血尿酸與胰島素抵抗的關系研究 *

張麗英, 王愛雪, 段曉星

(內蒙古醫科大學附屬醫院腎內科,內蒙古呼和浩特010050)

1 前言

高尿酸血癥(hyperuricemia,HUA)常伴有代謝綜合征(metabolic syndrome,MS)組份高脂血癥、高血壓、肥胖以及糖尿病等慢性疾病的發生,是心血管疾病的獨立危險因素[1]。胰島素抵抗(insulin resistance,IR)是代謝綜合征病理生理發展過程中的核心環節,也獨立相關于心血管疾病死亡發生風險[2]。研究表明,補充雌激素可以改善絕經后女性高胰島素原血癥[3]。本研究的目的是探討男性、絕經前女性、絕經后女性血尿酸與胰島素抵抗的關系。

2 方法

2.1 對象及方法

本橫斷面調查是在珠海市進行的。2013年在珠海市3個社區對18～75歲的常住居民做流行病學調查。通過問卷調查獲取受試者的一般信息、生活方式、個人病史、用藥史、家族史和生活細節。

2.2 診斷標準:高尿酸血癥

男性血清尿酸水平≥7mg/dl或女性血清尿酸水平≥6mg/dl定義為高尿酸血癥。胰島素抵抗評估:使用HOMA-IR評估胰島素抵抗。

2.3 統計學方

應用Stata11.0統計軟件完成相關分析統計,四個亞組臨床特征的比較對于連續變量使用單因素方差分析或Wilcoxon rank-sum檢驗,分類變量使用卡方檢驗或Fisher’s確切檢驗。在男性、絕經前女性和絕經后女性中分別建立Logistic 回歸模型。

3 結果

共1834名受試者,平均52.8±14.5歲,其中男性679(37.02%),女性1155(62.98%%)人。男性和女性受試者年齡無顯著性差異。根據以往研究的結果[4],超過49歲的婦女被歸為絕經后狀態。在1155名女性中,498(43.12%)名女性歸為絕經前、657(56.88%)名女性歸為絕經后。

3.1 受試者的基本特征特征

男性、絕經前女性、絕經后女性受試者根據血尿酸四分位數分成Q1、Q2、Q3、Q4四個亞組。在男性、絕經前女性、絕經后女性中,與最低四分位者比,最高四分位者BMI、腰圍、收縮壓和舒張壓均較高,差異有統計學意義(P<0.05)。最高四分位者血肌酐、CRP和甘油三酯水平高于最低四分位者,而eGFR低于最低四分位者,差異有統計學意義(P<0.05)。

3.2 男性血尿酸與胰島素抵抗的關系

男性血尿酸與胰島素抵抗的關系(見表1)。在多元Logistic回歸模型中校正了年齡、性別、合并癥(冠心病病史、腦卒中病史)、生活方式(吸煙、飲酒、缺乏運動)、受教育情況、BMI后以及進一步校正高血壓、糖尿病后,男性血尿酸水平與胰島素抵抗無相關性。

表1 男性血尿酸與胰島素抵抗的關系

3.3 絕經前女性、絕經后女性血尿酸與胰島素抵抗的關系

女性血尿酸與胰島素抵抗的關系(見表2)。在多元Logistic回歸模型中,校正了年齡、性別、合并癥(冠心病病史、腦卒中病史)、生活方式(吸煙、飲酒、缺乏運動)、受教育情況以及BMI后,絕經前及絕經后女性血尿酸水平均與胰島素抵抗顯著相關(P<0.005)。與Q1組對比,Q4組胰島素抵抗的患病相對危險度絕經前女性為3.37(95%CI1.56,7.30,P=0.002)、絕經后女性為3.78(95%CI2.15,6.67,P<0.001)。進一步加入其它混淆因素高血壓、糖尿病后,血尿酸仍與胰島素抵抗相關。與Q1組相比,Q4組胰島素抵抗患病的危險度絕經前女性增高228%(RR3.28,95%CI1.48,7.25,P=0.003)、絕經后女性增高271%(RR3.71,95%CI2.07,6.66,P<0.001)。而且在絕經后女性組,血尿酸水平位于Q3組時即與Q1組有顯著差別,校正相關混淆因素后,與Q1組對比,Q3組胰島素抵抗的患病相對危險度為2.02(95%CI1.13,3.63,P=0.002)。

表2 絕經前女性、絕經后女性血尿酸與胰島素抵抗的關系

4 討論

本研究結果表明,男性人群血尿酸與胰島素抵抗無相關性。絕經前女性及絕經后女性血尿酸水平與胰島素抵抗顯著相關(P<0.005),而且相關性是獨立于年齡、性別、合并癥(冠心病病史、腦卒中病史)、生活方式(吸煙、飲酒、缺乏運動)、受教育情況、BMI、高血壓以及糖尿病而存在的。與Q1組相比,Q4組胰島素抵抗的患病相對危險度絕經前女性為3.28、絕經后女性為3.71。而且在絕經后女性組,血尿酸水平位于Q3組時即與Q1組有顯著差別,與Q1組相比,Q3組胰島素抵抗的患病相對危險度為2.02。說明在絕經后女性人群中高尿酸血癥對胰島素抵抗的影響程度更大。

對以色列1016名非糖尿病猶太人的調查顯示,血尿酸水平增加與高胰島素血癥顯著相關(男性r=0.316,女性r=0.236,P<0.001),高尿酸血癥是高胰島素血癥或胰島素抵抗的特征表現[5]。但是,Clausen JO 等認為胰島素抵抗所導致的高尿酸血癥是可能是通過血糖、血脂代謝紊亂等間接機制引起[6]。本研究結果表明,男性人群血尿酸與胰島素抵抗無相關性,女性人群血尿酸水平與胰島素抵抗顯著相關。與既往研究結果各有異同。

本研究結果表明,相對于Q1組,絕經后女性Q4組的相對危險度(RR=3.71)高于絕經前女性(RR=3.28),并且絕經后女性在Q3組時即與Q1組有統計學意義的差別(RR=2.02)。所以絕經后女性人群血尿酸對胰島素抵抗的影響程度比絕經前女性人群更大。這種更年期狀態對二者關系的影響,不除外是由雌激素的作用引起的。Ichikawa等[7]研究結果證明雌激素替代療法能夠降低絕經后高尿酸血癥女性的血尿酸濃度。

5 結論

男性血尿酸與胰島素抵抗無相關性;女性血尿酸與胰島素抵抗相關,而且絕經后女性人群血尿酸對胰島素抵抗的影響程度比絕經前女性人群更大;女性血尿酸水平升高是胰島素抵抗的獨立危險因素。