泛發(fā)性色素異常癥伴耳廓軟骨發(fā)育不良1例報(bào)道

鄭文 馮永芳 張晗

關(guān)鍵詞：遺傳性泛發(fā)性色素異常癥;遺傳性對(duì)稱性色素異常癥;基因診斷

中圖分類號(hào)：R758.5 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.23.060

文章編號(hào)：1006-1959（2020）23-0191-02

色素異常癥是一組以皮膚色素沉著伴色素減退為特征的疾病，主流觀點(diǎn)將其分為遺傳性泛發(fā)性色素異常癥、遺傳性對(duì)稱性色素異常癥及單側(cè)皮膚痣樣色素性皮病。遺傳性泛發(fā)性色素異常癥與遺傳性對(duì)稱性色素異常癥皮損表現(xiàn)一致，但分布部位不同，故又被認(rèn)為是同一疾病不同亞型。本例患者色素異常范圍廣泛，累及遺傳性泛發(fā)性色素異常癥及遺傳性對(duì)稱性色素異常癥病變范圍，且該患者同時(shí)伴有耳廓軟骨發(fā)育不良，臨床罕見，特此報(bào)道。

1臨床資料

患者，男性，30歲。因“全身皮膚色素異常3年”于2019年2月在武漢市第一醫(yī)院皮膚科門診就診。患者主訴3年前軀干及四肢近端無明顯誘因出現(xiàn)散在分布大小不一圓形或橢圓形乳白色斑，無明顯自覺癥狀，自覺冬輕夏重。一年后頸部及雙側(cè)腋下出現(xiàn)米粒至黃豆大小淡褐色至深褐色斑疹，隨后逐漸累積耳后、雙側(cè)手足背、雙手掌及手腕、面部。就診前曾于外院中藥治療半年，效果不佳。患者既往體健，追問家族史，其祖父、祖母、父親均有類似皮損，否認(rèn)家族近親結(jié)婚史。體檢：右側(cè)耳廓中度畸形，耳廓較小、皺縮，結(jié)構(gòu)部分保留，無明顯聽力受限（圖1），各系統(tǒng)檢查無異常。皮膚科檢查：軀干及四肢近端散在分布綠豆至黃豆大小圓形或橢圓形乳白色斑，表面光滑，無萎縮及瘢痕（圖2）;頸部、耳后、腋下、雙側(cè)手足背可見米粒至黃豆大小褐色斑疹，類似雀斑，部分融合，間雜以色素減退斑點(diǎn)，相互交織呈網(wǎng)狀，雙手掌及手腕可見沿掌紋呈帶狀分布粟粒大小深褐色斑疹，面部可見散在雀斑樣疹（圖3）。相關(guān)檢查：軀干部白斑真菌檢查陰性。色淺斑皮膚鏡：白斑區(qū)基底層色素明顯減少，基底細(xì)胞環(huán)部分或全部缺失。色沉斑皮膚鏡可見基底層色素增加，真皮乳頭及淺層隱約炎細(xì)胞浸潤。診斷：遺傳性泛發(fā)性色素異常癥。治療：囑防曬，密切隨訪。

2討論

遺傳性泛發(fā)性色素異常癥是一種罕見的常染色體顯性遺傳病，以全身泛發(fā)性不規(guī)則色素沉著伴色素脫失為特征[1]，色素異常終生存在，主要累及軀干和四肢近端，可蔓延至面部、手足，極少累及掌跖和黏膜[2]。若皮疹為四肢末端及手足背對(duì)稱分布，則易被診斷為遺傳性對(duì)稱性色素異常癥。遺傳性泛發(fā)性色素異常癥與遺傳性對(duì)稱性色素異常癥是皮膚色素異常癥的兩種類型，兩者皮損類似且同屬于常染色體遺傳性疾病，但分布有差異且致病基因有差別。Zhang C等[3]研究發(fā)現(xiàn)，遺傳性泛發(fā)性色素異常癥的致病基因?yàn)锳BCB6基因，推測(cè)ABCB6基因的突變可能導(dǎo)致銅穩(wěn)態(tài)異常，影響酪氨酸酶活性，進(jìn)而導(dǎo)致黑色素合成異常。遺傳性對(duì)稱性色素異常癥同樣是遺傳性色素異常性疾病，但致病基因與遺傳性泛發(fā)性色素異常癥不同，Miyamura Y等[4]通過定位克隆發(fā)現(xiàn)，作用于編碼腺苷脫氨酶的RNA1（ADAR1）是遺傳性對(duì)稱性色素異常癥的致病基因。

本例患者成年起病，其祖父、祖母、父親均有類似皮損，符合常染色體顯性遺傳。全身泛發(fā)且掌部受累，病變范圍累及遺傳性泛發(fā)性色素異常癥、遺傳性對(duì)稱性色素異常癥，或許能進(jìn)一步證實(shí)兩者為同一種疾病的不同亞型，且該患者存在外耳畸形，因?yàn)檫z傳性泛發(fā)性色素異常癥、遺傳性對(duì)稱性色素異常癥及外耳畸形與遺傳基因存在相關(guān)性，故考慮該患者存在多位點(diǎn)突變，符合該特點(diǎn)的病例實(shí)屬罕見。該病掌跖部受累者較少見，王建波等[5]研究發(fā)現(xiàn)，88例遺傳性泛發(fā)性色素異常癥患者中掌跖受累僅2例。遺傳性泛發(fā)性色素異常癥診斷主要靠臨床皮損表現(xiàn)及分布，需要與遺傳性對(duì)稱性色素異常癥、網(wǎng)狀肢端色素沉著（RAPK）、屈側(cè)網(wǎng)狀色素異常癥（DDD）、融合性網(wǎng)狀乳頭瘤病（CRP）、色素異常性皮膚淀粉樣變（ACD）等疾病相鑒別。

綜上所述，雖然該病罕見，但根據(jù)皮疹表現(xiàn)及分布特點(diǎn)診斷并不難，必要時(shí)可完善病檢，排除其他疾病。本病合并系統(tǒng)損害者少見，治療上尚無特殊療法，發(fā)展至顏面部影響美觀可考慮激光治療。

參考文獻(xiàn)：

[1]趙辨.臨床皮膚病學(xué)[M].第2版.江蘇：江蘇鳳凰科學(xué)技術(shù)出版社，2017：978

[2]Tang ZL，Wang S，Tu C，et al. Eight Novel Mutations of the ADAR1 Gene in Chinese Patients with Dyschromatosis Symmetrica Hereditaria[J].Genet Test Mol Biomarkers，2018，22（2）：104-108.

[3]Zhang C，Li D，Zhang J，et al.Mutations in ABCB6 cause dyschromatosis universalis hereditaria[J].J Invest Dermatol，2013，133（9）：2221-2228.

[4]Miyamura Y，Suzuki T，Kono M，et al.Mutations of the RNA-specific adenosine deaminase gene （DSRAD） are involved in dyschromatosis symmetrica hereditaria[J].Am J Hum Genet，2003，73（3）：693-699.

[5]王建波，周武，徐玉萍，等.遺傳性泛發(fā)性色素異常癥1家系并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)（附197例分析）[J].中國皮膚性病學(xué)雜志，2013，27（11）：1142-1145.

收稿日期：2019-06-27;修回日期：2019-07-13

編輯/杜帆