貝達喹啉聯合常規抗結核藥物治療耐多藥肺結核的效果觀察

吳浩宇

（沈陽市第十人民醫院（沈陽市胸科醫院）學生兒童結核科，遼寧 沈陽 110044）

耐多藥肺結核（multiple drug resistant pulmonary tuberculosis，MDR-TB）是指患者對利福平、異煙肼同時耐藥的結核疾病，其具有治療時間長，治療效果差，費用高等特點，對患者的治療，結合疾病的防控等都提出難題。世界衛生組織對耐多藥肺結核的全球患者統計數據，2015年已經達到48萬，而治療成功率僅為52.00%[1]。貝達喹啉（bedaquiline，Bdq）是一種新型二芳基喹啉類化合物，是最新上市的抗結核新藥，其作用機制獨特、活性強、臨床應用效果良好。我國在2016年引進作為臨床治療用藥。本文主要觀察貝達喹啉聯合常規抗結核藥物治療耐多藥肺結核效果，研究時間2018年1月至2018年7月，將68例符合耐多藥肺結核的患者納入研究，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究時間2018年1月至2018年7月，選取符合耐多藥肺結核的患者68例為研究對象，按隨機分配方法將患者分為對照組和觀察組，兩組患者均為34例。對照組男患者20例，女患者14例，年齡25～68歲，平均年齡為（40.11±3.82）歲；病程1～14個月，平均（5.97±2.71）個月。觀察組男患者19例，女患者15例，年齡24～69歲，平均年齡為（41.02±3.55）歲；病程1～15個月，平均病程為（6.03±2.15）個月。經統計學分析，兩組患者基本資料無統計學差異，P＞0.05。

1.2 納入與排除標準 納入標準：符合《肺結核診斷和治療指南》中肺結核診斷標準的患者[2]；對利福平、異煙肼等兩種或以上抗結核藥具有耐藥性患者；痰涂片鏡檢結核分歧桿菌呈陽性的患者；患者均知情并簽字。排除標準：中重度肝腎功能不全者；患有嚴重器質性疾病患者；存在認知、意識、精神嚴重障礙的患者。

1.3 方法 對照組采用常規抗結核藥物，異煙肼片0.3 g，q24h；乙胺丁醇片1.0 g，q24h；吡嗪酰胺片0.75 g，q12h。觀察組在此基礎上聯合貝達喹啉，初始量400 mg，每日1次；在使用2周后，根據患者的情況調整用量200 mg，每日1次。

1.4 指標觀察 跟蹤隨訪6個月，比較兩組痰液菌轉陰率，跟蹤治療3、6個月，觀測患者痰菌轉陰情況；痰菌轉陰以連續3個月痰結核菌涂片均為陰性為標準。連續跟蹤隨訪12個月，對比兩組治療效果。療效標準為：以痰菌陰性、肺部空洞顯著縮小或消失、結核病灶完全吸收為顯效；以痰菌呈陰性或弱陽性、肺部空洞顯著縮小、結核病灶纖維化或完全吸收為有效；以痰菌持續陽性、肺部空洞無顯著變化甚至惡化、肺部空洞未吸收為無效[3]。

1.5 統計學方法 采用SPSS23.0軟件進行統計學分析，痰菌轉陰率、治療效果、不良反應等計數資料采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗；以P＜0.05作為數據具有統計學差異判斷依據。

2 結果

2.1 兩組痰菌轉陰率比較 治療6個月后，觀察組痰菌轉陰率明顯高于對照組，差異有統計學意義，P＜0.05。見表1。

2.2 兩組治療效果比較 治療12個月后，觀察組治療有效率明顯低于對照組，差異有統計學意義，P＜0.05。見表2。

2.3 兩組不良反應發生情況比較 兩組不良反應發生情況比較差異無顯著差異，P＞0.05。見表3。

表1 兩組患者痰菌轉陰率比較（%）

表2 兩組患者治療效果[n（%）]

表3 兩組不良反應發生情況比較

3 討 論

肺結核的發病是由于結核分枝桿菌感染，我國是結核病的發病大國，近幾年我國結核疾病的防控工作不斷推動，但是隨著近幾年生活方式、環境等改變，結核的發病又有上升的趨勢，所以對于肺結核的臨床有效治療成為關注的重點。耐多藥結核疾病是指對2種及以上肺結核常用藥具有耐藥性的結核病的類稱，耐多藥結核病具有病程長，治療效果差，費用高等特點[3]；在我國約有600萬結核病患者，耐多藥率為6.70%，對患者的健康、肺結核疾病的防控等都造成嚴重影響[4]。

目前臨床針對耐多藥結核的治療中，一線抗結核藥物利福平、異煙肼耐藥，需要結合二線抗結核藥物進行治療，并且需要強化治療6～8個月以上[5-6]。隨著耐藥情況的加重，以及臨床患者的依從性差等多種因素，造成抗結核藥物的選擇越來越少[7-8]。

貝達喹啉是一種新型二芳基喹啉類化合物，2016年底在我國注冊成功，為我國的臨床耐多藥結核的治療提供新方案。貝達喹啉能夠與分歧桿菌三磷酸腺苷（ATP）進行特異性的結合，通過抑制ATP合成酶的活性方式阻止分枝桿菌的ATP能量供應，進而達到殺菌和滅菌的效果。貝達喹啉的相關研究中，有文獻報道指出，其可以有效的抑制藥物敏感性，以及耐藥性結核分歧桿菌分離株，對于休眠狀態下的結核細菌也有殺滅作用[9-10]。在常規用藥中，吡嗪酰胺的基礎上應用貝達喹啉，進一步加快分歧桿菌的清除，加快轉陰；與吡嗪酰胺形成協同作用。貝達喹啉代謝藥物為去甲基代謝產物M2，代謝產物抗菌活性較貝達喹啉低3～6倍，代謝產物脫甲基后形成M3，M3不具有抗菌活性，藥物及代謝產物主要通過糞便排除，經尿液排出僅為1.00%～4.00%[11]，不會增加肝臟負擔，中重肝損害患者無需調整貝達喹啉用藥劑量。正是這一特點，貝達喹啉在組織內清除緩慢，血漿半衰期達24 h，終末消除半衰期長達5.5個月，使耐多藥肺結核間歇用藥成為可能。

本次研究結果顯示治療6個月后，對照組痰菌轉陰率32.35%，觀察組痰菌轉陰率61.76%；治療12個月后，對照組治療有效率58.82%，觀察組治療有效率85.29%。說明貝達喹啉聯合常規抗結核藥物治療耐多藥肺結核效果顯著，轉陰率高。研究結果中，兩組不良反應發生情況比較差異無顯著差異，P＞0.05。兩組不良反應主要為白細胞減少，惡心、嘔吐，由于貝達喹啉在常規抗結核藥物治療的基礎上用藥，無法說明不良反應的發生與貝達喹啉用藥存在直接的聯系，說明貝達喹啉的臨床用藥較安全，對于不良反應在今后的研究中應繼續擴大樣本數量，加強此方面的數據收集整理。

綜上所述，貝達喹啉聯合常規抗結核治療，效果顯著，為臨床耐多藥結合的治療提供新思路。