吸煙與中老年冠心病患者認知功能障礙的相關性▲

周玉慶 高 喚 李維軍 何文華 蔣智升

(1 湖南省郴州市第一人民醫院老年心血管內科，郴州市 423000，電子郵箱：367224030@qq.com；2 湖南省長沙市口腔醫院口腔頜面外科，長沙市 410000)

認知功能障礙是由多因素引起的知覺、學習、記憶力等嚴重減退，進而導致患者對知識的獲取及應用障礙，通常伴有行為及情感異常，嚴重影響患者健康。認知功能障礙是各種危險因素長期作用的結果，且其發病率呈逐年上升趨勢，其中阿爾茨海默病和血管性癡呆是臨床上認知功能障礙最常見的類型[1]。因此，及早發現相關危險因素并及時干預對于認知功能障礙的診治具有重要意義。既往大部分研究認為，吸煙是認知功能障礙的危險因素[2-3]，也有少數研究認為吸煙或可改善認知功能障礙[4-5]，且目前關于吸煙與中老年冠心病人群認知功能關系的研究較少。本研究探討吸煙與中老年冠心病患者認知功能障礙的關系，旨在為臨床防治認知功能障礙提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選擇2016年5月至2017年12月郴州市第一人民醫院老年心血管內科收治的經冠狀動脈造影確診的中老年冠心病患者268例作為研究對象，年齡50～90(66.62±9.75)歲，其中吸煙(每天至少吸煙1支，并持續1年以上)54例，不吸煙214例。依據否發生認知功能障礙分為觀察組(認知功能障礙)63例和對照組(非認知功能障礙)205例。納入標準：(1)年齡50歲及以上；(2)冠狀動脈造影提示左主干、左前降支、左回旋支及右冠狀動脈中1支以上(包括1支)血管狹窄，且狹窄程度>50%。排除標準：(1)年齡50歲以下；(2)意識障礙者(神志不清、精神病患者)；(3)視力或聽力嚴重障礙，無法交流者；(4)惡性腫瘤患者。本研究獲得郴州市第一人民醫院倫理委員會審批通過，所有研究對象均對本研究知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 資料收集：收集兩組患者的基本資料，包括性別、年齡、糖尿病史、腦卒中史、高血壓病史、飲酒史、吸煙史、文化(文盲與否)、職業(農民與否)、體質指數等；記錄患者入院24 h內的實驗室指標，包括同型半胱氨酸、尿酸、肌酐、低密度脂蛋白水平等。

1.2.2 認知功能障礙測定：采用簡易智能狀態檢查量表(Mini-Mental State Examination,MMSE)[6]測定患者的認知功能障礙情況。檢測內容包括定向力、記憶力、注意力和計算力、語言能力和視覺空間能力等認知域，總分為30分。其中MMSE評分在27～30分為正常，低于27分者為認知功能障礙[7]。

1.3 統計學分析 采用SPSS 19.0軟件進行統計分析。正態分布計量資料以(x±s)表示，組間比較采用兩獨立樣本t或t′檢驗，非正態分布計量資料以中位數和四分位數[M(P25，P75)]表示，比較采用秩和檢驗；計數資料以頻數和百分率表示，組間比較采用χ2檢驗；采用二分類Logistic回歸模型分析認知功能障礙的危險因素。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者的一般臨床資料及實驗室指標的比較 兩組患者的性別、高血壓病史、飲酒史、農民者比例、體質指數、尿酸、肌酐、低密度脂蛋白水平比較，差異均無統計學意義(均P>0.05)；觀察組患者的年齡、糖尿病史者比例、腦卒中史者比例、吸煙史者比例、文盲比例、同型半胱氨酸水平均高于對照組(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者的一般臨床資料及實驗室指標的比較

2.2 影響認知功能障礙發生的二分類Logistic回歸分析 以是否發生認知功能障礙為因變量，以臨床中認為可影響認知功能障礙發生的因素(吸煙史、性別、年齡、糖尿病史、卒中史、高血壓病史、飲酒史、是否為文盲、是否為農民、體質指數、同型半胱氨酸、尿酸、肌酐、低密度脂蛋白水平)為自變量，進行Logistic回歸分析，變量賦值見表2。結果顯示，吸煙史、高齡、糖尿病史、腦卒中史、文盲、同型半胱氨酸水平升高、肌酐水平升高是導致認知功能障礙的危險因素(均P<0.05)，見表3。控制年齡、糖尿病史、腦卒中史、文盲、同型半胱氨酸水平、肌酐水平等混雜因素后，多元Logistic回歸分析結果顯示，吸煙仍是中老年冠心病患者認知功能障礙的獨立危險因素(OR=5.728，95%CI：2.518～13.028，P<0.001)。

