伊曲康唑膠囊聯合硝酸咪康唑陰道栓對糖尿病患者念珠菌性陰道炎的療效

宋海英 張文蓉 周惠娜

摘要：目的 ?分析伊曲康唑聯合硝酸咪康唑陰道栓對糖尿病念珠菌性陰道炎患者的療效。方法 ?選取2017年6月～2019年6月我院就診的糖尿病念珠菌性陰道炎患者146例，按隨機數字表法分為對照組和觀察組，各73例。對照組采用硝酸咪康唑陰道栓治療，觀察組采用伊曲康唑膠囊聯合硝酸咪康唑陰道栓治療，比較兩組臨床療效、臨床癥狀、體征評分、不良反應發生情況及疾病復發情況。結果 ?治療后1、3個月，觀察組總有效率高于對照組（89.04% vs 72.60%）、（82.19% vs 65.75%），差異有統計學意義（P<0.05）;治療后1、3個月，兩組臨床癥狀和體征評分較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組不良反應發生率為8.22%，與對照組的4.11%比較，差異無統計學差異（P>0.05）;治療后1、3個月，觀察組復發率低于對照組（4.11% vs 20.55%）、（9.59% vs 24.66%），差異有統計學意義（P<0.05）。結論 ?伊曲康唑膠囊聯合硝酸咪康唑陰道栓對糖尿病念珠菌性陰道炎患者的臨床療效優于單純使用硝酸咪康唑陰道栓，可有效改善患者臨床癥狀與體征，不增加不良反應發生率，且復發率低。

關鍵詞：糖尿病;念珠菌性陰道炎;伊曲康唑膠囊;硝酸咪康唑陰道栓

中圖分類號：R711.31 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻標識碼：A ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.23.045

文章編號：1006-1959（2020）23-0154-03

Abstract：Objective ?To analyze the effect of itraconazole combined with miconazole nitrate on diabetic monilial vaginitis.Methods ?146 patients with clinical diagnosis of diabetic candidiasis vaginitis who visited our hospital from June 2017 to June 2019 were collected and divided into control group and observation group according to random number table method， 73 patients in each group. The control group was treated with miconazole nitrate suppository， while the observation group was treated with itraconazole combined with miconazole nitrate suppository. The clinical efficacy， clinical symptoms and signs scores， adverse reactions and disease recurrence of the two groups were observed.Results ?1，3 months after treatment， the total effective rate of the observation group was higher than that of the control group （89.04% vs 72.60%）， （82.19% vs 65.75%）， the difference was statistically significant （P<0.05）;1， 3 months after treatment， the scores of clinical symptoms and signs in the two groups were lower than before treatment， and the observation group was lower than the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）; the incidence of adverse reactions in the observation group was 8.22%， and compared with 4.11% of the control group， the difference was not statistically significant （P>0.05）; 1， 3 months after treatment， the recurrence rate of the observation group was lower than that of the control group （4.11% vs 20.55%）， （9.59% vs 24.66%），the difference was statistically significant （P<0.05）.Conclusion ?Itraconazole capsules combined with miconazole nitrate vaginal suppository has better clinical efficacy in patients with diabetic monilial vaginitis than the simple use of miconazole nitrate vaginal suppository， which can effectively improve the clinical symptoms and signs of patients without increasing the incidence of adverse reactions，and the recurrence rate is low.

Key words：Diabetes;Monilial vaginitis;Itraconazole capsules;Miconazole nitrate vaginal suppository

念珠菌性陰道炎（monilial vaginitis）是由念珠菌感染引起的一種婦科常見疾病，發病后主要表現為外陰瘙癢、紅斑、白帶增多及排尿困難[1，2]。糖尿病患者由于血糖水平較高，自身免疫力水平低下，陰道中的糖原含量增加，促使念珠菌繁殖、生產速度加快，進而引發較為嚴重的反應[3]。此外，高糖狀態會增加患者陰道酸度，尿糖對患者外陰皮膚及陰道粘膜的刺激性，致使患者局部皮膚出現潮紅或糜爛，產生外陰瘙癢或灼熱[4]。近年來糖尿病患者合并念珠菌性陰道炎的發病率呈升高趨勢，發病后若不及時給予治療，則會加重陰道部位的局部表現，且該病還具有反復性和治療難度大等特點，對患者的身心健康造成嚴重影響[5，6]，因此如何提高糖尿病念珠菌性陰道炎患者的臨床治療效果成為該領域研究的一個熱點問題。本研究結合2017年6月～2019年6月我院就診的糖尿病念珠菌性陰道炎患者146例臨床資料，探討伊曲康唑聯合硝酸咪康唑陰道栓對糖尿病念珠菌性陰道炎患者的療效，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 ?選取2017年6月～2019年6月常州市婦幼保健院就診的糖尿病念珠菌性陰道炎患者146例作為研究對象，按照隨機數字表法分為觀察組和對照組，各73例。觀察組年齡20～65歲，平均年齡（45.81±5.43）歲;陰道炎病程3～9年，平均病程（5.57±2.58）年;糖尿病病程3～10年，平均病程（6.13±3.08）年。對照組年齡24～68歲，平均年齡（44.67±5.57）歲;陰道炎病程4～10年，平均病程（6.11±2.58）年;糖尿病病程4～11年，平均病程（6.18±3.81）年。兩組年齡、陰道炎及糖尿病病程比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究獲得本院醫學倫理委員會的批準，所有患者均對研究知情，自愿意接受本次治療，并簽署知情同意書。

