美金剛聯合多奈哌齊治療阿爾茨海默病的臨床療效觀察

河南省新鄭市人民醫院（451100）楊楊 李永

1 資料與方法

1.1 一般資料 2017年1月～2017年12月我院96例AD患者，根據就診順序分組，對照組女23例，男25例，年齡61～75周歲，平均（68.92±1.74）周歲，病程2～5年，平均病程（3.74±0.61）年。研究組女22例，男26例，年齡60～77周歲，平均（69.04±1.65）周歲，病程2～6年，平均病程（3.81±0.73）年。兩組一般資料均衡可比（P>0.05）。該研究已經獲得我院倫理學會許可。納入標準：資料完整；符合DSM-IV中關于AD的診斷標準；簡易精神狀態檢查表（MMSE）評分≤15分；簽署知情同意書。排除標準；腦卒中史；抑郁癥；重度意識障礙；惡性腫瘤；藥物過敏。

1.2 治療方法 對照組患者僅服用鹽酸多奈哌齊片（衛材藥業有限公司，國藥準字H20070181，10mg×7s）：起始用量為5mg/d，睡前服用，4周后增加用量至10mg/d，維持藥物用量至12周。研究組在對照組治療的基礎上給予美金剛（H.Lundbeck A/S，國藥準字H20120268，10mg×28s）輔助治療：起始用量為5mg/d，每周增加一次藥物用量，每次增加5mg，維持最大用量20mg至12周。

1.3 觀察指標 對比兩組患者治療前后MMSE評分，最高為30分，評分越高患者病情越輕；使用阿爾茨海默病評價量表-認知分量表（ADAS-Cog）評估患者治療前后認知功能，最高70分，得分越高患者病情越嚴重；使用自主生活能力量表（ADL）自主生活能力，滿分100分，評分越高表明患者自主生活能力越強。根據兩組患者治療前后陽性與陰性癥狀量表（PANSS）評分將治療效果分為顯效、有效、無效三個等級。顯效：PANSS評分下降≥50%；有效：PANSS評分下降≥25%；小于25%則為無效。

1.4 統計學方法 用SPSS22.0和Excel分析數據，定性資料以n%表示，行χ2檢驗，定量資料以±s表示，行t 檢驗，P ＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 MMSE、ADAS-Cog及ADL評分對比治療后研究組MMSE評分（19.13±2.27）和ADL評分（76.15±3.37）高于對照組（16.23±2.56）、（60.36±3.59）（P ＜0 . 0 5 ） ， 而A D A S - C o g 評分（ 3 0 . 0 8 ± 2 . 7 4 ） 低 于 對 照 組（33.36±3.12）（P＜0.05）。

2.2 治療總有效率 研究組顯效15例、有效26例、無效7例，治療總有效率為85.42%（41/48）；對照組顯效12例、有效23例、無效13例，治療總有效率為72.92%（35/48），組間差異無統計學意義（χ2=2.274，P=0.132）。

3 討論

隨著近些年我國人口老齡化速度逐漸加快，AD的發病率也呈現逐漸上升趨勢，臨床研究發現AD患者突觸前神經元乙酰膽堿合成、釋放以及儲存能力和突觸后受體結合力具有明顯下降，而乙酰膽堿是人體內極為重要的一種神經遞質，其合成利用受損會直接影響患者大腦內神經信息傳遞，導致神經功能障礙發生[1]。而NMDA受體介導的信號傳導也廣泛參與到記憶形成突觸傳遞等大腦功能，谷氨酸水平異常會導致NMDA受體過度興奮，誘發神經細胞凋亡，破壞患者記憶功能。因此抑制膽堿酯酶活性或阻斷NMDA受體介導的過度神經興奮對改善AD患者神經系統功能可能會一定效果。

多奈哌齊是一種臨床常用的膽堿酯酶抑制劑，其通過抑制膽堿酯酶活性降低乙酰膽堿分解速率提高乙酰膽堿水平，且活性較強，選擇性較高，低劑量下即可明顯降低膽堿酯酶活性，因此被廣泛應用于中重度AD患者的治療[2]。而美金剛是興奮性氨基酸受體拮抗劑，可非競爭性地與NMDA受體結合阻斷高氨基酸水平帶來的神經元損傷，從而改善AD患者神經功能。此次研究結果顯示，上述兩種藥物聯用具有協同作用，可有效提高治療效果，治療后研究組MMSE、ADL評分高于對照組（P ＜0.05），而ADAS-Cog評分低于對照組（P ＜0.05），這表明聯合用藥的研究組患者治療后神經功能較好，自主生活能力較強。對比兩組患者治療總有效率，研究組治療總有效率（85.42%）略高于對照組（72.92%），但差異無統計學意義（P>0.05），這可能與此次研究納入樣本數目較少有關。

總之，美金剛聯合多奈哌齊治療AD臨床效果較好，可有改善患者神經功能。