環境內分泌干擾物的女性生殖毒性及其在婦科腫瘤發生發展中的作用分析

河南省開封市婦幼保健院（475000）賀秀錦 徐楊 宋紅艷

隨著社會發展和工業化進程的加快，越來越多的外源性化學物質與人們接觸。環境內分泌干擾物含量最高，會造成人體內分泌系統的混亂，損害了身心健康，近幾年發現對人類生殖系統有干擾作用的環境內分泌干擾物達到800多種，不間斷的低劑量的環境內分泌干擾物會造成女性生殖器官發育出現障礙，功能混亂甚至會有癌癥的發生。近幾年發現，女性雌激素依賴性腫瘤發病率不斷增加。而腫瘤的發病機制是多種因素影響的結果，環境內分泌干擾物通過多個途徑提高了婦科腫瘤的發展速率[1]。日前，在細胞模型和動物毒理實驗中都發現了環境內分泌干擾物會對女性生殖造成較為嚴重的影響，與婦科腫瘤的發生有一定的聯系。鄰苯二甲酸酯、多氯聯、雙酚A為主要的環境內分泌干擾物，本文主要以鄰苯二甲酸酯、多氯聯苯、雙酚A對生殖系統的影響和在婦科腫瘤中的發生發展中的效果進行分析，并對未來發展提出相關的建議[2]。

1 基本資料

1.1 鄰苯二甲酸酯 鄰苯二甲酸酯作為親脂性人工制造的化學品，屬于增塑劑，被廣泛使用。鄰苯二甲酸二已酯在體內的半衰期比較短，會被代謝生成鄰苯二甲酸-單-2-乙基已酸，經過氧化物過激行為和多個羥基化側鏈修飾，會逐步生成單鄰苯二甲酸酯。人們接觸鄰苯二甲酸酯的方式有飲食，吸入等方式。鄰苯二甲酸酯在體內的代謝有水解反應和結合反應，同時鄰苯二甲酸酯也是主要的污染物質，對環境造成一定的威脅。

1.2 多氯聯苯 多氯聯苯屬于脂溶性激素，良好的絕緣體，常用于生產電子變壓器、冷卻液，同時也是造成致癌的主要物質。多氯聯苯在環境中較為穩定，代謝產物儲存在人體的脂肪中，代謝產物人體無法很好進行消化在人體內和雌激素、雄激素等相互競爭，影響了人體的生殖系統，通過胎盤也會對胎兒產生毒性。

1.3 雙酚A 雙酚A常在用于塑料袋、奶瓶制作，雙酚A有著擬雌激素的能力，和競爭性結合雌激素受體，調整了靶基因的表達。同時，雙酚A和胎盤也有著高表達激素相關Y受體，通過胎盤會對胎兒產生影響。

2 環境內分泌干擾物對女性生殖系統的影響

2.1 環境內分泌干擾物對卵巢的影響 環境內分泌干擾物會影響卵泡發育，直接作用在卵泡或者通過下丘腦到垂體到卵巢軸，影響卵泡的發育。鄰苯二甲酸只會影響卵泡形成和發育，影響初級卵泡聚集，對排卵和卵巢的形態造成影響[3]。

2.2 環境內分泌干擾物對子宮造成的影響 環境內分泌干擾物會讓子宮的結構和功能出現變化，會出現子宮內膜異位癥、子宮肌瘤等疾病的產生。子宮內膜異位癥在育齡期女性最為常見，屬于激素依賴性疾病，據相關研究顯示，子宮內膜異位癥患者的血清中鄰苯二甲酸二已酯會高于正常的女性。日前對于鄰苯二甲酸酯造成子宮內膜異位癥的發病原因還未得到明確的研究，但體外研究發現鄰苯二甲酸酯會增加子宮內膜基質細胞的活性，導致子宮內膜癥的產生。子宮肌瘤屬于常見的腫瘤疾病，鄰苯二甲酸酯會造成子宮肌層平滑細胞的增殖，阻止細胞死亡，增加了細胞中的膠原成分，加速了子宮肌瘤的發展[4][5]。

