二甲雙胍聯(lián)合利格列汀治療肥胖2型糖尿病患者的臨床觀察

盧婷

(太原市人民醫(yī)院，山西 太原 030001)

2型糖尿病(T2DM)是常見的慢性代謝性疾病。2型糖尿病患者多伴有嚴(yán)重的胰島素抵抗，且體質(zhì)量指數(shù)明顯增加。隨著人口老齡化的加速發(fā)展，2型糖尿病患病率呈逐年上升趨勢(shì)，已成為世界公共衛(wèi)生重點(diǎn)關(guān)注的問題[1]。降低體質(zhì)量對(duì)于控制血糖有重要作用，并且成為治療2型糖尿病合并肥胖的主要原則之一。根據(jù)中國2型糖尿病防治指南，針對(duì)T2DM選擇單藥二甲雙胍治療未達(dá)標(biāo)的患者，需要聯(lián)合其他降糖藥物共同治療。利格列汀是二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制劑，眾多研究表明DPP-4抑制劑能有效保護(hù)胰島細(xì)胞，減輕患者體質(zhì)量[2-3]。本研究旨在探討利格列汀+二甲雙胍對(duì)T2DM合并肥胖患者血糖、胰島素抵抗、體質(zhì)量及血脂的影響。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年1月—2019年1月就診的病程在1年以內(nèi)、未使用藥物治療的T2DM合并肥胖患者60 例。所有患者均符合T2DM臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，體質(zhì)量指數(shù)(BMI)>24 kg/m2，糖化血紅蛋白(HbA1c)<8.5%，并排除肝腎功能不全、心腦血管疾病及惡性腫瘤。將60 例患者分為觀察組和對(duì)照組，每組30例。對(duì)照組中男19例，女11例，年齡(45.3±7.79) 歲；觀察組中男18 例，女12 例，年齡(44.9±7.33) 歲。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。

1.2 方法

兩組均給予飲食控制、運(yùn)動(dòng)、健康宣教等常規(guī)治療。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上口服二甲雙胍緩釋片(每次1 g，每日3次)。觀察組口服二甲雙胍緩釋片(每次1 g，每日3次)+利格列汀片(每次4 mg，每日1次)，兩組均治療6個(gè)月。藥物使用過程中應(yīng)監(jiān)測(cè)并記錄血糖。兩組患者均無低血糖發(fā)生。

1.3 觀察指標(biāo)

空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2hPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、胰島素抵抗指數(shù)(HOME-IR)、BMI、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。HOME-IR=FPG(mmol/L)×空腹胰島素(FINS)(μIU/mL)/22.5。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

兩組治療前FPG，2hPG，HbA1c，TG，TC，LDL-C，HOME-IR，BMI比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組治療后FPG，2hPG，HbA1c，TG，HOME-IR，BMI與治療前比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組治療后TC和LDL-C與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；對(duì)照組治療后TC和LDL-C低于治療前，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。觀察組治療后2hPG，HbA1c，TC，LDL-C，HOME-IR，BMI低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后觀察組FPG低于對(duì)照組，TG高于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(見表1)。

表1 兩組治療前后觀察指標(biāo)比較

3 討 論

T2DM合并肥胖患者多表現(xiàn)為胰島素敏感性降低，胰島素分泌不足，且早期癥狀不明顯，時(shí)常不能引起患者重視，因而T2DM確診時(shí)往往伴隨有50%的胰島功能下降，并且伴有大血管或微血管并發(fā)癥的發(fā)生。對(duì)于大多數(shù)T2DM合并肥胖患者，確診時(shí)可能已經(jīng)出現(xiàn)視網(wǎng)膜病變、腎臟病變、神經(jīng)病變、下肢潰瘍或心臟病等并發(fā)癥，嚴(yán)重影響生命安全[3]。對(duì)于T2DM合并肥胖患者，在控制血糖的同時(shí)，減輕患者的腹型肥胖，降低體質(zhì)量指數(shù)，可以使患者心血管事件發(fā)生率顯著降低[4-6]。胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)是由小腸黏膜K細(xì)胞合成并分泌的腸促胰島素，可刺激胰島β細(xì)胞增殖，從而達(dá)到降低血糖的效果。但GLP-1在體內(nèi)半衰期較短，可被二肽基肽酶-4裂解從而失去降糖作用。DPP-4抑制劑通過抑制DPP-4活性，阻止內(nèi)源性GLP-1的裂解，使循環(huán)中GLP-1的水平升高，從而達(dá)到降糖效果[7]。利格列汀是DPP-4抑制劑之一，通過抑制機(jī)體內(nèi)DPP-4的活性，增加體內(nèi)GPL-l的血漿濃度與活性，以達(dá)到降糖目的[8]。利格列汀與其他GLP-1類似物相比具有明顯的靶向特異性，因而具有高效的藥物活性[9]。同時(shí)利格列汀還具有葡萄糖依賴性，可明顯減少低血糖的發(fā)生，有利于保持血糖的穩(wěn)定性，減少并發(fā)癥的發(fā)生，同時(shí)可以調(diào)動(dòng)外周肌肉、脂肪組織對(duì)葡萄糖的攝取和利用，對(duì)于控制體質(zhì)量具有積極意義[10-11]。有研究表明，DPP-4抑制劑——利格列汀可以降低C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素-1β等炎癥因子的表達(dá)[12]，抑制血管細(xì)胞黏附分子1、環(huán)氧化酶1及一氧化氮合酶等基因的表達(dá)而減少氧化應(yīng)激[13]，從而發(fā)揮抗炎、抗氧化的作用，進(jìn)一步保護(hù)血管內(nèi)皮功能，但作用機(jī)制不明確。

本研究結(jié)果顯示，治療6個(gè)月后，觀察組2hPG，HbA1c，TC，LDL-C，HOME-IR，BMI均較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組FPG較對(duì)照組降低，TG較對(duì)照組升高，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。提示二甲雙胍聯(lián)合利格列汀治療T2DM合并肥胖患者，在降低血糖的同時(shí)可減輕體質(zhì)量，同時(shí)達(dá)到降低血脂、改善胰島素抵抗的作用。綜上所述，對(duì)于T2DM合并肥胖患者，二甲雙胍與利格列汀聯(lián)合使用，能有效控制血糖、血脂，改善胰島素抵抗，減輕體質(zhì)量，更好地預(yù)防并發(fā)癥發(fā)生。但本研究樣本例數(shù)偏少，觀察時(shí)間較短，二甲雙胍聯(lián)合利格列汀治療2型糖尿病的療效及對(duì)體質(zhì)量、血脂、胰島素抵抗的影響仍需進(jìn)一步觀察和驗(yàn)證。