白血病

賈玫

大家如果看影視劇就會發現，白血病會經常出現在某些凄美愛情的橋段——從科學理性角度來說，白血病確實是我國兒童及35歲以下成年人惡性腫瘤死亡率排名第一的疾病，所以說“藝術來源于生活”。影視劇讓它以“不治之癥”廣為人知，可事實真的是這樣嗎？白血病真的有那么可怕嗎？它離我們究竟有多遠？今天，讓我們走近白血病，看看它的真面目。

白血病的病因與發病機制

白血病俗稱“血癌”，是造血干細胞或祖細胞突變引起的造血系統惡性腫瘤，其特點為骨髓及其他造血組織中的白血病細胞在骨髓內無限制的增生和積聚，逐漸取代了正常的骨髓造血細胞，使紅細胞、白細胞、血小板等無法正常的產生和發揮作用，從而引起一系列癥狀，如發熱、感染、出血、貧血等，最后導致多器官功能障礙，甚至死亡。一般來說，兒童及青少年急性白血病多起病急驟。起病緩慢者以老年及部分青年病人居多，病情逐漸進展。

造成白血病發生的具體病因目前并不十分明確。比較一致的觀點認為是遺傳易感性和外界相互作用的結果。一些化學物質有致白血病的作用，比如房屋裝修時會產生一些苯及其衍生物，可能會導致白血病的發生。亦有咸菜等腌制品含有的亞硝胺類物質、保泰松及其衍生物、氯霉素等誘發白血病的報道。腫瘤患者也需要小心，某些抗腫瘤細胞毒藥物也有致白血病作用。另有證據顯示，各種電離輻射可以引起人類白血病，二戰時廣島和長崎遭遇核打擊后，當地慢性粒細胞性白血病的患病率出現了大幅上升。白血病的發生取決于人體吸收輻射的劑量，整個身體或部分軀體受到中等劑量或大劑量輻射后都可誘發白血病。經常接觸放射線物質者白血病發病率明顯增加，大劑量放射線診斷和治療也可使白血病發生率增高。此外，某些RNA病毒可以導致白血病。大家所擔心的遺傳因素，在白血病發生中確有一定的作用，但并不是說父母患過白血病，其子女一定患有白血病，只是白血病患者子女的白血病發生率要高于其他家族。所以我們要避免近親結婚，如有家族遺傳性疾病，婚育前建議先進行遺傳咨詢。對于長期接觸上述病因的高危人群，定期體檢可以使白血病得到有效預防。

白血病的分類

了解白血病分類具有很大的意義。目前雖然很多類型的白血病都可以達到臨床治愈，但我們需要注意的是，無論是急性白血病化療前還是慢性白血病，吃藥前都需要明確清楚具體的病情狀況。特別是急性白血病，一定要弄清細胞遺傳學類型和分子生物學類型。因為這兩項是疾病能否治愈的關鍵因素。白血病的種類不同，分型不同，危險程度分組不同，治療和預后都會有很大差別。

根據白血病細胞的成熟程度和自然病程，白血病可以分為急性和慢性兩大類。急性白血病的細胞分化停滯在較早的階段，多為原始細胞和早期幼稚細胞，病情發展快，自然病程僅數個月。常見的首發癥狀包括發熱、越來越嚴重的貧血、容易出血、骨關節疼痛、肝脾和淋巴結腫大等。少數患者可以頭痛、嘔吐、脖子僵硬、抽搐、失明、牙痛、牙齦腫脹、胸悶（可為心包積液所致）、雙下肢癱瘓等為首發癥狀。白血病細胞還可累及肺、胸膜、腎、消化道、心、腦、子宮、卵巢、乳房、腮腺和眼部等組織和器官，并表現為相應組織和器官的功能障礙。慢性白血病細胞比急性白血病成熟、分化好，早期常無明顯癥狀，多因健康檢查或因其他疾病就醫時才發現血常規異常，或因脾臟腫大而確診。病情慢慢進展，患者逐漸出現乏力、低熱、多汗或盜汗（夜間睡眠中的出汗）、體重減輕等表現。根據受累的細胞系列，可以將急性白血病分為急性淋巴細胞白血病和急性髓細胞性白血病;慢性白血病分為慢性粒細胞白血病、慢性淋巴細胞白血病及毛細胞白血病、幼淋巴細胞白血病等。

從表現上看，大多數白血病的表現并不具備特征性。如發熱，很多感染性疾病都可有此表現，如上呼吸道感染、肺炎、腸炎等。出血或貧血在其他血液病中也較常見，如血小板減少性紫癜、過敏性紫癜可出現明顯的皮膚瘀點、瘀斑、鼻出血等癥狀。至于貧血則更為多見，如缺鐵性貧血、失血過多、溶血性貧血以及胃癌、腎病等。關節痛在風濕免疫病中較為常見。肝、脾腫大可見于肝炎、肝硬化、傳染性單核細胞增多癥、惡性組織細胞增多癥等疾病。因此，單從臨床表現上不能診斷白血病。但是，將所有癥狀和體征綜合起來加以分析，對診斷還是有很大意義的。當然，最根本的改變是在骨髓和血液當中，只有通過骨髓和血液的檢查才能確診白血病。