1.2納入與排除標準

1.2.1納入標準 ?①所有患者均具有念珠菌性陰道炎的臨床表現，并通過鏡檢或培養確診;②符合糖尿病的診斷標準，糖尿病病情控制良好;③近1個月來未服用抗真菌性藥物治療;④患者治療依從性好。

1.2.2排除標準 ?①合并嚴重的心、肝、腎功能異常者;②長期服用皮質類激素或免疫抑制劑者;③對伊曲康唑膠囊和硝酸咪康唑陰道栓過敏者;④患有婦科惡性疾病者;⑤患有細菌性或其他類型陰道炎患者;⑥患有神經精神性疾病，不能配合完成本次研究者。

1.3方法 ?對照組單純使用硝酸咪康唑陰道栓（西安楊森制藥有限公司，國藥準字J20040071，規格：0.4 g×3枚）治療，患者在晚睡前將陰道清洗干凈，然后取一枚硝酸咪康唑陰道栓，將其置于陰道穹隆處，每晚1次，10 d為1個療程，治療期間即使癥狀消失，也要完成治療療程，月經期也要堅持使用。觀察組在對照組基礎上，口服伊曲康唑膠囊（西安楊森制藥有限公司，國藥準字H20020367，規格：0.1 g×14粒）進行治療，200 mg/d，餐后服用，連續服用7 d。治療過程中兩組患者均禁止性生活、保持陰部清潔、內褲用開水燙洗并勤換，禁食辛辣刺激性的食物，采用飲食、運動、藥物等綜合指導的方法控制血糖，對于血糖較高的患者還應堅持胰島素的注射治療。

1.4觀察指標 ?比較兩組臨床療效、臨床癥狀、體征評分、不良反應發生情況及疾病復發情況

1.4.1療效評定標準 ?①痊愈：治療后患者臨床癥狀消失，陰道分泌物正常，且念珠菌鏡檢呈陰性;②顯效：治療后患者臨床癥狀顯著改善，且陰道分泌物正常;③有效：治療后患者的臨床癥狀有所改善;④無效：治療后患者臨床癥狀無改善或有所加重。總有效率=（痊愈+顯效+有效）/總例數×100%。

1.4.2臨床癥狀和體征評分 ?臨床癥狀和體征包括外陰瘙癢、疼痛、陰道壁充血、水腫程度、陰道分泌物以及陰道清潔度的情況，采用0～3分的4級評分法，從0～3分分別表示無癥狀、癥狀或體征輕、中和重度。

1.4.3不良反應 ?不良反應包括頭暈惡心、紅斑丘疹、外陰灼痛、外陰紅腫、腹脹、乳房腫脹。

1.4.4復發情況 ?于治療后1、3個月為隨訪時間節點，觀察疾病的復發情況。

1.5統計學方法 ?數據采用SPSS 21.0統計軟件包分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗;計數資料以[n（%）]表示，采用？字2檢驗。以P<0.05表示差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組臨床療效比較 ?治療后1、3個月，觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2兩組臨床癥狀和體征評分比較 ?治療前，兩組臨床癥狀和體征評分進行比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后1、3個月，兩組臨床癥狀和體征評分較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（t=3.426、2.962，P=0.003、0.015），見圖1。

2.3兩組不良反應發生情況比較 ?對照組出現1例紅斑丘疹、1例外陰紅腫、1例乳房腫脹，不良反應發生率為4.11%（3/73）;觀察組出現1例頭暈惡心、2例紅斑丘疹、1例外陰灼痛、2例腹脹，不良反應發生率為8.22%（6/73）。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（？字2=1.066，P=0.302）。

2.4兩組疾病復發情況比較 ?治療后，觀察組復發率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

3討論

念珠菌是人體正常菌群之一，以共生形式存在于正常人體的口腔、腸道及陰道粘膜等處，在維持女性陰道菌群的生態平衡及發揮陰道自凈過程中具有重要作用，然而當機體免疫力下降、合并糖尿病以及長期應用抗生素或免疫抑制劑等情況下，會造成念珠菌的優勢繁殖，進而引發念珠菌性陰道炎[7-9]。在念珠菌性陰道炎患者中有80%～90%由白色念珠菌引發，還有10%～20%的患者由球擬酵母菌或其他念珠菌感染引起，目前對本病的診斷并不困難，但治療不徹底且容易反復，嚴重影響患者的生活質量[10，11]。而對于糖尿病合并念珠菌性陰道炎的患者，則會進一步加重患者的炎癥反應，治療更加棘手[12]。對于糖尿病念珠菌性陰道炎患者，目前主要的治療方法為抗真菌治療，但單一藥物的抗真菌治療效果并不理想，且復發率高，遠期療效欠佳[13，14]。

