2型糖尿病合并高血壓患者血清同型半胱氨酸及常用腎功能指標檢測分析*

何小魁，萬曉華，張曉紅，耿紅艷，周學紅，劉向祎

(首都醫科大學附屬北京同仁醫院檢驗科，北京 100730)

隨著人們生活水平的提高，2 型糖尿病(T2DM)及高血壓的發病率逐年升高，二者常并存，且均為導致終末期腎病的常見疾病，因此對糖尿病合并高血壓患者更應關注其腎功能的監測及引起腎損傷的危險因素[1-2]。臨床上常用的反映腎損傷的指標主要包括血肌酐(Cr)、血尿素氮及尿液蛋白，其中尿液微量蛋白檢測是目前公認較靈敏的反映腎臟早期損傷的指標[3-4]。同型半胱氨酸(Hcy)是機體內含硫氨基酸的代謝中間產物[5]，既往研究表明Hcy與糖尿病及高血壓引起的腎病密切相關[6-8]，高水平Hcy能促使T2DM患者的腎損傷，且與糖尿病腎病的進程有關，是糖尿病腎病的獨立危險因素之一；高血壓腎損傷與血中高水平Hcy相互作用，形成惡性循環，使得高血壓腎病患者Hcy水平明顯升高。因此，對糖尿病合并高血壓患者進行Hcy檢測具有重要的臨床價值。但目前有關糖尿病合并高血壓患者血清Hcy水平及其與腎功能關系的報道較少，筆者通過對T2DM合并高血壓患者Hcy及常用腎功能指標的檢測，分析Hcy與腎功能指標的相關性，以期為進一步臨床治療與預防提供參考依據。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年3-8月在首都醫科大學附屬北京同仁醫院內分泌科住院治療的T2DM患者249例作為研究對象，納入標準：所有病例均符合《中國2型糖尿病防治指南(2017年版)》中T2DM診斷標準[9]，患者有典型的糖尿病癥狀，隨機血糖≥11.1 mmol/L，或空腹血糖≥7.0 mmol/L，或口服葡萄糖耐量試驗2 h血糖≥11.1 mmol/L，經臨床確診為T2DM，且各項臨床檢查資料完整。排除標準：合并其他代謝性疾??；合并嚴重自身免疫性疾??；合并嚴重肝功能障礙；合并活動性感染；合并惡性腫瘤等終末期疾病。高血壓診斷符合《中國高血壓防治指南(2018年修訂版)》的診斷標準[10]，根據患者是否合并高血壓分為兩組：合并高血壓組(T2DM+高血壓組，144例)和無高血壓組(T2DM組，105例)。T2DM+高血壓組中，男76例，女68例；年齡61.00(55.00～68.00)歲。T2DM組中，男64例，女41例；年齡61.00(49.50～66.00)歲。兩組性別構成比例及年齡比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2儀器與試劑 血清Hcy試劑及校準品來自北京利德曼生化公司，血清Cr、尿液微量蛋白等檢測均采用相應檢測儀器的原裝配套試劑及校準品，所有試劑精密度均符合實驗室要求。在美國貝克曼庫爾特公司AU5800全自動生化分析儀上檢測血清Hcy(酶循環法)及Cr(肌氨酸氧化酶法)；在美國貝克曼庫爾特公司Immage免疫散射比濁儀上檢測尿蛋白四項(免疫比濁法)：尿微量清蛋白(UMA)、尿免疫球蛋白G(IGU)、尿轉鐵蛋白(TRU)及尿α1-微量球蛋白(α1-MG)，在美國貝克曼庫爾特公司DXC800生化分析儀上檢測尿液Cr(肌氨酸氧化酶法)，并通過本實驗室信息管理系統自動計算尿蛋白與尿Cr的比值[UMA/Cr(ACR)、IGU/Cr、TRU/Cr、α1/Cr]。所有檢測均嚴格按照實驗室標準化操作規程進行操作。

1.3方法 對所有受試者檢測血清Hcy、血清Cr、ACR、IGU/Cr、TRU/Cr、α1/Cr，依據改良MDRD公式[11]計算腎小球濾過率(GFR)，腎小球濾過率估算值(eGFR)= 175×血清Cr-1.234×年齡-0.179(如果是女性×0.79)，觀察兩組上述指標的差異；同時對所有患者血清Hcy與腎功能指標水平進行相關性分析。

1.4統計學處理 采用SPSS22.0軟件進行數據處理及統計學分析。計數資料采用構成比表示，組間比較采用χ2檢驗；非正態分布計量資料采用M(P25～P75)表示，組間比較采用非參數秩和檢驗；相關性分析采用Spearman相關分析。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結 果

2.1兩組血清Hcy及腎功能指標檢測分析 T2DM+高血壓組Hcy、ACR、TRU/Cr、IGU/Cr及α1/Cr均高于T2DM組，eGFR低于T2DM組，差異均有統計學意義(P<0.05)，兩組血清Cr比較，差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組Hcy及腎功能指標檢測分析[M(P25～P75)]