表2 變量賦值情況

表3 多元二分類Logistic回歸分析

3 討 論

隨著我國人口老齡化的不斷加劇，認知功能障礙的發病率也日趨上升。一項薈萃分析結果顯示，2010年我國癡呆患者已由1990年的368萬升高至900多萬[8]。認知功能障礙已經成為危害老年人身心健康的重要疾病之一[9]。與此同時，我國冠心病患病人數也逐年增加。根據《中國心血管病報告2017》概要，2015年我國冠心病患者高達1 100萬，在心血管疾病中僅次于腦卒中及高血壓[10]。認知功能障礙患者存在的知覺、學習、記憶能力等嚴重減退及行為和情感的異常[11]，可能對中老年冠心病患者二級預防的醫從性產生影響，從而導致冠心病患者急性心血管事件發生。目前認為，認知功能障礙是多種危險因素長期作用的結果，及早發現和干預其發病危險因素，對于預防中老年冠心病患者認知功能障礙具有重要意義。因此，應高度重視針對中老年冠心病患者認知功能的相關研究。

吸煙會引起血黏度增高、血管痙攣、血流切應力增高，以及內皮細胞損害、血管舒張因子減少、縮血管物質增多，進而導致動脈粥樣硬化、缺血及血栓事件形成，是冠心病發病的獨立危險因素[12]。但目前關于吸煙與認知功能障礙的關系仍存在爭議。既往研究表明，煙草中尼古丁成分可以增強認知功能，包括運動能力、注意力和記憶力，特別是在一些有認知缺陷的疾病中，如精神分裂癥、注意力缺陷/多動障礙、阿爾茨海默病和帕金森病，以及與年齡相關的認知衰退[4-5]。但是，近期更多的研究認為吸煙是認知功能障礙的危險因素。Xia等[5]研究認為，尼古丁在低劑量和急性給藥情況下，或可改善認知缺陷患者的認知功能，但是長期高劑量使用會損害患者的認知功能。流行病學調查也證實，吸煙者患癡呆風險是不吸煙者的2.14倍[13]。Vermeulen等[2]研究發現，長期吸煙會使非情感性精神病患者的認知功能下降，而戒煙能有效地改善患者認知功能。Stramecki等[3]研究也證實，在精神分裂癥患者中，吸煙與較差的延遲記憶及即時記憶能力、視覺空間/結構功能和整體認知的缺失有關。本研究結果顯示，吸煙與中老年冠心病患者認知功能障礙存在相關性，是中老年冠心病患者認知功能障礙發生的獨立危險因素(P<0.05)，與上述大多數研究結果一致。但是吸煙致認知功能障礙的機制尚未完全闡明。動物實驗發現，暴露在香煙煙霧中的大鼠大腦中細胞因子表達和氧化應激反應顯著增加，包括干擾素、腫瘤壞死α、白介素6及一氧化氮合酶水平升高，具有抗氧化作用的超氧化物歧化酶水平降低[14]，而炎癥反應和氧化應激與認知功能障礙密切相關[15-16]，由此推測，吸煙誘發大腦炎癥反應和氧化應激或許是導致認知功能障礙的機制之一。同時，煙草中含有的多種致癌物質及有毒化合物，如一氧化碳、重金屬、氰化物等具有神經毒性作用[17]，這可能也與認知功能障礙的發病相關。此外，吸煙也是眾多慢性疾病危險因素，如腦卒中等，這也增加了發生認知功能障礙的風險。

然而，目前關于吸煙與中老年冠心病這一特殊人群認知功能障礙的關系鮮有報道。在本研究中，吸煙的中老年冠心病患者認知功障礙的患病率較不吸煙者明顯增高，在控制其他混雜因素后，吸煙的中老年冠心病患者認知功能障礙的發病風險是不吸煙者的5.728倍(P<0.05)，提示吸煙是中老年冠心病患者認知功能障礙的獨立危險因素。因此，加強針對中老年冠心病患者的戒煙宣教，對冠心病患者認知功能障礙的預防具有重大價值。

綜上所述，吸煙與中老年冠心病患者認知功能障礙密切相關，是中老年冠心病患者發生認知功能障礙的獨立危險因素。