑類是治療食管癌的有效藥物，單藥有效率在20%左右，紫杉醇聯合順鉑臨床應用較多，且已顯示出明顯的優勢[15]。紫杉醇因有較好的抗腫瘤活性已廣泛運用在食管癌的化療中，并具有較低的血液學毒性。王建飛等采用紫杉醇聯合順鉑新輔助化療治療中晚期食管癌，發現新輔助化療的ORR為38.1%，且新輔助化療與單純手術相比可提高手術切除率，不良反應可耐受[16]。鉑類是食管癌化療的基礎，順鉑是第一代鉑類抗腫瘤藥物，治療食管癌療效明確，廣泛用于新輔助、輔助化療、同期聯合放療及晚期病例的解救化療。與順鉑相比，卡鉑的腎毒性、胃腸道反應、耳毒性均低，但治療食管癌并未顯示出更多的優勢。奈達鉑在食管鱗癌中療效確切，總體治療效果不劣于順鉑，且奈達鉑與5-FU具有協同抗癌作用，可作為放療的增敏劑，而與順鉑相比，消化道副反應及腎臟毒性較低，但因具較嚴重的骨髓抑制，代替順鉑用于食管癌的一線治療還需更多確切的循證依據。洛鉑較順鉑抗腫瘤作用更佳，與順鉑無交叉耐藥，骨髓抑制是其劑量限制性毒性，但腎毒性、神經系統毒性和胃腸道反應均較輕。食管癌常用的新輔助化療方案為5-氟尿嘧啶聯合順鉑方案，有效率在20%～50%之間[17]。替吉奧是新一代氟尿嘧啶類抗腫瘤藥，由替加氟、吉美嘧啶和奧替拉西組成，抗癌機制和5-氟尿嘧啶相似，其優勢在于可以維持較高血藥濃度，在腫瘤組織和轉移淋巴結中具有高度選擇性，并且給藥方便[18]。故在食管癌新輔助化療中替吉奧是替代5-Fu的理想藥物。

綜上所述，TFP方案新輔助化療能有效縮小腫瘤體積，提高局部晚期食管癌的手術切除率，1 a生存率高，并且不良反應輕、安全性高，值得臨床推廣使用。但本研究隨訪時間較短，期待遠期隨訪結果，評價患者長期生存率、無病生存期等，為臨床提供更可靠數據。