續表2 兩組Hcy及腎功能指標檢測分析[M(P25～P75)]

2.2患者血清Hcy與腎功能指標相關性分析 對所有患者血清Hcy和腎功能指標進行相關分析，結果顯示，患者血清Hcy與ACR、IGU/Cr、TRU/Cr、α1/Cr均呈正相關(r=0.133、0.125、0.125、0.218，P<0.05)，與eGFR呈負相關(r=-0.358,P<0.05)。見表2。

表2 T2DM合并高血壓患者血清Hcy與腎功能指標相關性分析

3 討 論

T2DM是內分泌系統最常見的疾病，病理特征是全身性微血管病變，可以導致眼底、腎臟等受損。糖尿病腎病是T2DM最嚴重的并發癥之一，如不能早期防治，患者晚期會出現嚴重的腎衰竭。T2DM患者中高血壓的患病率明顯高于健康人群，且高血壓會加重腎損傷，因此，對T2DM合并高血壓患者更應盡早進行腎功能的監測，及時發現患者的腎受損情況，并盡早給予積極有效的干預措施，從而有效降低患者腎臟不良事件的發生[1-2]。

近年來，Hcy在糖尿病腎病早期診斷中逐漸受到重視。有文獻報道了Hcy對于早期診斷糖尿病腎病具有較高的靈敏度，值得推廣[12-14]。高水平Hcy已被證實為高血壓的獨立危險因素，與高血壓患者腎臟損傷程度密切相關[15]。因此，對糖尿病合并高血壓患者進行血清Hcy的監測具有積極的臨床意義。目前，臨床上有關糖尿病合并高血壓患者血清Hcy水平及其與腎功能關系的報道較少，筆者對T2DM合并高血壓患者和單純T2DM患者分別進行了血清Hcy、血清Cr及尿液微量蛋白的檢測，并通過血清Cr、體質量及性別指標計算eGFR[10]。本研究結果顯示，T2DM+高血壓組患者血清Hcy水平、尿液ACR、TRU/Cr、IGU/Cr、α1/Cr高于T2DM組患者，eGFR低于T2DM組，差異均有統計學意義(P<0.05)，但兩組血清Cr水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。由于血清Cr的水平容易受到發熱、運動及高蛋白飲食等多種外界因素的影響，且當血清Cr水平發生異常時，往往伴隨著不可逆轉的腎損傷，因此血清Cr并不屬于反映早期腎損傷的敏感指標[16-17]。目前，糖尿病腎病早期主要通過計算eGFR和檢測尿微量蛋白等項目確定，但通過血清Cr計算eGFR存在靈敏度不足、干擾因素多的局限性，因此仍有存在漏診、誤診的可能性。尿液微量蛋白檢測在早期腎損傷診斷中更為敏感[3-4]。UMA、IGU、TRU、α1-MG是反映腎臟早期損傷的標志性蛋白，但其檢測易受尿液濃度或尿量的影響，使檢測結果出現異常波動而影響臨床診斷結果。故推薦同時檢測尿液Cr水平，再用上述尿液蛋白分別與尿液Cr的比值(ACR、TRU/Cr、IGU/Cr、α1/Cr)來進行臨床研究[18-19]。本研究結果顯示，T2DM合并高血壓患者血清Hcy、ACR、TRU/Cr、IGU/Cr、α1/Cr水平明顯上升，eGFR明顯下降，表明T2DM合并高血壓患者腎功能有不同程度的損傷，腎小球濾過功能減退。這與既往的一些報道基本吻合[20-21]，提示對T2DM合并高血壓患者更應關注腎功能相關指標的監測。

筆者還對所有患者血清Hcy與臨床常用腎功能檢測指標進行了相關性分析，結果顯示患者Hcy與ACR、IGU/Cr、TRU/Cr、α1/Cr均呈正相關(r=0.133、0.125、0.125、0.218，P<0.05)，與eGFR呈負相關(r=-0.358，P<0.05)，表明Hcy與反映早期腎損傷的指標存在相關性。既往研究顯示，Hcy可通過氧化應激引起微血管內皮損傷，誘導微血管平滑肌細胞增殖參與血管硬化形成，通過影響凝血和纖溶系統，引起微循環障礙等，從而誘發腎小動脈的收縮、腎動脈粥樣硬化，影響腎臟的血流動力學，出現腎小球硬化和腎小管的損傷，從而導致腎損傷，提示Hcy可能參與腎臟病變的發生、發展過程，Hcy作為反映早期腎損傷的指標有一定臨床應用價值[22-23]。

4 結 論

T2DM合并高血壓患者血清Hcy、ACR、TRU/Cr、IGU/Cr及α1/Cr均較單純T2DM患者高，eGFR較單純T2DM患者低，且Hcy與腎功能檢測指標存在相關性，臨床應重視T2DM合并高血壓患者Hcy及腎功能指標的監測。