3 環境內分泌干擾物與婦科腫瘤之間的關系

環境內分泌干擾物在腫瘤中的作用吸引越來越多人關注。環境內分泌干擾物被列入有絲分裂原對正常細胞的DNA有所影響，破壞其穩定性，造成細胞形態異常，造成腫瘤現象。卵巢、子宮等都屬于激素敏感器官，鄰苯二甲酸酯在體內類似天然雌激素，增加了腫瘤發生率，同時鄰苯二甲酸酯還會影響腫瘤組織的生長和分化，多氯聯苯會影響腫瘤細胞的氧化，但腫瘤的發生原因復雜性和環境內分泌干擾物多個因素影響，現今對于建立不同的環境內分泌干擾物和腫瘤發生發展間的關聯仍然十分困難[6][7]。

3.1 環境內分泌干擾物與乳腺癌 乳腺癌屬于常見婦科惡性腫瘤，發病率逐年上升。據相關的報道指出，遺傳因子、肥胖、壓力過大等都是造成乳腺癌的因素。環境內分泌干擾物在發育的過程通過不同的方式促進乳腺癌的發展，其中有調控乳腺導管的生長、增強組織對致癌物的敏感性等控制乳腺癌的發展。在國外有一項研究發現中老年女性飲食中多氯聯苯的顯露和乳腺癌的風險沒有任何關系，同時，還發現血清中鄰苯二甲酸酯的含量和乳腺癌呈正相關，證實血清中鄰苯二甲酸酯暴露有著緊密關系，但仍需要進一步的討論及驗證。

3.2 環境內分泌干擾物與卵巢癌 卵巢癌也屬于常見的惡性腫瘤，卵巢癌細胞表面有大量的雌激素受體，雌激素在卵巢癌的發生中有著關鍵的作用。環境內分泌干擾物影響了人體內的激素合成，造成人體激素水平混亂影響了卵巢的能力、目前對于胎兒時期和新生兒時期環境內分泌干擾物的暴露對于卵巢的風險還未得到明確的結論。卵巢囊性化作為早期卵巢癌病變的標志。在動物實驗中證實，剛出生的老鼠連續60天暴露了20mg/kg的雙酚A對造成老鼠卵巢的改變，出現卵巢囊性化，減少了卵泡數量，成年老鼠則會造成卵巢細胞增殖。環境內分泌干擾物通過誘導上皮間充質的轉化和有關蛋白，讓腫瘤轉移。

3.3 環境內分泌干擾物與子宮內膜癌 子宮內膜癌常發生于絕經期婦女群中，屬于惡性腫瘤。環境內分泌干擾物會影響子宮內膜上皮細胞的生存能力，提高子宮內膜癌的發展速率，促進子宮內膜惡性腺瘤細胞的增生，影響癌細胞中炎癥因子的表達。

4 環境內分泌干擾物對女性生殖毒性的作用機制

環境內分泌干擾物會破壞正常的激素穩定性，影響組織器官的生長，發揮較強的毒性作用。環境內分泌干擾物通過與激素相關受體結合，將發揮擬雌激素的能力，鄰苯二甲酸酯和細胞表面的受體進行結合，造成細胞周期素D1蛋白上升和P21蛋白下降，影響了卵巢癌細胞的增殖。環境內分泌干擾物還會作用于類固醇激素的合成和代謝相關的酶，控制酶的合成，進而改變酶活性，傳播毒性。生物體內類固醇激素的水平穩定的控制，碘化能力對類固醇激素的穩定有著明顯作用。

5 結論和期望

隨著環境日漸加劇，環境內分泌干擾物對人類的威脅越來越嚴重。鄰苯二甲酸酯屬于全球污染最嚴重的物質，現今大量的塑化劑提高了接觸鄰苯二甲酸酯的幾率，多氯聯苯屬于長時間的有機污染物質，強生物蓄積性和殘留性成為研究的熱點，不論是通過動物實驗，還是細胞實驗都證明了環境內分泌干擾物會通過多個途徑危及女性生殖系統健康，加快了腫瘤的演化速度。在實驗研究中還證實了環境內分泌干擾物具有毒性機制，但目前關于這些結論還未能夠推導到人體，環境內分泌干擾物對婦科腫瘤的發展還需進一步加大力度研究方可定論。除此之外，不論是政府還是社會都應當采取相應的措施，盡可能的減少環境內分泌干擾物在人群中暴露，女性在妊娠期、青春期等激素敏感期也許要盡可能的避免接觸。