目前在臨床上對于多數白血病患者，都有一個明確的治療方向，前提是樹立在精確診斷分型的情況下。不單是一個模糊的“白血病”字眼，也不單是一張血象異常的血常規或骨穿結果，而是需要明確一系列的實驗室檢測。它包括白血病患者的臨床體征、血象情況、免疫學分型、染色體核型及其相關基因檢測結果，綜合判斷，才能指導臨床進行正確的危險度分組——是低危組、中危組還是高危組——才能給予合理規范的分層治療方案，才能達到治愈白血病的前提必備條件。需要注意的是，白血病患者一經確診，應盡快開始治療。不論是化療、放療、骨髓移植還是無癥狀期，都應定期到醫院復診，以防止病情有新的進展。根據不同分型及分層，復診時間1周至6個月不等，應依從醫囑。

談談兒童白血病

癌癥總體上來說是一種老年病，隨著年齡的增加，癌癥發病率也逐年增高。但需要知道的是，兒童和青少年也會得癌癥，而且并不少見。在中國，每年新增兒童癌癥患者近4萬。尤其是兒童白血病，在小兒惡性腫瘤中發病率占首位，年發病率約為（3～4）/10萬人，可謂是威脅青少年兒童的“頭號殺手”。特別是近年來，隨著工農業生產的發展，環境污染的加劇，化學有害物質的擴散及不適當地濫用化學藥物以及不良的生活習慣等，兒童白血病的發病率呈上升趨勢。根據2013年的統計，我國5歲以下兒童白血病發病率為11.81/10萬，5～10歲兒童發病率為4.61/10萬，10～15歲的發病率為4.50/10萬，15～20歲的發病率為4.75/10萬。但值得欣慰的是，兒童白血病現在已經成為一個可治愈性的疾病。

兒童急性淋巴細胞白血病（ALL）是在兒童中最常見的白血病，約占兒童急性白血病的70%。中國兒童急性淋巴細胞白血病（15歲以下）發病率約為（3～3.5）/10萬;如擴大至18歲以下，每年新發患兒1萬人左右。兒童急性淋巴細胞白血病發病的高峰年齡一般在3～5歲，以后逐漸下降。兒童急性淋巴白血病以前治療主要依靠化療。盡管化療很痛苦，但是仍然有15%～20%的病例效果不佳，可能復發。近年來又有一些讓人欣喜的進展，比如CAR-T療法的出現，可以讓一部分兒童急性淋巴白血病患者從平均幾個月存活，變成90%完全緩解，癌細胞完全消失。他們重新背起書包，回到學校，回歸正常的生活。美國女孩艾米麗·懷特海德，就曾因反復化療失敗而險些走投無路。生命垂危的艾米麗在賓夕法尼亞大學醫院接受了試驗性CAR-T治療——這是全球第一例接受試驗性CAR-T療法的兒童患者。治療一周后，艾米麗從昏迷中醒來。奇跡出現了，她的白血病細胞消失，至今沒有復發。

兒童急性髓系白血?。ˋML）的發生率僅次于兒童急性淋巴細胞白血病，占兒童急性白血病的20%左右。其中急性早幼粒細胞白血?。ˋPL）占兒童急性髓系白血病的10%左右。由于我國科學家采用維A酸砷劑聯合化療，使急性早幼粒細胞白血病達到90%以上的治愈率。另外，還有20%難治復發的白血病，現在也在積極開展免疫治療、分子靶向治療等新的治療手段，可以進一步提高兒童白血病的治愈率?？傮w來說，兒童白血病不至于像過去那樣談虎色變，是一種能夠可治愈率80%以上的疾病。

白血病能治愈嗎

在人們的印象中，白血病被認為是“不治之癥”，以為就等于是判了死刑。其實不然，由于目前醫學科技的發展，白血病的治療有了重大的突破。新的治療方法，如改進的化學治療方案、分子靶向、誘導分化治療、骨髓移植，再加上營養、衛生條件的改善，不僅能延長白血病患者生存期，并且部分患者還能得到根治，例如急性早幼粒細胞白血?。∕3）、慢性粒細胞性白血病等。電影《我不是藥神》里利用格列衛治療慢粒便是一個很好的例子：每年所有的白血病新增患者中，約有15%為慢性粒細胞白血病患者。這種病癥的發病演變分為慢性期、加速期與急變期。在慢性期階段，患者通常沒有什么明顯的病癥。慢性期的長度各有不同，取決于疾病何時被診斷以及治療的介入時間。如果沒有進行治療的話，疾病就會進入加速期，甚至急變期，狀況急轉直下，走向死亡。而格列衛作為一種靶向藥物，可以精準的結合腫瘤細胞BCR-ABL融合基因，從而起到治療慢粒的作用。從此，格列衛把慢性髓性白血病變成了一個與高血壓、糖尿病一樣的慢性病。雖然患者需要終身服藥，但是并不會影響到患者的壽命和生活質量。當然，由于白血病分型和預后分層復雜，因此沒有千篇一律的治療方法，需要結合細致的分型和預后分層制定治療方案。

我們在抗擊白血病的過程中，經歷了一系列的發展和變化：從粗糙治療到精準打擊，從手術、放化療到如今的靶向、免疫治療，從單獨治療到如今的綜合療法……通過醫學一系列的發展和進步，白血病預后得到極大的改善，相當多的患者可以獲得治愈或者長期穩定，白血病是“不治之癥”的時代已經過去了。暢想未來，一定會有越來越多的藥物、療法出現，使白血病徹底變為一種慢性病。