本研究結果發現，觀察組治療后1、3個月總有效率均高于對照組，復發率均低于對照組（P<0.05），且治療后1、3個月，兩組臨床癥狀和體征評分較治療前降低，且觀察組低于對照組（P<0.05），兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05），說明伊曲康唑膠囊聯合硝酸咪康唑陰道栓對糖尿病念珠菌性陰道炎患者的臨床療效優于單純使用硝酸咪康唑陰道栓，與李竹等[15]研究結論一致，考慮可能與以下幾方面原因有關：①硝酸咪康唑陰道栓能夠破壞三酰甘油和磷脂的合成，有效抑制患者陰道內真菌細胞色素的活性及過氧化物酶活性，使病菌細胞壞死，且由于是陰道直接給藥，藥物可直接作用于患者的發病部位，藥物作用時間長，治療效果較好。但單獨使用復發率高，不能徹底治療本病;②伊曲康唑膠囊是一種三氮衍生物，能夠對真菌細胞麥角甾醇的合成過程進行抑制，增加細胞膜的通透性，從而發揮抗菌效果;③伊曲康唑膠囊對真菌細胞是色素保持較強的親和力，親脂性非常強，在陰道組織內的濃度會逐漸增加，進而使得藥效廣泛分布于患者陰道粘膜的各層，進而起到殺菌作用;④伊曲康唑膠囊的口服吸收效果好，用藥方式簡單、療程短，不良反應較輕，患者痊愈后的復發率較低;⑤兩藥聯合應用可能起到協同作用的效果，且全身與局部治療相結合，治療效果優于單獨治療。

綜上所述，伊曲康唑膠囊聯合硝酸咪康唑陰道栓對糖尿病念珠菌性陰道炎患者的臨床療效優于單純使用硝酸咪康唑陰道栓，可有效改善患者臨床癥狀與體征，不增加不良反應發生率，且復發率低。

參考文獻：

[1]晏亮，鄧淑文，張東興，等.外陰陰道念珠菌病病原菌對11種抗真菌藥物體外敏感性分析[J].中國真菌學雜志，2017，12（6）：356-358.

[2]李素萍.伊曲康唑與硝酸咪康唑聯合治療老年念珠菌性陰道炎的療效[J].中國老年學雜志，2013，33（24）：6278-6279.

[3]王桂梅.抗真菌類藥物治療念珠菌性陰道炎分析[J].中國衛生標準管理，2016，7（2）：102-103.

[4]劉小平，樊尚榮，彭燕婷，等.外陰陰道念珠菌病的念珠菌種類及抗真菌藥物敏感性分析[J].中國全科醫學，2015（7）：834-837.

[5]闞思玥.中國10城市外陰陰道念珠菌病臨床流行病學及其病原菌藥物敏感性檢測的研究[D].北京協和醫學院，2018.

[6]黃大祥，汪四虎，吳方來，等.2型糖尿病患者血清癌胚抗原水平與血糖的關系[J].安徽醫學，2020，41（6）：676-678.

[7]張恒恒，鄺兆威，黃亮玲，等.267例真菌陰道炎患者病原菌分布和藥敏分析[J].泰山醫學院學報，2018，39（4）：455-456.

[8]賀秀麗.硝酸咪康唑陰道栓聯合伊曲康唑膠囊治療40例糖尿病念珠菌性陰道炎的療效及安全性分析[J].北方藥學，2019，16（5）：177-178.

[9]徐旭瓊，易瓊.雙唑泰栓聯合伊曲康唑治療念珠菌性陰道炎54例臨床研究[J].中國性科學，2016，25（6）：62-64.

[10]黃象哲.真菌性陰道炎患者的真菌感染菌株分布及其藥敏分析[J].醫學信息，2017，30（24）：186-187.

[11]Workowski KA，Bolan GA.Centers for Disease Control and Prevention Sexually transmitted diseases treatment guidelines[J].Clin Infect Dis，2015（61 suppl 8）：s759-s762.

[12]雷巖，鄧淑文，陳曉菲，等.289株VVC致病菌的菌種分布和對9種抗真菌藥物敏感性[J].菌物學報，2019，38（8）：1306-1313.

[13]廖小倩，王楊，黃敏，等.硝酸咪康唑治療光滑念珠菌性陰道炎1例[J].國際醫藥衛生導報，2016，22（12）：1725-1726.

[14]王夢旻，陶智，賀偉.侵襲性念珠菌血癥致病菌耐唑類抗真菌藥物的基因突變位點篩查結果分析[J].內蒙古醫科大學學報，2019，41（4）：396-398.

[15]李竹，郭靜，林林，等.乳酸菌陰道膠囊聯合氟康唑對念球菌性陰道炎療效及炎性因子的影響[J].疑難病雜志，2016，15（8）：834-837.

收稿日期：2020-09-07;修回日期：2020-09-29

編輯/杜帆