人工肝聯(lián)合中藥灌腸治療乙型肝炎肝功能衰竭的臨床效果及安全性評(píng)價(jià)

（沈陽市第六人民醫(yī)院，遼寧 沈陽 110006）

肝功能衰竭為多種因素所致的肝臟損傷疾病，該疾病病情兇險(xiǎn)，病死率高，罹患疾病后患者肝臟合成、生物轉(zhuǎn)化、排泄及解毒功能均出現(xiàn)障礙，引起腹水、黃疸、凝血機(jī)制障礙等癥狀，嚴(yán)重者甚至直接導(dǎo)致患者死亡，其病死率達(dá)到60%～80%[1]。近年來，隨著生活結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)變，乙肝肝功能衰竭患者數(shù)量持續(xù)上升，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，因此，尋找安全、有效的臨床治療方式成為臨床研究重要課題。本研究收集我院收治的80例乙肝肝功能衰竭患者，對(duì)人工肝聯(lián)合中藥灌腸治療效果及安全性進(jìn)行分析，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年7月至2018年9月我院收治的80例乙肝肝功能衰竭患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均符合2018版《肝衰竭診治指南》中乙肝肝功能衰竭相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②存在嘔吐、厭食、腹脹等臨床癥狀。排除標(biāo)準(zhǔn)：①心臟病；②人工肛門者；③嚴(yán)重腹水、器官及消化道出血者；④治療依從性差者；⑤精神疾病及認(rèn)知功能障礙者。所有患者及家屬對(duì)研究?jī)?nèi)容均知悉同意，并在知情同意書上簽字，按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者均分為兩組，每組均為40例。對(duì)照組男性22例，女性18例，最小年齡21歲，最大年齡66歲，平均年齡（43.50±6.20）歲；肝功能衰竭程度：13例為早期，19例為中期，8例為晚期。觀察組男性20例，女性20例，最小年齡23歲，最大年齡68歲，平均年齡（45.50±5.90）歲；肝功能衰竭程度：12例為早期，18例為中期，10例為晚期；兩組患者基線資料（性別、年齡、肝功能衰竭程度）無明顯差異，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 患者接受內(nèi)科綜合、人工肝及乳果糖灌腸聯(lián)合治療。①內(nèi)科綜合治療：患者保持臥床靜養(yǎng)，醫(yī)護(hù)人員對(duì)患者病情進(jìn)行密切監(jiān)護(hù)，并給予正確的飲食指導(dǎo)，建議患者日常飲食盡量以低脂、高碳水化合物食物為主，補(bǔ)充適量蛋白質(zhì)，必要時(shí)可通過靜脈補(bǔ)充維生素液體；加強(qiáng)患者消毒隔離，做好口腔護(hù)理及感染預(yù)防；使用恩替卡韋進(jìn)行抗病毒治療；使用還原型谷胱甘肽、甘草酸制劑、促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素進(jìn)行保肝治療；使用門冬氨酸鳥氨酸進(jìn)行降血氨治療，并根據(jù)患者具體情況給予低蛋白血癥、凝血因子糾正，使水電解質(zhì)維持平衡。②人工肝治療：于血液凈化室對(duì)患者進(jìn)行鎖骨下靜脈、股靜脈置管，快速建立體外循環(huán)通路，通過血透機(jī)、血漿分離器（PSU2S）將患者血漿進(jìn)行分離，血流每分鐘速度參數(shù)為80～100 mL，血漿分離每分鐘速度參數(shù)為25 mL，并為患者輸送新鮮血漿，血漿置換量控制在1500～2000 mL，在血漿置換過程中給予患者5 mg地塞米松（生產(chǎn)企業(yè)：上海現(xiàn)代哈森藥業(yè)有限公司；國藥準(zhǔn)字：H41021924），30 mL葡萄糖酸鈣（生產(chǎn)企業(yè)：四川美大康華康藥業(yè)有限公司；國藥準(zhǔn)字：H51023153）進(jìn)行抗過敏治療，2500～5000 IU低分子肝素鈉（生產(chǎn)企業(yè)：法國安萬特制藥公司；國藥準(zhǔn)字：J20090095）進(jìn)行抗凝治療；治療過程中注意觀察患者心電圖及血壓情況，密切觀察插管處是否存在出血癥狀；人工肝治療間隔時(shí)間視患者具體情況而定，通常情況下為3～5 d或患者血清總膽紅素比正常高限值低10倍左右行人工肝治療。③乳果糖灌腸：在100 mL生理鹽水中加入100 mL乳果糖（生產(chǎn)企業(yè)：湖南科倫制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字：H20093523）制成39～40 ℃灌腸液，將輸液器連接好，使用醫(yī)用凡士林潤(rùn)滑輸液器前段。操作時(shí)，患者保持右側(cè)臥或屈膝左側(cè)位，將臀部抬高20 cm左右，在直腸中輕柔插入（插入深度20～25 cm）輸液管注入灌腸液，藥液在直腸中需保持2 h以上。

