早產小于胎齡兒的臨床特點及高危因素分析

章曉雨 童玲 王慧琴

摘要：目的 ?了解早產小于胎齡兒（SGA）的臨床特點及高危因素，為臨床醫生對加強早產兒SGA的健康管理及預防早產兒SGA的發生提供科學依據。方法 ?收集2017年11月～2019年11月安徽醫科大學附屬婦幼保健院新生兒科收治的1074例早產兒，根據胎齡與出生體重分為小于胎齡兒（SGA）組與適于胎齡兒（AGA）組，比較兩組早產兒出生后的免疫及血生化指標、住院期間的并發癥、母親妊娠期的相關情況，并采用Logistic回歸分析發生SGA的影響因素。結果 ?SGA組Glu、TG、TC、HDL、Ca、P、25羥維生素D低于AGA 組，cTnI、LDL、TSH高于AGA組，差異有統計學意義（P<0.05）;SGA組新生兒喂養不耐受、低血糖癥、低甲狀腺素血癥、中性粒細胞減少癥發生率高于AGA組，差異有統計學意義（P<0.05）;SGA組母妊娠期高血壓疾病、多胎妊娠、膽汁淤積癥的發生率高于AGA組，差異有統計學意義（P<0.05）;Logistic回歸分析顯示，母患有妊娠期高血壓疾病、多胎妊娠、膽汁淤積癥是SGA發生的影響因素。結論 ?母患有妊娠期高血壓疾病、多胎妊娠、膽汁淤積癥與SGA的發生密切相關，應加強早產兒SGA住院期間的臨床管理、出院后隨訪，可改善早產兒SGA的近、遠期并發癥結局，提高SGA早產兒的生活質量;加強孕期保健，可降低早產兒SGA的發生率。

關鍵詞：小于胎齡兒;適于胎齡兒;早產兒

中圖分類號：R722.6 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻標識碼：A ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.23.027

文章編號：1006-1959（2020）23-0096-04

Abstract：Objective ?The clinical characteristics and risk factors of premature infants small for gestational age （SGA） were analyzed to provide scientific basis for clinicians to strengthen health management of SGA and prevent SGA occurrence of premature infants.Methods ?A total of 1074 premature infants admitted to the neonatal department of Maternal and Child Health Hospital affiliated to Anhui Medical University from November 2017 to November 2019 were divided into the SGA group and the AGA group according to their gestational age and birth weight. The immune and blood biochemical indexes， complications during hospitalization， and maternal gestation status of the two groups of premature infants were compared.Results ?SGA group Glu， TG， TC， HDL， Ca， P， 25-hydroxyvitamin D were lower than AGA group， cTnI， LDL， TSH were higher than AGA group， the difference was statistically significant （P<0.05）; SGA group neonatal feeding is not the incidence of tolerance， hypoglycemia， hypothyroxinemia， and neutropenia was higher than that of the AGA group，the difference was statistically significant （P<0.05）; the SGA group had maternal hypertension， multiple pregnancy， and bile incidence of stasis was higher than that of the AGA group，the difference was statistically significant （P<0.05）; Logistic regression analysis showed that mothers suffering from hypertension during pregnancy， multiple pregnancy， and cholestasis were the influencing factors of SGA.Conclusion ?Maternal hypertension during pregnancy， multiple pregnancy and cholestasis are closely related to the occurrence of SGA. Therefore， clinical management during hospitalization of SGA and follow-up after discharge should be strengthened to improve the outcome of near and long-term complications of SGA in premature infants and improve the quality of life of SGA premature infants. Strengthening prenatal care can reduce the incidence of SGA in premature infants.

Key words：Small for gestational age infant;Appropriate for gestational age infant;Premature infant

小于胎齡兒（small for gestational age infant，SGA）指出生體重在同胎齡兒平均體重的第10百分位數以下或低于平均體重2個標準差的新生兒，有早產、足月及過期產之分[1]。SGA的高危因素及并發癥較適于胎齡兒（appropriate for gestational age infant，AGA）更多，死亡率也更高。本研究結合2017年11月～2019年11月我院新生兒科收治的1074例早產兒臨床資料，了解SGA的臨床特點及高危因素，以期為臨床醫生對早產SGA的管理提供參考依據，現報道如下。

