基于腫瘤微環(huán)境構(gòu)建納米藥物的研究進(jìn)展

呂程亮，張 帆，魏 煒，謝海燕

(1. 北京理工大學(xué) 生命學(xué)院，北京 100081；2. 中國(guó)科學(xué)院 過(guò)程工程研究所 生化工程重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，北京 100190)

腫瘤微環(huán)境由多種基質(zhì)細(xì)胞以及細(xì)胞外基質(zhì)構(gòu)成，是一個(gè)極其復(fù)雜的綜合系統(tǒng)[1]。腫瘤微環(huán)境與腫瘤有著十分密切的關(guān)系，它們之間的相互作用能促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移、抑制免疫系統(tǒng)對(duì)于腫瘤的識(shí)別及攻擊、削弱抗腫瘤藥物的療效。1889年Stephen Paget提出“種子與土壤”假說(shuō)闡明了腫瘤微環(huán)境的重要性[2]。因此，越來(lái)越多的研究以腫瘤微環(huán)境為切入點(diǎn)，設(shè)計(jì)腫瘤微環(huán)境調(diào)節(jié)型或腫瘤微環(huán)境響應(yīng)型藥物應(yīng)用于腫瘤治療。然而，這些藥物進(jìn)入體內(nèi)后，由于復(fù)雜的內(nèi)環(huán)境無(wú)法有效到達(dá)腫瘤部位，藥物生物利用度低，嚴(yán)重影響抗腫瘤效果[3]。

隨著納米科學(xué)的發(fā)展，將納米技術(shù)應(yīng)用于腫瘤治療過(guò)程可有效提高治療效果。納米材料可為抗腫瘤藥物提供載藥平臺(tái)，通過(guò)多功能化設(shè)計(jì)(如長(zhǎng)循環(huán)、腫瘤靶向、深部滲透、腫瘤細(xì)胞內(nèi)化增強(qiáng)等)實(shí)現(xiàn)藥物的高效遞送[4]；也可以通過(guò)自身的獨(dú)特性能(如光熱性能、光動(dòng)力性能、耗氧性能、耗酸性能等)誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，為腫瘤治療開(kāi)拓新的領(lǐng)域[5]。近年來(lái)，越來(lái)越多的科研人員依據(jù)腫瘤微環(huán)境的特性及納米技術(shù)的優(yōu)勢(shì)，構(gòu)建出基于腫瘤微環(huán)境的納米藥物，如：利用腫瘤微環(huán)境的理化特征(微酸、乏氧、高蛋白水解酶、高H2O2)進(jìn)行調(diào)控的納米藥物，可以進(jìn)一步提升納米藥物抗腫瘤療效[6]；具有獨(dú)特性質(zhì)調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境的納米藥物，通過(guò)高效干擾腫瘤微環(huán)境與腫瘤的相互作用，達(dá)到抑制腫瘤的目的[7]。……