1.2.2 觀察組 患者接受內(nèi)科綜合、人工肝及中藥灌腸聯(lián)合治療。其中，內(nèi)科綜合與人工肝治療方法與對(duì)照組一致。中藥灌腸藥方為：厚樸、大黃、蒼術(shù)各20 g，敗醬草、田基黃、虎杖、蛇舌草、茵陳各30 g，紅藤10 g，制成200 mL灌腸液。灌腸操作方式與對(duì)照組一致。兩組患者均連續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo) ①觀察兩組患者不良反應(yīng)（皮疹、局部滲血、寒戰(zhàn)發(fā)熱、血壓下降、少量鮮血便、便次增多）發(fā)生率。②觀察兩組患者治療前后總膽紅素（total bilirubin，TBil）、血液丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、人血清白蛋白（human serum albumin，ALB）、凝血酶原活動(dòng)度（prothmbinactivity，PTA）、血氨（blood ammonia，NH3）各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)[2]。③臨床有效率評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：a.顯效：患者腹脹、乏力、神志不清、食欲下降、黃疸等臨床癥狀消失，TBil下降超過50%，PTA增長(zhǎng)超過60%；b.有效：患者以上臨床癥狀明顯改善，TBil下降超過30%，PTA增長(zhǎng)超過40%；c.無效：患者臨床癥狀無改善，TBil下降低于30%，PTA增長(zhǎng)低于40%。總體有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0軟件對(duì)本次研究數(shù)據(jù)做統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示計(jì)量資料；以百分比表示計(jì)數(shù)資料，P＜0.05時(shí)提示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床效果對(duì)比 觀察組總有效率為90.00%，明顯高于對(duì)照組總有效率（75.00%），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床效果對(duì)比[n（%）]

2.2 治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)對(duì)比 觀察組（40例）治療前：ALT（221.51±60.02）IU/L、TBil（532.55±201.63）μmol/L、PTA（24.41±9.30）%、ALB（26.22±3.70）g/L、NH3（140.53±22.50）μmol/L；治療后：ALT（72.21±22.50）IU/L、TBil（288.41±62.63）μmol/L、PTA（49.31±9.40）%、ALB（33.92±3.21）g/L、NH3（49.93±8.11）μmol/L。對(duì)照組（40例）治療前：ALT（238.61±65.23）IU/L、TBil（536.62±201.70）μmol/L、PTA（25.61±8.52）%、ALB（26.73±4.22）g/L、NH3（141.99±8.12）μmol/L；治療后：ALT（95.13±20.63）IU/L、TBil（346.56±57.64）μmol/L、PTA（40.44±7.82）%、ALB（29.13±3.92）g/L、NH3（52.18±10.85）μmol/L。治療前，兩組患者TBil、ALT、ALB、PTA、NH3各實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)無明顯差異（P＞0.05）；治療后，觀察組ALT、TBil、NH3低于對(duì)照組，PTA、ALB高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 兩組不良反應(yīng)對(duì)比 觀察組（40例）：皮疹2例，寒戰(zhàn)發(fā)熱2例，血壓下降1例，便次增多2例，少量鮮血1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為20.00%；對(duì)照組（40例）：皮疹5例，寒戰(zhàn)發(fā)熱4例，血壓下降2例，便次增多3例，少量鮮血2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為40.00%；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