1對象與方法

1.1研究對象 ?選取2017年11月～2019年11月安徽醫科大學附屬婦幼保健院新生兒科收治的1074例早產兒納入研究，根據胎齡與出生體重分為SGA組與AGA組。納入標準：①胎齡大于28周且小于37周，出生體重在同胎齡兒平均體重第90百分位以下的早產兒;②出生后6 h內入院;③母親病例資料完整且新生兒出生史和輔助檢查數據完整。排除標準：①發育畸形者;②大于胎齡兒;③遺傳代謝性疾病;④紫紺型先天性心臟病;⑤住院期間行各種外科手術治療患者。

1.2方法 ?收集早產兒臨床資料，包括①患兒入院時血生化指標：肌鈣蛋白Ⅰ（cTnⅠ）、血糖（Glu）、血清鈣（Ca）、血清磷（P）、堿性磷酸酶（ALP）、總甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）;②患兒入院時25-羥維生素D、兩周時甲狀腺功能五項[甲狀腺素（T4）、三碘甲狀原氨酸（T3）、促甲狀腺激素（TSH）、游離甲狀腺素（FT4）、游離三碘甲狀原氨酸（FT3）];③患兒住院期間并發癥：新生兒喂養不耐受、新生兒敗血癥、新生兒低血糖、新生兒低甲狀腺素血癥、新生兒呼吸窘迫綜合征、腦損傷、早產兒視網膜病、新生兒壞死性小腸結腸炎、新生兒窒息、呼吸暫停、新生兒貧血、中性粒細胞減少癥，各并發癥的診斷標準參照第五版《實用新生兒學》[1];④母親妊娠期相關情況：糖尿病、高血壓疾病、甲狀腺疾病、多胎妊娠、羊水過少、胎膜早破、前置胎盤、貧血、膽汁淤積癥、血小板減少癥。

1.3統計學分析 ?使用SPSS 23.0統計軟件對數據進行分析。符合正態分布的計量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗;計數資料以[n（%）]表示，組間比較采用？字2檢驗;單因素分析有統計學差異的變量采用二分類Logistic回歸分析，檢驗水準α=0.05。

2結果

2.1兩組入室后第1次各項血液指標比較 ?SGA組Glu、TG、TC、HDL、Ca、P、25羥維生素D低于AGA組，cTnI、LDL、TSH、FT4高于AGA組，差異有統計學意義（P<0.05）;兩組T4、T3、FT3水平比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

2.2兩組早產兒生后并發癥情況比較 ?SGA組新生兒喂養不耐受、新生兒低血糖癥、新生兒低甲狀腺素血癥、中性粒細胞減少癥發生率高于AGA組，差異有統計學意義（P<0.05）;兩組新生兒敗血癥、新生兒視網膜病、新生兒窒息、壞死性小腸結腸炎、新生兒呼吸暫停發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表2。

2.3兩組母妊娠期異常情況比較 ?SGA組妊娠期高血壓疾病、多胎妊娠、胎膜早破、妊娠期貧血、妊娠肝內膽汁淤積癥比例高于AGA組，差異有統計學意義（P<0.05）;兩組妊娠期糖尿病、妊娠期甲狀腺功能減退癥、羊水過少、前置胎盤、血小板減少癥比例比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表3。

2.4二分類Logistic回歸分析發生SGA的影響因素 ?Logistic回歸分析顯示，高血壓疾病、多胎妊娠、膽汁淤積癥是SGA發生的危險因素，見表4。

3討論

隨著近年我國產科技術的進步、輔助生殖技術的應用及二胎政策的放開，我國早產兒出生率漸增加。SGA在全球的發生率是9.7%[2]，我國SGA發生率為6.61%，早產兒SGA的發生率為13.1%，明顯高于足月兒的6.05%[3]。SGA圍產期的發病率和死亡率，遠期的發育遲緩，成年后的心血管疾病、糖尿病發病率均顯著高于AGA[4]，因此探討SGA發生的臨床特點及高危因素，進行孕期預防及生后及時干預對提高SGA圍產兒及兒童的健康水平十分重要。

