奧卡西平聯(lián)合左乙拉西坦對(duì)顳葉癲癇患者認(rèn)知功能的影響

張千超 李吉順

癲癇是一種較常見的神經(jīng)系統(tǒng)綜合征,是由腦神經(jīng)元異常放電而引起的突發(fā)性、短暫性癇樣發(fā)作。顳葉癲癇是最常見的癲癇類型,占難治性癲癇的60%～70%。癲癇反復(fù)發(fā)作可導(dǎo)致認(rèn)知功能損害,有報(bào)道顯示,30%～40%的癲癇患者伴有認(rèn)知功能障礙。目前人們對(duì)顳葉癲癇致認(rèn)知功能損害的機(jī)制尚不完全清楚。研究表明［1］,癲癇的病因、發(fā)作年齡、發(fā)作類型、頻率、嚴(yán)重程度、遺傳、藥物、反復(fù)發(fā)作后的腦結(jié)構(gòu)損傷等多種因素均可能對(duì)癲癇患者的認(rèn)知功能產(chǎn)生影響。癲癇的治療目標(biāo)是消除腦電圖的癇樣發(fā)作和控制臨床癥狀,目前主要依靠抗癲癇藥物治療。但各種抗癲癇藥物的臨床療效有差異,且對(duì)認(rèn)知功能是有益還是有害,特別聯(lián)合用藥的藥物劑量負(fù)荷增加,對(duì)認(rèn)知的影響如何還有待研究。奧卡西平治療癲癇的臨床療效好,但有研究表明,其可能具有加重癲癇患者認(rèn)知功能損害的風(fēng)險(xiǎn),而左乙拉西坦則對(duì)認(rèn)知具有正向作用［2］。本研究采用奧卡西平聯(lián)合左乙拉西坦治療顳葉癲癇患者,觀察其對(duì)認(rèn)知功能的影響,報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016 年6 月～2017 年12 月收治的84 例顳葉癲癇患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合2005 年國(guó)際抗癲癇聯(lián)盟推薦的診斷標(biāo)準(zhǔn),并經(jīng)腦電圖證實(shí)有典型癇樣放電,發(fā)作頻率每年至少有1 次；②年齡≥18 歲；③右利手；④入組前未接受抗癲癇藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重心肝腎疾病；②合并顱內(nèi)病變；③有精神病史；④藥物過敏。將患者根據(jù)治療方法不同分為研究組(44 例)與對(duì)照組(40 例)。研究組：男25 例,女19 例,年齡18～35 歲,平均年齡(25.36±5.93)歲；對(duì)照組：男22 例,女18 例,年齡20～34 歲,平均年齡(27.42±6.52)歲。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究均經(jīng)患者簽署知情同意書。

1.2 方法 對(duì)照組患者均口服奧卡西平(浙江九洲藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20133111)治療,初始劑量為4～5 mg/(kg·次),2 次/d,之后每周逐步增加劑量,每周增加2.5～5.0 mg/(kg·次),2 次/d,最大劑量不超過48 mg/(kg·d)。研究組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用左乙拉西坦(珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司中山分公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20153119),初始劑量為2.5～5.0 mg/(kg·次),2 次/d,之后每周逐步增加劑量,每周增加5～10 mg/(kg·次),2 次/d,最大劑量不超過60 mg/(kg·d)。兩組患者均連續(xù)治療12 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 觀察兩組患者治療過程中的不良反應(yīng),于治療前后復(fù)查腦電圖。判斷治療顳葉癲癇的臨床療效：①臨床控制：癇樣放電完全消失；②顯效：癇樣放電減少>75%；③有效：癇樣放電減少50%～75%；④無效：癇樣放電減少<50%。總有效率=臨床控制率+顯效率+有效率。治療前后分別采用修訂韋氏成人智力量表(WISC-RC)評(píng)估患者的認(rèn)知功能,本量表具有良好的信度與效度,包括語言智商、操作智商、總智商,得分越高,則表示認(rèn)知功能越好。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組臨床控制11 例(25.0%),顯效21 例(47.7%),有效7 例(15.9%),無效有5 例(11.4%),總有效率為88.6%。對(duì)照組臨床控制6 例(15.0%),顯效12 例(30.0%),好轉(zhuǎn)10 例(25.0%),無效12 例(30.0%),總有效率為70.0%。研究組的總有效率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.508,P<0.05)。

