Compritol?888 ATO 對(duì)雙氯芬酸鈉的緩釋作用

常 梅，平其能，孫敏捷

(中國(guó)藥科大學(xué) 藥學(xué)院 藥劑學(xué)教研室，江蘇 南京 211198)

Compritol?888 ATO(山崳酸甘油酯)是由山崳酸(二十二烷酸)和甘油經(jīng)酯化得到的多功能脂質(zhì)輔料，噴霧干燥形成平均粒徑為50 μm的球形顆粒，主要成分為山崳酸單甘酯(12%～18%質(zhì)量分?jǐn)?shù))、山崳酸二甘酯(45%～54%質(zhì)量分?jǐn)?shù))和山崳酸三甘酯(28%～32%質(zhì)量分?jǐn)?shù))，其分子碳鏈長(zhǎng)，疏水性好(親水親油平衡值HLB值約為2)，廣泛應(yīng)用于食品、藥品以及化妝品領(lǐng)域，其中在藥劑學(xué)領(lǐng)域中的應(yīng)用主要是作為片劑及膠囊劑的潤(rùn)滑劑[1-2]、緩釋材料[3-5]、脂質(zhì)載體傳遞系統(tǒng)[6-8]以及掩味[9]。

熱熔擠出技術(shù)(HME)是近年來(lái)在制藥行業(yè)逐漸興起的制劑新技術(shù)，該技術(shù)實(shí)施過(guò)程中無(wú)溶劑參與，無(wú)須干燥，工序少[11]，連續(xù)化的生產(chǎn)方式易于放大，并可實(shí)現(xiàn)在線監(jiān)測(cè)[12]。熱熔擠出技術(shù)在制劑工業(yè)中應(yīng)用廣泛，包括提高水難溶性藥物的口服生物利用度、緩控釋、掩味以及局部制劑的制備[13]，已成為國(guó)外制備固體分散體的主導(dǎo)技術(shù)。

筆者以雙氯芬酸鈉(DS)為模型藥物探究Compritol?888 ATO的緩釋效果。首先，以溶解度參數(shù)(solubility parameters)為指標(biāo)預(yù)測(cè)藥物與載體的相容性。溶解度參數(shù)被定義為物質(zhì)內(nèi)聚能密度的平方根，廣泛用于預(yù)測(cè)共晶[14]、固體分散體的形成[15]以及制劑中藥物與輔料的相容性[16]。溶解度參數(shù)差異值小于7時(shí)，兩物料很可能能混容，當(dāng)差異值大于10時(shí)很可能不能混容，差異值在7～10的物質(zhì)需要進(jìn)一步考慮極性相互作用和氫鍵作用[17]。物質(zhì)的溶解度參數(shù)值可通過(guò)試驗(yàn)法、計(jì)算法和計(jì)算機(jī)模擬來(lái)獲取，目前廣泛應(yīng)用的是基團(tuán)貢獻(xiàn)計(jì)算法[18]。……