3.1 SGA血液指標的特點 ?本研究結果顯示，SGA組TC、TG、HDL偏低，而LDL偏高。脂蛋白代謝主要成分包括TC、TG、LDL和HDL，為胎兒的代謝提供和存儲能量[5]。SGA早產兒由于是脂肪的合成障礙造成血脂代謝能力降低、脂肪貯存水平和營養狀況的低下從而導致了胎兒發育障礙，因此住院期間的靜脈營養及合理喂養對SGA的宮外追趕生長十分重要。維生素D是脂溶性維生素，也是一種類固醇激素，在鈣代謝和骨骼健康中起著重要作用。一項薈萃分析表明[6]，維生素D缺乏與SGA風險增加有關。本研究中SGA組早產兒的Ca、P和25（OH）D水平低于AGA組（P<0.05），提示SGA患兒的宮內鈣磷儲備和維生素營養狀況偏低，生后可能易發生代謝性骨病，需要早日積極補充[7]。有研究指出[8]，T4在SGA新生兒與AGA新生兒中均與胎齡成正相關。本研究中SGA組胎齡較AGA組偏大，未出現SGA組低T4的情況可能是此原因。此外，SGA組TSH高于AGA組（P<0.05），新生兒中TSH水平的適度升高與出生體重的降低顯著相關[9]，也可能是由于SGA新生兒的甲狀腺對TSH的應答反應不如AGA新生兒，因此需要更高水平的TSH才能維持同等的T4水平[10]。

3.2 SGA的生后并發癥 ?宮內生長受限加早產導致胎兒各器官發育不成熟，其出生后容易出現更多并發癥。SGA組新生兒喂養不耐受、新生兒低血糖癥、新生兒低甲狀腺素血癥、中性粒細胞減少癥發生率高于AGA組，差異有統計學意義（P<0.05）;兩組新生兒敗血癥、新生兒視網膜病、新生兒窒息、壞死性小腸結腸炎、新生兒呼吸暫停發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05），提示SGA患兒較其他新生兒更容易發生低血糖，肝糖原儲備下降是主要原因，但SGA患兒糖異生的所需酶及輔助因子功能低下，此外內分泌的改變、高胰島素血癥及對胰島素過度敏感也可能是因素之一;SGA患兒更容易發生喂養不耐受，與早產兒的消化道發育不成熟，SGA早產兒早期更容易發生窒息、缺氧等相關，SGA早產兒腸道對于缺血缺氧更敏感;SGA患兒中性粒細胞減少癥發生率比AGA患兒高，有研究表明[11]，與SGA相關的中性粒細胞減少與胎兒生長受限的關系比與母體高血壓的關系更直接。在先兆子癇婦女的胎盤中存在一種中性粒細胞產生的抑制劑，SGA的中性粒細胞減少是由于中性粒細胞產生減少，而不是加速了中性粒細胞的利用或破壞;SGA早產兒低甲狀腺素血癥發生率更高，可能與各種疾病狀態如妊娠高血壓病合胎盤功能不全等疾病導致胎兒窘迫發生缺氧窒息、酸中毒從而致下丘腦功能受損、甲狀腺血流量減少等因素有關[12]。

3.3 SGA發生的妊娠期影響因素 ?胎盤是一個重要的器官，負責將營養和氧氣從母親運向胎兒，并從胎兒向母親排除代謝廢物，在圍產期的結局中起重要作用。本研究結果顯示，SGA組妊娠期高血壓疾病、多胎妊娠、胎膜早破、妊娠期貧血、妊娠肝內膽汁淤積癥比例高于AGA組，差異有統計學意義（P<0.05）;兩組妊娠期糖尿病、妊娠期甲狀腺功能減退癥、羊水過少、前置胎盤、血小板減少癥比例比較，差異無統計學意義（P>0.05）。進一步二分類Logistic回歸分析發生SGA的影響因素，結果顯示高血壓疾病、多胎妊娠、膽汁淤積癥是SGA發生的危險因素。慢性高血壓和子癇與早產SGA風險增加顯著相關，子癇前期可能導致孕期異常胎盤的血管反應不足，可能是一種獨特的發病機制，減少母體與胎兒之間的血液供應，從而影響胎兒的正常發育[13]。妊娠肝內膽汁淤積癥是一種導致胎兒-母體膽汁酸梯度受損的疾病，正常妊娠會引起母體總血清膽汁酸濃度輕微升高，ICP孕婦的高水平膽汁酸可能會影響胎兒的心臟功能，造成胎兒的心肌損傷，SGA早產兒發生心肌損傷高風險可能與此有關[14，15]。此外，多胎妊娠常發生早產和胎兒生長遲緩，在多胎妊娠中胎兒體重超過3 kg時，子宮對胎兒的生長將造成限制。

綜上所述，母患有妊娠期高血壓疾病、多胎妊娠、膽汁淤積癥與SGA的發生密切相關，應加強早產兒SGA住院期間的臨床管理、出院后隨訪，可改善早產兒SGA的近、遠期并發癥結局，提高SGA早產兒的生活質量;加強孕期保健，可降低早產兒SGA的發生率。

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收稿日期：2020-07-30;修回日期：2020-08-10

編輯/王海靜