2.2 兩組治療前后的認(rèn)知功能評(píng)分比較 研究組治療前的語言智商為(85.14±10.15)分,操作智商為(97.83±18.60)分,總智商為(102.52±13.26)分；治療后的語言智商為(91.51±4.27)分,操作智商為(101.47±5.22)分,總智商為(103.31±4.83)分。對(duì)照組治療前的語言智商為(86.72±13.21)分,操作智商為(97.36±14.26)分,總智商為(100.11±14.39)分；治療后的語言智商為(87.27±4.88)分,操作智商為(96.52±4.81)分,總智商為(100.20±4.07)分。治療前,兩組患者的語言智商、操作智商、總智商評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,研究組的語言智商、操作智商評(píng)分高于治療前,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),總智商評(píng)分與治療前比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。對(duì)照組的語言智商、操作智商、總智商評(píng)分與治療前比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。研究組的語言智商、操作智商、總智商評(píng)分均高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3 兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組患者出現(xiàn)嗜睡3 例(6.8%),腹瀉5 例(11.4%),皮疹2 例(4.5%)。對(duì)照組患者出現(xiàn)頭痛1 例(2.5%),惡心2 例(5.0%),腹瀉1 例(2.5%)。兩組患者均無肝腎功能損害,心電圖正常,不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.444,P>0.05)。

3 討論

癲癇是常見的慢性腦功能失調(diào)綜合征,病因復(fù)雜,臨床表現(xiàn)多樣,呈反復(fù)發(fā)作性。顳葉癲癇是癲癇中發(fā)病率最高的一種癲癇,多為復(fù)雜部分性發(fā)作,治療困難。目前人們顳葉癲癇的發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚。研究發(fā)現(xiàn),在難治性癲癇中60%～80%存在顳葉內(nèi)側(cè)海馬硬化。海馬病變與癲癇的發(fā)病互為因果,海馬硬化被認(rèn)為是顳葉癲癇的病理性改變［3］。腦神經(jīng)元反復(fù)的異常放電可引起認(rèn)知功能損害,80%的癲癇患者的認(rèn)知功能低于正常水平,其中超過一半的患者存在明顯的認(rèn)知功能障礙。有研究對(duì)顳葉癲癇患者進(jìn)行擴(kuò)散張量成像檢查,發(fā)現(xiàn)患者的顳葉與邊緣系統(tǒng)神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)之間的聯(lián)系受損,這勢(shì)必會(huì)影響認(rèn)知功能。

目前對(duì)于癲癇主要采取藥物治療,雖然抗癲癇藥物能夠控制癇樣放電,但另一方面,抗癲癇藥物作用于大腦,對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育有影響,可能會(huì)損害認(rèn)知功能,如降低持續(xù)注意力、降低學(xué)習(xí)能力等。不同抗癲癇藥物對(duì)認(rèn)知的損害程度不同,聯(lián)合用藥的認(rèn)知損害可能具有疊加作用。而研究表明,左乙拉西坦和拉莫三嗪對(duì)認(rèn)知的不利影響最小,尤其是左乙拉西坦被多個(gè)研究證明其不僅無認(rèn)知損害,而且還對(duì)認(rèn)知功能具有正向作用,是已存在認(rèn)知功能障礙患者的理想用藥［4］。左乙拉西坦系吡拉西坦類似物,可通過與突觸囊泡蛋白2A 結(jié)合,調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)釋放,并能下調(diào)大腦皮層的γ-氨基丁酸(GABA)受體,調(diào)整神經(jīng)元回路等作用,以此控制癇樣放電。多項(xiàng)安慰劑對(duì)照的臨床試驗(yàn)表明,左乙拉西坦對(duì)難治性癲癇具有良好效果,可有效改善腦電圖,減少癇樣放電。有研究表明,左乙拉西坦可能通過調(diào)節(jié)注意力和語言中樞代謝改善認(rèn)知［5］。奧卡西本身無藥物活性,但其可在體內(nèi)代謝成10-單羥基衍生物,可通過調(diào)節(jié)鈉離子、鈣離子、氯離子通道發(fā)揮抗癲癇作用,療效好,但對(duì)其認(rèn)知保護(hù)作用有爭(zhēng)議,甚至可能對(duì)癲癇患者的認(rèn)知功能有損害。

本研究采用奧卡西平聯(lián)合左乙拉西坦治療顳葉癲癇患者,結(jié)果顯示,研究組的總有效率88.6%高于對(duì)照組的70.0%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說明奧卡西平聯(lián)合左乙拉西坦治療顳葉癲癇能夠提高臨床療效。在認(rèn)知功能方面,研究組的語言智商、操作智商、總智商評(píng)分均高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。本研究結(jié)果并未反映出奧卡西平對(duì)癲癇患者的認(rèn)知功能有不利影響,但其與左乙拉西坦聯(lián)用不僅并未因藥物劑量負(fù)荷的增加而加重對(duì)認(rèn)知的損害,反而患者的認(rèn)知功能有改善,提示左乙拉西坦具有認(rèn)知保護(hù)作用。兩組患者均無肝腎功能損害,心電圖正常,不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率均較低,且輕微,患者能夠耐受。

綜上所述,顳葉癲癇患者采用奧卡西平聯(lián)合左乙拉西坦治療,可獲得更好的臨床療效,并對(duì)認(rèn)知功能有改善作用,不良反應(yīng)輕微。