提高腫瘤光動力療效的新策略

陶 佩，王 聰，胡學超，繆文俊，黃 和

(1. 南京工業大學 生物與制藥工程學院，江蘇 南京 211800；2. 南京工業大學 藥學院，江蘇 南京 211800)

光動力療法(photodynamic therapy，PDT)是一種新興的腫瘤治療手段，它已經在皮膚癌、鼻咽癌和乳腺癌等腫瘤治療中取得了良好的治療效果[1-2]。PDT具體是指一種特殊的化學物質——光敏劑(photosensitizer，PS)，它在組織部位有O2存在的條件下，會被特定波長的光照射后生成活性氧(ROS)，造成局部腫瘤細胞死亡的一種方法[3]。在沒有光照的條件下，光敏劑的毒性很低，因此可以降低PDT治療中的系統毒性，降低對健康組織的毒副作用。與傳統的手術治療、化療、放療相比，PDT具有時間空間雙重可控性，有望提高治療指數與病人的順應性[4-5]。PDT的治療效果高度依賴于ROS的產量，同時這還與光敏劑的類型、靶細胞內的氧濃度、光劑量、靶細胞中光敏劑的攝取量以及腫瘤細胞對PDT的抗性密切相關。

盡管PDT在腫瘤治療中有許多優點，但是由于PDT本身的特性，導致它在臨床上應用仍受限制，如由于缺乏能夠在腫瘤部位富集、產生足夠的ROS并在發揮作用后完全從體內清除的光敏劑；缺乏能夠充分穿透組織達到腫瘤部位并對正常組織沒有損傷的光源；腫瘤細胞的快速增殖造成實體瘤缺氧微環境等。此外，目前大部分PDT的應用涉及O2的大量消耗，而缺氧不僅與腫瘤惡化、化療和放療抗性密切相關，還會導致不良的預后和腫瘤轉移可能性的增加。因此，開發安全有效的新策略來解決這些問題非常有必要。本篇綜述就PDT在腫瘤治療中存在的局限性，尤其是針對腫瘤缺氧環境，介紹了通過各種手段克服或者利用缺氧環境增強PDT治療并討論PDT在未來臨床應用中的一些挑戰。……