肝臟為人體器官重要組成部分，主要肩負(fù)合成、解毒作用，一旦受藥物、病毒等多種因素影響出現(xiàn)損傷或造成大量肝細(xì)胞壞死，將引起患者凝血功能障礙，出現(xiàn)肝功能衰竭情況，影響患者生活質(zhì)量及生存期限。臨床將肝功能衰竭分為急性肝功能衰竭與慢性肝功能衰竭兩種，其中感染、出血、肝昏迷是誘發(fā)慢性肝功能衰竭主要因素，而內(nèi)毒素血癥、血氨升高是引起肝昏迷主要原因[3]。相關(guān)資料統(tǒng)計(jì)[4]，慢性肝功能衰竭患者中100%存在內(nèi)毒素血癥，如不及時(shí)控制，出現(xiàn)感染情況，將直接導(dǎo)致多功能器官障礙。

近年來，隨著中醫(yī)理論不斷推廣，在肝功能衰竭治療中提出新方法，如內(nèi)科綜合、人工肝及中藥灌腸聯(lián)合治療，其中中藥灌腸可使結(jié)腸黏膜直接與藥液接觸，明顯提高吸收速度，可快速改善患者臨床癥狀[5-6]。中醫(yī)認(rèn)為“肝功能衰竭”屬于“瘟黃”“血癥”“肝瘟”范疇，其發(fā)病機(jī)制與濕熱瘀毒貫穿密切相關(guān)，灌腸藥方中所含大黃具有瀉熱通便、通腑瀉濁、涼血解毒、攻積導(dǎo)滯功效，厚樸具有行氣導(dǎo)滯作用，茵陳、虎杖、蒼術(shù)、田基黃、紅藤、蛇舌草等具有解毒逐瘀、清熱利濕功效，可達(dá)到祛瘀毒，退黃作用[7-8]。現(xiàn)代藥理學(xué)證明，大黃可有效促進(jìn)患者胃腸黏膜血液循環(huán)，對(duì)胃腸黏膜屏障起到更好保護(hù)作用，避免腸壁血管受毒素影響，增加其通透性，防止腸腔毒素、細(xì)菌入侵患者血液循環(huán)，同時(shí)，大黃、厚樸還可對(duì)大腸黏膜產(chǎn)生刺激作用，促進(jìn)患者腸蠕動(dòng)。而且茵陳、虎杖、蒼術(shù)、田基黃、紅藤、蛇舌草等藥材可有效抑制革蘭陽性菌及陰性菌，諸藥聯(lián)用可 快速清除腸道內(nèi)中毒素，對(duì)腸道內(nèi)毒素入血起到阻滯作用，促進(jìn)腸蠕動(dòng)，改善腸道血流量的效果，借助腸壁毛細(xì)血管壁吸入已入血的內(nèi)毒素，使其盡快排除體外，達(dá)到最終治療目的。本研究對(duì)我院收治的80例乙肝肝功能衰竭患者采取內(nèi)科綜合、人工肝及乳果糖灌腸聯(lián)合治療與內(nèi)科綜合、人工肝及中藥灌腸聯(lián)合治療，結(jié)果顯示，觀察組臨床有效率明顯高于對(duì)照組，不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，且治療后，TBil、ALT、ALB、PTA、NH3各實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)改善效果更為明顯，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

綜上所述，采取人工肝聯(lián)合中藥灌腸治療乙肝肝功能衰竭可有效改善患者病情，且不良反應(yīng)較少，臨床療效顯著。