普瑞巴林聯合鹽酸羥考酮治療帶狀皰疹后神經痛的臨床效果評價

李卓

作者單位:110031 沈陽，沈陽市第四人民醫院麻醉科

帶狀皰疹(HZ)由潛伏在體內的水痘-帶狀皰疹病毒(V Z V)再激活所致，表現以沿單側周圍神經分布的簇集性小水皰為特征，常伴顯著的神經痛。帶狀皰疹在發疹前、發疹時以及皮損痊愈后均可伴有神經痛，統稱帶狀皰疹相關性疼痛(ZAP)，皮損消退后(通常4周后)神經痛持續存在者，稱帶狀皰疹后神經痛(PHN)[1]。PHN好發于中老年，患者常有刀割樣、電擊樣等疼痛表現，嚴重影響其工作及日常生活。目前，PHN的發病機制尚不完全明確，其發生與多種因素有關[2]。臨床有關PHN有較多的治療方案，如西醫的阿片類藥物、局部麻醉藥浸潤、神經阻滯療法以及中醫的相關治療等[3]。而普瑞巴林是目前治療P H N的一線用藥。本研究試探討鹽酸羥考酮聯合普瑞巴林治療P H N的效果?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年1月—2020年1月在沈陽市第四人民醫院就診的符合納入標準的PHN患者100例，其中，男51例、女49例；年齡51～75歲，平均(65.6±6.1)歲。發病部位：胸腹部49例、腰骶部24例、頸肩部16例、頭面部11例。將全部符合納入和排除標準的患者隨機分為對照組(鹽酸羥考酮單藥治療)和觀察組(普瑞巴林聯合鹽酸羥考酮治療)各50例，兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，見表1。本研究經醫院倫理委員會批準開展，患者知情同意研究內容并簽署知情同意書。

1.2 篩選標準 納入標準：年齡＞50歲；有HZ病史，皮損已痊愈，發病至納入本研究時間≤60 d；有本研究使用藥物的適應證無禁忌證；患者同意使用藥物治療；無心、肺、肝、腎等重要臟器疾病及功能異常；治療依從性好，能夠配合完成本研究。排除標準：合并有神經及精神性疾病患者；孕婦及哺乳期女性；對本研究使用藥物過敏者；治療依從性差，不能配合完成本研究者；中途退出者。

1.3 治療方法 觀察組行普瑞巴林聯合鹽酸羥考酮治療，對照組采用鹽酸羥考酮治療，具體藥物用法如下。普瑞巴林在餐后30 min口服，75 mg/次，2次/d，初始劑量150 mg/d。鹽酸羥考酮10 mg/次口服，2次/d，初始劑量20 mg/d。如觀察組患者在用藥后疼痛未見緩解，先不更改鹽酸羥考酮的使用劑量，逐漸增加普瑞巴林的劑量150 mg/d，最大劑量600 mg/d，如普瑞巴林的劑量已增加至每日最大劑量，則按鹽酸羥考酮初始劑量的50%增加劑量。對照組患者如在用藥后疼痛未見患者，先按鹽酸羥考酮初始劑量的25%增加劑量，如疼痛仍未緩解，則按初始劑量的50%增加劑量。兩組均連續用藥治療14 d。

1.4 觀察項目 兩組治療效果以及治療前后生活質量，統計治療期間不良反應發生情況。

1.5 評價方法 ①治療效果的判定分為以下4個級別。治愈：治療后患者皮損部位無疼痛，日常生活和工作等恢復正常。顯效：治療后患者皮損部位有輕度疼痛，日常生活和工作等不受影響。有效：治療后患者皮損部位有輕度疼痛，影響日常生活和工作等但能夠耐受。無效：治療后患者皮損部位仍有中度以上疼痛，嚴重影響日常生活和工作。總有效率為治愈率、顯效率和有效率之和。②不良反應：如患者在治療期間出現頭暈、嗜睡、便秘、惡心嘔吐等。③生活質量：采用健康調查簡表(SF-36)進行評價，SF-36量表共包括軀體功能、軀體角色、疼痛、一般健康狀況、活力、社會功能、情緒功能和精神健康8個領域，各個領域得分越高說明生活質量越好。

1.6 統計分析 使用SPSS 22.0軟件進行統計分析，計量資料以均數±標準差表示，均符合正態分布且方差齊的數據組間比較采用t檢驗；計數資料以率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組間治療效果的比較 觀察組治愈14例、顯效19例、有效13例、無效4例，治療總有效率92%；對照組治愈10例、顯效15例、有效13例、無效12例，治療總有效率76%；兩組治療總有效率差異有統計學意義(χ2=4.762，P＜0.05)。

2.2 兩組生活質量比較 兩組治療后生活質量SF-36量表各項評分均較各自治療前有所提高，且觀察組各項指標評分均高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 兩組間不良反應發生情況比較 觀察組出現皮膚瘙癢、頭暈、尿潴留各1例、惡心嘔吐2例、胃腸道不適3例，不良反應總發生率16%；對照組出現頭暈、惡心嘔吐、胃腸道不適各1例，不良反應總發生率6%,兩組不良反應總發生率差異無統計學意義(χ2=2.554，P＞0.05)。

3 討論

HZ常見且嚴重的并發癥就是PHN[4]。目前，其發病機制尚未完全明確，認為其發生可能與中樞敏化、炎癥反應等有關，嚴重影響患者的工作和生活，而且本病的發病率有隨患者年齡增高而升高的趨勢[5-7]。有報道指出，＞70歲的H Z患者P H N發生率高達75%[8]。目前，有關PHN的治療方法較多，但是尚沒有統一有效的治療方案，以對癥治療為主。普瑞巴林是一種神經遞質γ-氨基丁酸受體激動劑，其治療P H N的作用機制主要是去外周和中樞敏化，通過抑制外周和中樞神經系統電壓依賴性鈣通道的α2-δ亞基蛋白，減少神經末梢鈣離子內流，進而減少神經遞質如谷氨酸鹽等釋放，能夠快速有效地治療神經損傷所致的自發性疼痛等。鹽酸羥考酮是一種阿片受體激動劑，其作用于中樞神經系統，能夠阻止傷害性刺激傳導，具有鎮靜、鎮痛、抗焦慮等作用。本研究試探討鹽酸羥考酮聯合普瑞巴林治療P H N的效果。結果顯示，采用普瑞巴林聯合鹽酸羥考酮治療的觀察組，其治療效果優于單獨采用鹽酸羥考酮治療的對照組，且觀察組患者治療后生活質量優于對照組，而兩組不良反應未見差異，該研究結果與相關研究結果相似[9-10]。這提示聯合用藥方案可以提高治療效果，且未增加不良反應的發生。綜上所述，普瑞巴林聯合鹽酸羥考酮治療PHN的效果較單獨應用鹽酸羥考酮，能夠提高治療效果，且并不會增加藥物不良反應的發生，值得推廣使用。

表1 對照組和觀察組患者一般資料比較

表2 對照組和觀察組患者SF-36評分比較(分)