外周感覺神經元STING/IFN-I 信號通路的鎮痛機制

干擾素基因刺激蛋白 (STING) 屬于天然免疫調節劑，是免疫和腫瘤領域的明星分子，其在神經系統的功能卻尚不明確。研究者發現，外周感覺神經元中STING 通過IFN-I 信號通路調控疼痛。結果如下：(1)在正常小鼠鞘內注射STING 激動劑可明顯提高痛閾，產生鎮痛作用，但不影響運動。在慢性疼痛模型（包括骨癌痛和神經病理性疼痛），激活STING 通路同樣產生明顯的鎮痛作用，并且無明顯的不良反應（如耐受和運動障礙）；(2)激活STING 可以引起DRG 組INF-I 的增加。這種現象在STING-gKO 和STING-cKO(Sting1fl/fl;Nav1.8-cre) 小鼠不存在。IFN-I 的受體IFNAR1 在感覺神經元中大量表達。IFN-I 可以直接減弱傷害感受神經元的興奮性，最終實現鎮痛。由此可以得出，STING 激動劑的鎮痛作用是通過IFN-I 來實現的；(3)研究者在非人靈長類動物-獼猴上也驗證了STING 激動劑的鎮痛作用。獼猴鞘內注射ADU-S100 可以顯著提高痛閾、并增加腦脊液 IFN-I 的水平。IFN-I 可以明顯降低DRG 神經元的興奮性。因此，該研究揭示了STING/INF-I 信號通路的鎮痛作用，將為神經免疫調節和鎮痛，尤其為既有抗癌又有緩解癌痛藥物的研發提供科學依據。